Hodnocení bezpečnosti a účinnosti terapie neurotrofickými faktory u ischemické cévní mozkové příhody

Mozková mrtvice, také známá jako "mrtvice" nebo "cerebrovaskulární příhoda" (CVA), je akutní cerebrovaskulární onemocnění charakterizované náhlým prasknutím krevních cév v mozku nebo obstrukcí průtoku krve do mozku, což má za následek poškození mozkové tkáně. Zahrnuje jak ischemické, tak hemoragické mrtvice. Cévní mozková příhoda je celosvětově druhou nejčastější příčinou úmrtí s vysokou mírou úmrtnosti a invalidity u dospělých.

Ischemická mrtvice (IS) označuje lokalizovanou ischemickou nekrózu nebo měknutí mozkové tkáně způsobené poruchami cerebrovaskulární cirkulace, ischemií a hypoxií. Vzhledem ke své vysoké incidenci, prevalenci, úmrtnosti a invaliditě se stala jednou z hlavních příčin celosvětové zátěže nemocí. Podle statistik trpí přibližně 15 milionů lidí na celém světě každý rok ischemickou cévní mozkovou příhodou, přičemž 5 milionů zemře a 5 milionů jedinců trpí dlouhodobým postižením.

Mechanismus terapie kmenovými buňkami pro ischemickou cévní mozkovou příhodu

Mezenchymální kmenové buňky (MSC) jsou typem multipotentních kmenových buněk, které lze izolovat z různých tkání, včetně kostní dřeně, tukové tkáně a pupečníkové krve. Díky svým pluripotentním vlastnostem se mohou diferencovat na osteoblasty, chondrocyty, adipocyty a dokonce i neurony. V současné době se transplantace MSC objevila jako nový terapeutický přístup pro ischemická onemocnění, včetně mrtvice, onemocnění koronárních tepen a onemocnění periferních tepen. Mnoho studií ukázalo, že vynikající neuroprotektivní účinek MSC je klíčovým faktorem při léčbě ischemické cévní mozkové příhody.

Současné výzkumné zprávy naznačují, že MSC podporuje hlavně opravu poškození nervové tkáně, obnovu neurální funkce, snížení velikosti mozkového infarktu a podporu neurogeneze a angiogeneze prostřednictvím parakrinních účinků, imunomodulačních účinků a antiapoptotických účinků, čímž hraje terapeutickou roli. při ischemické mrtvici.

Parakrinní efekt

Parakrinní faktory MSC, včetně exozomů a extracelulárních vezikul, jsou hlavními přispěvateli k jejich terapeutickým účinkům. V oblasti poranění mozkovou mrtvicí mohou MSC indukovat expresi různých růstových faktorů, včetně neurotrofického faktoru odvozeného z mozku (BDNF), vaskulárního endoteliálního růstového faktoru (VEGF), faktoru 1 odvozeného ze stromálních buněk (SDF-1), základního fibroblastu růstový faktor (bFGF), neurotrofický faktor odvozený z gliových buněk a růstový faktor hepatocytů, mimo jiné. Tyto faktory pomáhají zmenšit oblast mozkového infarktu a obnovit nervovou funkci, čímž zlepšují poranění mozkovou mrtvicí.

Imunomodulační účinek

Výzkum zjistil, že MSC mají také dvojí regulační funkci na centrální imunitní reakce po mrtvici: Na jedné straně mohou významně zvýšit počet B buněk, NK buněk a T buněk v mozkové tkáni, čímž mají účinek na podporu imunity. Na druhé straně vysoké hladiny zánětlivých faktorů mohou aktivovat imunosupresivní funkci MSC, a tím vykazovat duální inhibiční účinek na proliferaci lymfocytů a produkci zánětlivých faktorů, což indukuje protizánětlivý fenotyp.

Regulace buněčné apoptózy

Apoptóza buněk je důležitým mechanismem poškození neuronů při ischemické mrtvici a MSC mohou inhibovat apoptózu neuronů a vykazovat neuroprotektivní účinek. Terapie MSC může také zmírnit nekrózu astrocytů vyvolanou ischemickou mrtvicí a navíc MSC předkondicionované hypoxií vykazují lepší terapeutické účinky při snižování buněčné nekrózy vyvolané mozkovým krvácením.

