Իշեմիկ ինսուլտի ժամանակ նեյրոտրոֆիկ գործոնով թերապիայի անվտանգության և արդյունավետության գնահատում

Ուղեղային ինսուլտը, որը նաև հայտնի է որպես «ինսուլտ» կամ «ուղեղային անոթային վթար» (CVA), ուղեղի անոթների սուր հիվանդություն է, որը բնութագրվում է ուղեղի արյան անոթների հանկարծակի պատռմամբ կամ ուղեղի արյան հոսքի խանգարմամբ, ինչը հանգեցնում է ուղեղի հյուսվածքի վնասմանը: Այն ներառում է ինչպես իշեմիկ, այնպես էլ հեմոռագիկ ինսուլտներ: Կաթվածը աշխարհում մահացության երկրորդ հիմնական պատճառն է՝ մեծահասակների մոտ մահացության և հաշմանդամության բարձր ցուցանիշներով:

Իշեմիկ ինսուլտը (IS) վերաբերում է ուղեղի հյուսվածքի տեղայնացված իշեմիկ նեկրոզին կամ փափկմանը, որն առաջանում է ուղեղի անոթային շրջանառության խանգարումների, իշեմիայի և հիպոքսիայի հետևանքով: Իր բարձր հաճախականության, տարածվածության, մահացության և հաշմանդամության մակարդակի պատճառով այն դարձել է համաշխարհային հիվանդությունների բեռի հիմնական պատճառներից մեկը: Վիճակագրության համաձայն՝ աշխարհում տարեկան մոտավորապես 15 միլիոն մարդ տառապում է իշեմիկ ինսուլտից, որոնցից 5 միլիոնը մահանում է, իսկ 5 միլիոնը տառապում է երկարատև հաշմանդամությունից:

Իշեմիկ ինսուլտի ցողունային բջիջներով թերապիայի մեխանիզմը

Մեզենխիմալ ցողունային բջիջները (MSCs) բազմազդեցիկ ցողունային բջիջների տեսակ են, որոնք կարող են մեկուսացվել տարբեր հյուսվածքներից, այդ թվում՝ ոսկրածուծից, ճարպային հյուսվածքից և պորտալարի արյունից։ Իրենց պլյուրիպոտենտ հատկությունների շնորհիվ նրանք կարող են տարբերակվել օստեոբլաստների, խոնդրոցիտների, ճարպային բջիջների և նույնիսկ նեյրոնների: Ներկայումս MSC փոխպատվաստումը ի հայտ է եկել որպես նոր թերապևտիկ մոտեցում իշեմիկ հիվանդությունների համար, ներառյալ ինսուլտը, կորոնար զարկերակների հիվանդությունը և ծայրամասային զարկերակների հիվանդությունը: Բազմաթիվ ուսումնասիրություններ ցույց են տվել, որ MSC-ների հիանալի նեյրոպաշտպան ազդեցությունը իշեմիկ ինսուլտի բուժման հիմնական գործոնն է:

Ընթացիկ հետազոտական ​​զեկույցները ցույց են տալիս, որ MSC-ն հիմնականում նպաստում է նյարդային հյուսվածքի վնասների վերականգնմանը, նյարդային ֆունկցիայի վերականգնմանը, ուղեղի ինֆարկտի չափի կրճատմանը և նեյրոգենեզի և անգիոգենեզի խթանմանը պարակրինային էֆեկտների, իմունոմոդուլացնող էֆեկտների և հակաապոպտոտիկ էֆեկտների միջոցով՝ այդպիսով խաղալով թերապևտիկ դեր: իշեմիկ ինսուլտի դեպքում.

