A neurotróf faktor terápia biztonságosságának és hatékonyságának értékelése ischaemiás stroke-ban

Az agyi stroke, más néven "stroke" vagy "cerebrovascularis baleset" (CVA) egy akut cerebrovaszkuláris betegség, amelyet az agyban lévő erek hirtelen felszakadása vagy az agy véráramlásának akadályozása jellemez, ami az agyszövet károsodásához vezet. Ide tartozik mind az ischaemiás, mind a vérzéses stroke. A stroke a második vezető halálok világszerte, a felnőttek körében magas a halálozási és rokkantsági arány.

Az ischaemiás stroke (IS) az agyszövet lokális ischaemiás nekrózisát vagy lágyulását jelenti, amelyet cerebrovascularis keringési zavarok, ischaemia és hipoxia okoz. Magas előfordulási gyakorisága, prevalenciája, mortalitása és rokkantsági aránya miatt a globális betegségteher egyik fő okozójává vált. A statisztikák szerint évente hozzávetőleg 15 millió ember szenved ischaemiás stroke-ban világszerte, ebből 5 millióan halnak meg, és 5 millióan szenvednek hosszú távú fogyatékosságot.

Az ischaemiás stroke őssejtterápiájának mechanizmusa

A mezenchimális őssejtek (MSC) olyan multipotens őssejtek, amelyek különböző szövetekből izolálhatók, beleértve a csontvelőt, a zsírszövetet és a köldökzsinórvért. Pluripotens tulajdonságaik miatt oszteoblasztokká, kondrocitákká, zsírsejtekké, sőt neuronokká is differenciálódhatnak. Jelenleg az MSC-transzplantáció az ischaemiás betegségek, köztük a stroke, a koszorúér-betegség és a perifériás artériás betegség új terápiás megközelítéseként jelent meg. Számos tanulmány kimutatta, hogy az MSC-k kiváló neuroprotektív hatása kulcsfontosságú tényező az ischaemiás stroke kezelésében.

A jelenlegi kutatási jelentések azt mutatják, hogy az MSC elsősorban az idegszövet károsodásának helyreállítását, az idegi funkciók helyreállítását, az agyi infarktus méretének csökkentését, valamint a neurogenezis és angiogenezis elősegítését segíti elő parakrin hatások, immunmoduláló és anti-apoptotikus hatások révén, így terápiás szerepet tölt be. ischaemiás stroke-ban.

Parakrin hatás

Az MSC parakrin faktorai, köztük az exoszómák és az extracelluláris vezikulák, a fő szerepet játszanak terápiás hatásukban. Az agyi stroke-sérülések területén az MSC-k különféle növekedési faktorok expresszióját indukálhatják, beleértve az agyból származó neurotróf faktort (BDNF), a vaszkuláris endoteliális növekedési faktort (VEGF), a stroma sejtből származó 1-es faktort (SDF-1), az alap fibroblasztot. növekedési faktor (bFGF), gliasejtekből származó neurotróf faktor és hepatocita növekedési faktor, többek között. Ezek a tényezők segítenek csökkenteni az agyi infarktus területét és helyreállítani az idegi funkciókat, ezáltal javítva az agyi stroke sérüléseit.

Immunmoduláló hatás

Kutatások kimutatták, hogy az MSC-knek kettős szabályozó funkciójuk van a stroke utáni központi immunválaszokra: egyrészt jelentősen megnövelhetik a B-sejtek, NK-sejtek és T-sejtek számát az agyszövetben, immunerősítő hatást fejtve ki. Másrészt a gyulladásos faktorok magas szintje aktiválhatja az MSC-k immunszuppresszív funkcióját, ezáltal kettős gátló hatást fejt ki a limfocita proliferációra és a gyulladásos faktorok termelésére, gyulladásgátló fenotípust indukálva.

A sejt apoptózis szabályozása

A sejtapoptózis az ischaemiás stroke neuronális sérülésének fontos mechanizmusa, és az MSC-k gátolhatják a neuronális apoptózist, neuroprotektív hatást fejtve ki. Az MSC-terápia az ischaemiás stroke által kiváltott asztrocita nekrózist is enyhítheti, sőt, a hipoxiával előkondicionált MSC-k jobb terápiás hatást mutatnak az agyvérzés által kiváltott sejtnekrózis csökkentésében.

Az ischaemiás stroke őssejtterápiájának klinikai értékelése.

A mesenchymális őssejtek (MSC) transzplantációja ischaemiás stroke kezelésére ígéretes eredményeket mutatott a preklinikai vizsgálatokban. A kutatók 20 klinikai vizsgálat metaanalízisét végezték el, amelyekben összesen 1127 beteg vett részt, köztük 573 a kísérleti csoportban (MSC-vel kezelt) és 554 a kontrollcsoportban (hagyományos kezelés). A hagyományos kezeléshez képest az MSC-transzplantáció jelentősen csökkentette a National Institutes of Health Stroke Scale (NIHSS) pontszámát 1, 3, 6 hónappal és 1 évvel a kezelést követően. Szignifikánsan javította a mindennapi életvitel-index aktivitásait 1 és 6 hónapos korban, valamint a motoros funkció és a funkcionális függetlenség pontszámait 1, 3 és 6 hónapos korban.

A fő értékelési mutatók a következők: (1) National Institutes of Health Stroke Scale (NIHSS) pontszám; (2) Barthel-index (BI); (3) Fugl-Meyer Assessment (FMA) pontszám; (4) Funkcionális függetlenségi mérőszám (FIM) pontszáma; és (5) Módosított Rankin Skála (mRS) pontszám.

A hagyományos kezeléshez képest a stroke mezenchimális őssejt (MSC) terápiája jelentősen csökkenti az NIH Stroke Scale (NIHSS) pontszámát 3 hónap alatt.

A hagyományos kezeléshez képest nem volt szignifikáns különbség a Barthel-index (BI) pontszámában 3 hónap elteltével a stroke mesenchymalis őssejt (MSC) terápiájával.

A hagyományos kezeléshez képest a stroke mezenchimális őssejt (MSC) terápiája jelentősen javította a Functional Movement Assessment (FMA) pontszámot 3 hónap után.

A hagyományos kezeléshez képest a mesenchymális őssejt (MSC) stroke esetén szignifikánsan javította a funkcionális függetlenség mértékét (FIM) 3 hónap után.

A hagyományos kezeléshez képest a stroke mezenchimális őssejt (MSC) terápiája nem mutatott szignifikáns különbséget a módosított Rankin skála (mRS) pontszámában 3 hónap elteltével.

Összességében számos preklinikai tanulmány bizonyítja a mesenchymalis őssejt (MSC) transzplantációs terápia megvalósíthatóságát és hatékonyságát az ischaemiás stroke kezelésében, amely bizonyos mértékig javítja a neurológiai hiányosságokat, a motoros funkciókat és a mindennapi tevékenységet ischaemiás betegeknél. stroke.

Jövő és kilátások

Az elmúlt években az őssejtkutatás egyszerű differenciáló- és transzformációs megismerésétől az MSC-kutatás szerteágazó mechanizmusainak folyamatos elmélyítéséig, bővítéséig az őssejtkutatás területének fejlesztése érettté és innovatívvá vált. Jelenleg nemcsak állatkísérletek erősítették meg az őssejtek terápiás hatásait, hanem az ischaemiás stroke MSC-kezelésének megvalósíthatóságát is javasolták. Számos klinikai vizsgálat során az ischaemiás stroke MSC-terápiája folyamatosan fejlődik.

A közelmúltig 101 klinikai vizsgálatot regisztráltak az Egyesült Államok klinikai vizsgálati adatbázisában a stroke őssejtterápiájával kapcsolatban, és 25 tanulmányt az ischaemiás stroke MSC-kezelésével kapcsolatosak. Klinikai vizsgálatok kimutatták, hogy az MSC-k jelentős javulást mutatnak az ischaemiás stroke-os betegek neurológiai funkciójában, ami megerősíti hatékonyságukat és hosszú távú biztonságosságukat.

A jövőben több olyan orvosi áttörés lesz az MSC-k bevonásával, amelyeket klinikai alkalmazásokká alakítanak majd át, hozzájárulva az egészségügyi ágazathoz, valamint világszerte megóvják az emberek egészségét és jólétét.