Klinické hodnocení terapie kmenovými buňkami u ischemické cévní mozkové příhody.

Transplantace mezenchymálních kmenových buněk (MSC) pro léčbu ischemické cévní mozkové příhody prokázala v preklinických studiích slibné výsledky. Výzkumníci provedli metaanalýzu 20 klinických studií zahrnujících celkem 1127 pacientů, včetně 573 v experimentální skupině (léčených MSC) a 554 v kontrolní skupině (konvenční léčba). Ve srovnání s konvenční léčbou transplantace MSC významně snížila skóre National Institutes of Health Stroke Scale (NIHSS) 1, 3, 6 měsíců a 1 rok po léčbě. Také významně zlepšila index aktivit denního života v 1. a 6. měsíci, stejně jako skóre motorických funkcí a funkční nezávislosti v 1., 3. a 6. měsíci.

Mezi hlavní ukazatele hodnocení patří: (1) skóre na škále NIHSS (National Institutes of Health Stroke Scale); (2) Barthelův index (BI); (3) skóre Fugl-Meyerova hodnocení (FMA); (4) skóre funkční nezávislosti (FIM); a (5) skóre modifikované Rankinovy ​​škály (mRS).

Ve srovnání s konvenční léčbou terapie mezenchymálními kmenovými buňkami (MSC) u mrtvice významně snižuje skóre NIH Stroke Scale (NIHSS) po 3 měsících.

Ve srovnání s konvenční léčbou nebyl zjištěn žádný významný rozdíl ve skóre Barthelova indexu (BI) po 3 měsících s terapií mezenchymálními kmenovými buňkami (MSC) u cévní mozkové příhody.

Ve srovnání s konvenční léčbou terapie mezenchymálními kmenovými buňkami (MSC) u cévní mozkové příhody významně zlepšila skóre funkčního hodnocení pohybu (FMA) po 3 měsících.

Ve srovnání s konvenční léčbou terapie mezenchymálními kmenovými buňkami (MSC) u cévní mozkové příhody významně zlepšila skóre funkční nezávislosti (FIM) po 3 měsících.

Ve srovnání s konvenční léčbou nevykázala terapie mezenchymálními kmenovými buňkami (MSC) u cévní mozkové příhody žádný významný rozdíl ve skóre Modified Rankin Scale (mRS) po 3 měsících.

Dohromady velké množství preklinických studií prokazuje proveditelnost a účinnost transplantační terapie mezenchymálních kmenových buněk (MSC) v léčbě ischemické cévní mozkové příhody, která do určité míry zlepšuje neurologické deficity, motorické funkce a aktivity každodenního života u pacientů s ischemickou chorobou. mrtvice.

Budoucnost a vyhlídky

V posledních letech, od prostého rozlišování a transformačního poznávání výzkumu kmenových buněk až po neustálé prohlubování a rozšiřování různorodých mechanismů výzkumu MSC, se rozvoj oblasti výzkumu kmenových buněk stal vyzrálým a inovativním. V současné době nejen experimenty na zvířatech potvrdily terapeutické účinky kmenových buněk, ale také byla navržena proveditelnost léčby MSC u ischemické cévní mozkové příhody. V četných klinických studiích se MSC terapie ischemické cévní mozkové příhody neustále rozvíjí.

V nedávné době bylo v databázi amerických klinických studií registrováno 101 klinických studií pro léčbu cévní mozkové příhody kmenovými buňkami, přičemž 25 studií se týkalo léčby ischemické cévní mozkové příhody MSC. Klinické studie prokázaly, že MSC mají významné zlepšení neurologických funkcí u pacientů s ischemickou cévní mozkovou příhodou, což potvrzuje jejich účinnost a dlouhodobou bezpečnost.

V budoucnu dojde k dalším lékařským objevům zahrnujícím MSC, které budou převedeny do klinických aplikací, přispějí k odvětví zdravotnictví a budou chránit zdraví a pohodu lidí na celém světě.