Պարակրինային ազդեցություն

MSC-ի պարակրին գործոնները, ներառյալ էկզոսոմները և արտաբջջային վեզիկուլները, հանդիսանում են դրանց թերապևտիկ ազդեցությունների հիմնական ներդրումը: Ուղեղի ինսուլտի վնասվածքի ոլորտում MSC-ները կարող են առաջացնել աճի տարբեր գործոնների արտահայտում, ներառյալ ուղեղից ստացված նեյրոտրոֆիկ գործոնը (BDNF), անոթային էնդոթելիային աճի գործոնը (VEGF), ստրոմալ բջիջներից ստացված գործոն 1 (SDF-1), հիմնական ֆիբրոբլաստը: աճի գործոն (bFGF), գլիալ բջիջներից ստացված նեյրոտրոֆիկ գործոն և հեպատոցիտների աճի գործոն, ի թիվս այլոց: Այս գործոնները օգնում են նվազեցնել ուղեղի ինֆարկտի տարածքը և վերականգնել նյարդային ֆունկցիան՝ դրանով իսկ բարելավելով ուղեղի ինսուլտի վնասվածքները:

Իմունոմոդուլացնող ազդեցություն

Հետազոտությունը պարզել է, որ MSC-ները նաև երկակի կարգավորիչ ֆունկցիա ունեն ինսուլտից հետո կենտրոնական իմունային պատասխանների վրա. մի կողմից՝ նրանք կարող են զգալիորեն մեծացնել B բջիջների, NK բջիջների և T բջիջների քանակը ուղեղի հյուսվածքում՝ ունենալով իմունային խթանող ազդեցություն: Մյուս կողմից, բորբոքային գործոնների բարձր մակարդակը կարող է ակտիվացնել MSC-ների իմունոպրեսիվ ֆունկցիան՝ դրանով իսկ երկակի արգելակող ազդեցություն ունենալով լիմֆոցիտների տարածման և բորբոքային գործոնի արտադրության վրա՝ առաջացնելով հակաբորբոքային ֆենոտիպ:

Բջջային ապոպտոզի կարգավորում

Բջջային ապոպտոզը իշեմիկ ինսուլտի ժամանակ նեյրոնային վնասվածքի կարևոր մեխանիզմ է, և MSC-ները կարող են արգելակել նեյրոնային ապոպտոզը՝ գործադրելով նյարդապաշտպան ազդեցություն: MSC թերապիան կարող է նաև մեղմել իշեմիկ ինսուլտից առաջացած աստրոցիտների նեկրոզը, և ավելին, հիպոքսիայով պայմանավորված MSC-ները ավելի լավ թերապևտիկ ազդեցություն են ունենում ուղեղային արյունահոսության հետևանքով առաջացած բջջային նեկրոզը նվազեցնելու համար:

Իշեմիկ ինսուլտի համար ցողունային բջիջներով թերապիայի կլինիկական գնահատում:

Իշեմիկ ինսուլտի բուժման համար մեզենխիմալ ցողունային բջիջների (MSCs) փոխպատվաստումը խոստումնալից արդյունքներ է ցույց տվել նախակլինիկական հետազոտություններում: Հետազոտողները իրականացրել են 20 կլինիկական փորձարկումների մետա-վերլուծություն՝ ընդհանուր առմամբ 1127 հիվանդի մասնակցությամբ, այդ թվում՝ 573-ը փորձարարական խմբում (բուժված MSC-ներով) և 554-ը՝ վերահսկիչ խմբում (սովորական բուժում): Համեմատած սովորական բուժման հետ՝ MSC փոխպատվաստումը զգալիորեն նվազեցրեց Առողջապահության ազգային ինստիտուտի ինսուլտի սանդղակի (NIHSS) միավորները բուժումից հետո 1, 3, 6 ամիս և 1 տարի հետո: Այն նաև զգալիորեն բարելավեց ամենօրյա կենսագործունեության ինդեքսը 1 և 6 ամսվա ընթացքում, ինչպես նաև շարժիչի ֆունկցիայի և ֆունկցիոնալ անկախության միավորները 1, 3 և 6 ամիսների ընթացքում:

Գնահատման հիմնական ցուցանիշները ներառում են. (1) Առողջապահության ազգային ինստիտուտի ինսուլտի սանդղակի (NIHSS) միավորը; (2) Barthel Index (BI); (3) Ֆուգլ-Մեյերի գնահատման (FMA) միավոր; (4) Անկախության ֆունկցիոնալ չափման (FIM) միավոր; և (5) Փոփոխված Ռանկինի սանդղակի (mRS) միավոր:

Համեմատած սովորական բուժման հետ՝ ինսուլտի մեզենխիմալ ցողունային բջիջներով (MSC) թերապիան զգալիորեն նվազեցնում է NIH Stroke Scale-ի (NIHSS) գնահատականը 3 ամսվա ընթացքում:

Համեմատած սովորական բուժման հետ, 3 ամսվա ընթացքում Բարթելի ինդեքսի (BI) գնահատականի մեջ զգալի տարբերություն չկար՝ ինսուլտի համար մեզենխիմալ ցողունային բջիջներով (MSC) թերապիայի դեպքում:

Համեմատած սովորական բուժման հետ՝ ինսուլտի մեզենխիմալ ցողունային բջիջներով (MSC) թերապիան զգալիորեն բարելավեց Ֆունկցիոնալ շարժման գնահատման (FMA) գնահատականը 3 ամսվա ընթացքում:

Համեմատած սովորական բուժման հետ՝ ինսուլտի մեզենխիմալ ցողունային բջիջներով (MSC) թերապիան զգալիորեն բարելավեց Ֆունկցիոնալ անկախության չափման (FIM) գնահատականը 3 ամսվա ընթացքում:

Համեմատած սովորական բուժման հետ, ինսուլտի մեզենխիմալ ցողունային բջիջներով (MSC) թերապիան 3 ամսվա ընթացքում զգալի տարբերություն չի ցուցաբերել Փոփոխված Ռանկինի սանդղակի (mRS) գնահատականում:

Միասին, նախակլինիկական հետազոտությունների մեծ մասը ցույց է տալիս իշեմիկ ինսուլտի բուժման մեջ մեզենխիմալ ցողունային բջիջների (MSC) փոխպատվաստման թերապիայի իրագործելիությունն ու արդյունավետությունը, որը որոշ չափով բարելավում է նյարդաբանական դեֆիցիտները, շարժողական ֆունկցիան և առօրյա կյանքի գործունեությունը իշեմիկ հիվանդների մոտ: կաթված.

Ապագա և հեռանկարներ

Վերջին տարիներին, սկսած ցողունային բջիջների հետազոտության պարզ տարբերակումից և փոխակերպումից մինչև MSC հետազոտության բազմազան մեխանիզմների շարունակական խորացումն ու ընդլայնումը, ցողունային բջիջների հետազոտության ոլորտի զարգացումը դարձել է հասուն և նորարար: Ներկայումս ոչ միայն կենդանիների փորձերը հաստատել են ցողունային բջիջների թերապևտիկ ազդեցությունը, այլև առաջարկվել է իշեմիկ ինսուլտի MSC բուժման իրագործելիությունը: Բազմաթիվ կլինիկական փորձարկումներում իշեմիկ ինսուլտի MSC թերապիան անշեղորեն զարգանում է:

Վերջերս ԱՄՆ-ի կլինիկական փորձարկումների տվյալների բազայում գրանցվել է 101 կլինիկական փորձարկում՝ ինսուլտի ցողունային բջիջներով թերապիայի համար, որոնցից 25-ը կապված են իշեմիկ ինսուլտի MSC բուժման հետ: Կլինիկական փորձարկումները ցույց են տվել, որ MSC-ները զգալի բարելավում են նյարդաբանական ֆունկցիան իշեմիկ ինսուլտով հիվանդների մոտ՝ հաստատելով դրանց արդյունավետությունն ու երկարաժամկետ անվտանգությունը:

Ապագայում կլինեն ավելի շատ բժշկական առաջընթացներ, որոնք կներգրավեն MSC-ները, որոնք կվերածվեն կլինիկական կիրառությունների՝ նպաստելով առողջապահության ոլորտին և պաշտպանելով մարդկանց առողջությունն ու բարեկեցությունը ամբողջ աշխարհում: