Աստղեր ցողունային բջիջներում. Պորտալարի մեզենխիմալ ցողունային բջիջների կլինիկական հետազոտություն և կիրառում

Վերջին տարիներին մեզենխիմային ցողունային բջիջների վերաբերյալ հետազոտությունները շարունակաբար աճում են, և մինչ այժմ Pubmed-ում վերցվել է ավելի քան 47000 հոդված՝ կապված մեզենխիմալ ցողունային բջիջների հետ:

Պորտալարի մեզենխիմային ցողունային բջիջները գիտնականները միշտ համարել են որպես գանձեր և մշտապես ցուցադրում են իրենց ներուժը հիվանդությունների բուժման և ծերացման դեմ պայքարելու համար:

Այսօր խմբագիրը ձեզ կբացատրի, թե ինչ են պորտալարի մեզենխիմալ ցողունային բջիջները և կցուցադրի պորտալարի մեզենխիմալ ցողունային բջիջների հմայքը բժշկական ոլորտում՝ ներկայացնելով պորտալարի մեզենխիմալ ցողունային բջիջների կլինիկական հետազոտությունների կիրառման դեպքեր:

Որո՞նք են պորտալարի մեզենխիմային ցողունային բջիջները:

Պորտալարի մեզենխիմալ ցողունային բջիջները (hUC MSCs) առաջանում են նորածինների պորտալարից և ավելի անվտանգ և պարզունակ են՝ համեմատած հասուն ցողունային բջիջների հետ: Նրանք ունեն ավելի ուժեղ տարածման, տարբերակման և իմունային կարգավորող ունակություններ. Բացի այդ, համեմատած մեզենխիմալ ցողունային բջիջների այլ աղբյուրների հետ, պորտալարի մեզենխիմալ ցողունային բջիջները ստացվում են անջատված պորտալարի հյուսվածքից՝ առանց մարդու մարմնին որևէ վնաս պատճառելու: Հետևաբար, պորտալարի MSC-ները հարմար են կլինիկական հետազոտության և կիրառման համար և նախընտրելի ընտրությունն են բջջային թերապիայի և վերականգնողական բժշկության համար:

Պորտալարի մեզենխիմալ ցողունային բջիջները ցուցադրել են բարձր տարբերակման ունակություն in vitro, այդ թվում՝ քոնդրոցիտներ, ճարպային բջիջներ, օստեոբլաստներ, կմախքի բջիջներ, կարդիոմիոցիտներ, լյարդի բջիջներ, ինչպես նաև արտադրում են գլյուկագոն բջիջներ, սոմատոստատին արտազատող բջիջներ, գլիալ բջիջներ (օլիգոդենդրոցիտներ) և դոպամինային նեյրոններ։ Հետևաբար, պորտալարի մեզենխիմային ցողունային բջիջները շատ հարմար են կլինիկական կիրառությունների և գիտական ​​հետազոտությունների համար:

Մեզենխիմալ ցողունային բջիջները դարձել են հետազոտության թեժ կետ

Վերջին տարիներին մեզենխիմային ցողունային բջիջների վերաբերյալ հետազոտությունները աճում են, և ClinicalTrials-ը ԱՄՆ-ի NIH-ից աշխարհի ամենամեծ կլինիկական հետազոտությունների տվյալների բազան է: Տվյալների բազայի որոնման արդյունքների համաձայն՝ 2019 թվականի մայիսի 13-ի դրությամբ տվյալների բազայում գրանցվել է 753 կլինիկական հետազոտություն՝ կապված մեզենխիմալ ցողունային բջիջների հետ։ Դրանց թվում՝ Չինաստանում, Եվրոպայում և ԱՄՆ-ում իրականացված կլինիկական հետազոտությունների քանակն աշխարհի լավագույն եռյակում է։

Բուժվող հիվանդությունների տեսակների տեսանկյունից՝ մեզենխիմալ ցողունային բջիջների կլինիկական հետազոտությունը ներառում է հարյուրավոր հիվանդություններ: Դրանցից նյարդաբանական, սրտանոթային, օրթոպեդիկ հիվանդությունները երեք հիմնական հետազոտական ​​ուղղություններն են, որոնք կազմում են ավելի քան 15%, իսկ ընդհանուրը գերազանցում է կեսը։ Բացի այդ, շաքարախտի, լյարդի, թոքերի, աղեստամոքսային տրակտի, մաշկի, աուտոիմուն հիվանդությունների և փոխպատվաստման դեմ հյուրընկալող հիվանդության (GVHD) համամասնությունը կազմում է մոտ 5%, ինչը մեզենխիմալ ցողունային բջիջների կարևոր կլինիկական հետազոտության ուղղություն է:

Պորտալարի մեզենխիմալ ցողունային բջիջների կլինիկական կիրառական հետազոտության դեպք

01.Նյութափոխանակության հիվանդություններ

1.1 Շաքարախտ

Ներկայումս շաքարախտի կլինիկական բուժումը գոյություն չունի, և մենք կարող ենք ապավինել միայն ինսուլինին կամ դեղամիջոցներին in vitro արյան շաքարը նվազեցնելու համար, և միևնույն ժամանակ համագործակցել սննդակարգի և վարժությունների հետ: Մեզենխիմալ ցողունային բջիջները կարող են խթանել ենթաստամոքսային գեղձի կղզիները β բջիջների վերականգնման գործառույթը:

Չինաստանում կան երեք առաջատար հիվանդանոցներ, որոնք կատարել են կլինիկական հետազոտություններ ցողունային ցողունային բջիջների փոխպատվաստման վերաբերյալ II տիպի շաքարախտի բուժման համար: Հիվանդների մեծ մասը հասել է արյան շաքարի և ինսուլինի նվազեցման էֆեկտի, իսկ ոմանք նույնիսկ դադարեցնում են դեղորայք ընդունելը: Միաժամանակ բարելավվել է հիվանդի ֆիզիկական վիճակը և որոշ չափով շտկվել են նրա ենթաառողջական վիճակը։

Նանջինգի ռազմական շրջանի Ֆուչժոու գլխավոր հոսպիտալը ուսումնասիրել է պորտալարի մեզենխիմալ ցողունային բջիջների անվտանգությունն ու արդյունավետությունը՝ զուգակցված ոսկրածուծի մեզենխիմալ ցողունային բջիջների հետ՝ առանց իմունոթերապիայի տիպի շաքարախտի բուժման համար: Արդյունքները ցույց են տվել, որ 42 հիվանդի բուժման էֆեկտը լավ է եղել։ C-Pep-ն աճել է 105.7%-ով, ինսուլինը 49.3%-ով, HbA1c-ը նվազել է 12.6%-ով, արագ արյան գլյուկոզան նվազել է 24.4%-ով, իսկ ինսուլինի պահանջարկը՝ 29.2%-ով:

1.2 Շաքարախտի բարդություններ

Մեզենխիմալ ցողունային բջիջներն ավելի լայն կիրառման հեռանկար ունեն շաքարախտի բարդությունների դեպքում:

1.2.1 Ոտքի դիաբետ

Շանսիի նահանգային ժողովրդական հիվանդանոցում ստերիլ պայմաններում պորտալարի մեզենխիմային ցողունային բջիջների կախոցը ներարկվել է մկանների մեջ 3 սմ x 3 սմ ընդմիջումներով 5 տիպի դիաբետով դիաբետիկ ոտնաթաթի հետ բարդացած 5 ստացիոնար ախտահարումներում: Ծանր ախտահարումներ ունեցողների համար ներարկումները 1 սմ x 1 սմ հեռավորության վրա էին ոտքի հատվածում՝ կենտրոնանալով խոցի շուրջ ներարկման վրա: Բուժումից հետո ոտնաթաթի ցավի և թմրության աստիճանը զգալիորեն նվազել է, ընդհատվող կլաուդիկացիան նկատելիորեն բարելավվել է, իսկ խոցերը լիովին ապաքինվել են:

Անհուի բժշկական համալսարանի կից Անհուի նահանգային հիվանդանոցում II-IV աստիճանի դիաբետիկ ոտնաթաթի ախտահարված վերջույթների խոցային տեղամասերում ներարկվել են պորտալարի մեզենխիմալ ցողունային բջիջներ: Երեք ամիս բուժումից հետո, հսկիչ խմբի համեմատ, բուժման խումբը ցույց տվեց մաշկի ջերմաստիճանի, կոճ-բրաքիալ ճնշման ցուցանիշի, մաշկի թթվածնի լարվածության և քայլելու զգալի բարելավում:

1.2.2 Դիաբետիկ նեֆրոպաթիա

Ֆուչժոուի գլխավոր հոսպիտալի, Երկրորդ ռազմական բժշկական համալսարանի կլինիկական բժշկական քոլեջը և Երկրորդ ռազմական բժշկական համալսարանի կից Չանչժեն հոսպիտալը բուժել են 15 հիվանդի պորտալարի մեզենխիմալ ցողունային բջիջներով՝ ենթաստամոքսային թիկունքային զարկերակի, երկկողմանի երիկամային զարկերակների և ծայրամասային երակների ինֆուզիայի միջոցով: . Բուժումից հետո հիվանդները ցույց են տվել արյան ճնշման, արյան շաքարի, C-պեպտիդների մակարդակի և երիկամների ֆունկցիայի ցուցանիշների բարելավում: Դիաստոլիկ արյան ճնշման և երիկամների ֆունկցիայի բարելավման կլինիկական արդյունավետության առումով, բուժման խումբը գերազանցեց հսկիչ խմբին, որը բուժվում էր բանավոր տելմիսարտան գումարած ենթամաշկային ինսուլինի ներարկումով:

02.Նյարդաբանական խանգարումներ

2.1 Պարկինսոնի հիվանդություն

Չինաստանում Պարկինսոնի հիվանդության համար ցողունային բջիջների փոխպատվաստման առաջին դեպքն ավարտվել է Շիցզյաժուան քաղաքի հիվանդանոցում: Ինդոնեզիայից 76-ամյա Սի Սիյունը տառապում էր Պարկինսոնի հիվանդությամբ ավելի քան մեկ տասնամյակ՝ զգալով աջ ձեռքի երեք մատների կոշտություն և կծկում, մարմնի կոշտություն, կուլ տալու դժվարություններ և ինքնասպասարկման կարողության կորուստ: Մեզենխիմալ ցողունային բջիջների փոխպատվաստում ստանալուց հետո մի քանի ժամվա ընթացքում նա կարողացավ սահուն և հարմարավետ սնվել այդ երեկո հեռուստացույց դիտել՝ այլ ախտանիշների զգալի բարելավմամբ:

Բժիշկ Սուն Լին Չինաստանի բժշկական համալսարանից պարկինսոնի հիվանդությամբ 10 հիվանդների պարանոցի զարկերակների մեջ ներարկել է պորտալարի մեզենխիմալ ցողունային ցողունային բջիջներ պարունակող կախոց: Փոխպատվաստումից հետո հիվանդների մոտ բարելավվել է քայլելու կեցվածքը, ցնցումների ծանրությունը, կամավոր շարժումը և նստելու և կանգնելու կարողությունը: Այն ոչ միայն արդյունավետորեն վերահսկում էր Պարկինսոնի հիվանդության առաջընթացը, այլև զգալիորեն բարելավում էր ուղեղի վնասված հյուսվածքի աշխատանքը՝ այդպիսով բարձրացնելով հիվանդների կյանքի որակը։

2.2 ծերունական դեմենսիա

Չժոու Ցիանգի գլխավորած թիմը Գույան քաղաքի Ցզինյան հիվանդանոցում բուժել է չորս տարեց դեմենցիայով հիվանդների՝ օգտագործելով ոսկրածուծի ցողունային բջիջները: Առաջին հիվանդը` 75-ամյա տղամարդը, ընդունվելիս չի ճանաչել ընտանիքի անդամներին և ունեցել է միզապարկի և աղիքների վերահսկման կորուստ: Փոխպատվաստման բուժումից հետո այս ախտանիշները արագորեն բարելավվեցին, և դուրս գրվելուց հետո նա ոչ միայն ճանաչեց իր ընտանիքի անդամներին, այլև վերականգնեց միզապարկի և աղիքների նորմալ աշխատանքը:

2.3 Անքնություն

Բժիշկ Վան Յալին Չժեցզյանի զինված ոստիկանական հիվանդանոցից բուժել է անքնությամբ տառապող 19 հիվանդի՝ պորտալարի մեզենխիմային ցողունային բջիջների ներերակային ներարկումով: Այս հիվանդները բոլորն էլ քնելու դժվարություններ են ունեցել, քնի որակի նվազում և 6 ժամից պակաս քնի ընդհանուր ժամանակը: Բուժումից մեկ ամիս հետո հիվանդների քնի որակի բարելավումը համեմատելի էր բանավոր դեղամիջոցների հետ: Երկու ամիս բուժումից հետո հիվանդների քնի որակի միավորները զգալիորեն ավելի լավն էին, քան բանավոր դեղամիջոցները: Երեք ամիս բուժումից հետո հիվանդների քնի որակը նույնպես զգալիորեն ավելի լավն էր, քան բանավոր դեղորայքը, և մեկ բուժման ազդեցությունը կարող է տևել մինչև մեկ տարի՝ զգալիորեն բարելավելով հիվանդների քնի որակը:

03. Մկանային-կմախքային համակարգի խանգարումներ

3.1 Դեգեներատիվ համատեղ հիվանդություն

1990-ականներին Բրիտբերգը և մյուսները սկսեցին որոշակի արդյունքների հասնել աճառի վնասվածքների վերականգնման գործում՝ օգտագործելով ավտոլոգային խոնդրոցիտներ: Հետեւաբար, ավելի ու ավելի շատ ուսումնասիրություններ սկսեցին կենտրոնանալ մեզենխիմալ ցողունային բջիջների վրա: Մեզենխիմալ ցողունային բջիջները կարող են տարբերվել տարբեր հյուսվածքների և վերականգնել հոդային մակերեսի աճառը և ենթախոնդրալ ոսկրային վնասվածքները:

Akgun et al. Թուրքիայի Ստամբուլի համալսարանի օրթոպեդիայի և վնասվածքաբանության ամբիոնից նրանք համեմատել են ոսկրածուծի ոսկրածուծի մեզենխիմալ ցողունային ցողունային բջիջների և խոնդրոցիտների թերապևտիկ ազդեցությունները 14 հիվանդների մոտ օստեոարթրիտով: Նրանք պարզել են, որ մեզենխիմալ ցողունային բջիջներով բուժում ստացող հիվանդներն ավելի զգալի բարելավումներ են ցույց տվել ծնկի վնասվածքի և օստեոարթրիտի արդյունքների (KOOS) և տեսողական անալոգային սանդղակի (VAS) գնահատականներում:

Վակիտանի և այլք: Հյուսիսարևմտյան համալսարանի Ֆայնբերգի բժշկության դպրոցից և Օհայոյի համալսարանի Քլիվլենդի կլինիկական հիվանդանոցից կլինիկական փորձարկում են անցկացրել՝ օգտագործելով մեզենխիմալ ցողունային բջիջները: Փորձարարական խմբում կոլագենի գելը խառնված ոսկրածուծից ստացված մեզենխիմալ ցողունային բջիջների հետ փոխպատվաստվել է հիվանդների հոդային աճառի վնասվածքների մեջ, մինչդեռ վերահսկիչ խումբը ստացել է միայն հավասար քանակությամբ կոլագենի գել: Երկու խմբերն էլ ցույց են տվել հոդերի ֆունկցիայի բարելավում, բայց միայն փորձնական խումբն է ցույց տվել թափանցիկ աճառի վերածնում վնասվածքի տեղում: Նրանք հետևել են 41 հիվանդի, ովքեր ստացել են մեզենխիմալ ցողունային բջիջներով թերապիա մինչև 11 տարի և լուրջ բարդություններ չեն հայտնաբերել:

04.Վերարտադրողական համակարգի հիվանդություններ

4.1 Անպտղություն

Էնդոմետրիումի ծանր վնասը վերականգնելը, որը շատ անպտուղ կանանց մղձավանջն է, այժմ հնարավոր է մեզենխիմալ ցողունային բջիջների վերականգնողական տեխնոլոգիայի միջոցով՝ հույս տալով իրականացնելու կանանց մայրության երազանքները:

Պրոֆեսոր Հու Յալիի թիմը Նանջինգի Գուլու հիվանդանոցի մանկաբարձության և գինեկոլոգիայի բաժանմունքից, համագործակցելով Չինաստանի գիտությունների ակադեմիայի գենետիկայի և զարգացման կենսաբանության ինստիտուտի պրոֆեսոր Դայ Ցզյանվուի թիմի հետ, առաջին անգամ միջազգայնորեն հաջողությամբ մշակել է համատեղելու մեթոդ: կոլագենի փայտամածներ մեզենխիմալ ցողունային բջիջներով: Ավանդական հիստերոսկոպիկ տեխնիկան ինտեգրելով՝ նրանք հասան վնասված էնդոմետրիումի ֆունկցիոնալ վերականգնմանը՝ օգնելով երեք հիվանդի իրականացնել մայրանալու իրենց երազանքները:

Տիկին Հուն Յանչենգից, Ցզյանսու, երեք բնական վիժումներ է ունեցել 31-ից 34 տարեկան հասակում, ինչը հանգեցրել է արգանդի խոռոչի ծանր սոսնձման՝ վիժումից հետո արգանդի կյուրետաժի վիրահատությունների պատճառով: Օգտագործելով մեզենխիմալ ցողունային բջիջները՝ Նանջինգի Գուլու հիվանդանոցը ութ ամսվա ընթացքում հաջողությամբ վերականգնեց նրա էնդոմետրիումը: Սա նրան հնարավորություն տվեց հաջողությամբ հղիանալ, և 2014 թվականի հուլիսի 17-ին նա ծնեց առաջին «վերականգնող դեղամիջոց երեխային» Չինաստանում:

Նանջինգ Գուլու հիվանդանոցի մեզենխիմային ցողունային բջիջների «էնդոմետրիումի վերականգնման վիրահատությունը» հաջողությամբ թույլ է տվել արգանդի խոռոչի ծանր կպչունություն ունեցող 13 անպտուղ հիվանդների հղիանալ և ծննդաբերել, ինչի արդյունքում ընդհանուր առմամբ 14 առողջ «վերականգնող բժշկության երեխաներ» են ծնվել:

4.2 Վաղաժամ ձվարանների անբավարարություն

Վաղաժամ ձվարանների անբավարարությունը վերաբերում է այն երևույթին, երբ կանայք ունենում են ձվարանների ատրոֆիա և դադարում են օվուլյացիան մինչև 40 տարեկանը: Ներկայումս ամբողջ աշխարհում վերարտադրողական տարիքի կանանց մոտ 1%-ը զգում է վաղաժամ ձվարանների անբավարարություն, ինչը դառնում է կանանց անպտղության կարևոր պատճառ:

Պրոֆեսոր Վու Ջին և նրա թիմը Չինաստանի Շանհայի Ցզյաո Տոնգ համալսարանից առանձնացրել են կանանց վերարտադրողական ցողունային բջիջները մեկից երկու շաբաթական կանաչ լյումինեսցենտ պրոտեին տրանսգենային մկներից: Մաքրումից, կուլտուրայից և այլ գործընթացներից հետո այս բջիջները փոխպատվաստվել են ձվարանների վաղաժամ անբավարարությամբ մկների մեջ: Հետազոտության արդյունքները ցույց են տվել, որ կանացի վերարտադրողական ցողունային բջիջները, ինչպես մյուս ցողունային բջիջները, ունեն տնային հատկություններ: Տուն մտնելուց հետո որոշ բջիջներ տարբերվել են և աստիճանաբար վերածվել հասուն ձվաբջիջների՝ այդպիսով վերականգնելով ձվարանների ֆունկցիան։

4.3 Էրեկտիլ դիսֆունկցիա (ED)

Էրեկտիլ դիսֆունկցիայի համար ցողունային բջիջներով թերապիան կարող է փոխարինել վնասված կամ մեռած առնանդամի հյուսվածքի բջիջներին և սեկրեցել գործոններ՝ վերականգնելու ֆունկցիոնալ խանգարված առնանդամի հյուսվածքի բջիջները:

Էրեկտիլ դիսֆունկցիայի 15 հիվանդ Դանիայում ստացել են մեզենխիմալ ցողունային բջիջների ներարկումներ առանց դեղորայքի կամ առնանդամի փոխպատվաստման: Վեց ամիս անց ութ տղամարդ կարողացել է նորմալ սեռական հարաբերություն ունենալ:

05.Աուտոիմուն հիվանդություններ

2007 թվականին Չինաստանում պրոֆեսոր Սուն Լինգյունը հաջողությամբ բուժեց հրակայուն համակարգային կարմիր գայլախտի երկու դեպք՝ օգտագործելով մեզենխիմալ ցողունային բջիջները, իսկ հաջորդ տարի նա բուժեց ևս ինը դեպք: Բուժումից հետո հիվանդների ախտանշանները զգալիորեն մեղմացել են, և 6-ամսյա հսկողության ընթացքում կրկնություն չի եղել։

2012 թվականին Ցզյանսուի համալսարանի կից հիվանդանոցի ռևմատոլոգիայի և իմունոլոգիայի բաժանմունքը ներերակային ներթափանցեց պորտալարի մեզենխիմալ ցողունային բջիջները համակարգային կարմիր գայլախտով 21 հիվանդի համար, ինչը զգալիորեն նվազեցրեց մեզի սպիտակուցի մակարդակը այս հիվանդների մոտ, նվազեցրեց հիվանդության ակտիվությունը և նվազեցրեց համակարգային կարմիր գայլախտը: Հիվանդության ակտիվության ինդեքսի միավորը:

Մեզենխիմալ ցողունային բջիջների փոխպատվաստման ազդեցությունը հիվանդության ակտիվության և մեզի սպիտակուցի վրա համակարգային կարմիր գայլախտով (SLE) հիվանդների մոտ

2013 թվականին Յանցզի համալսարանի առաջին կից հիվանդանոցի ռևմատոլոգիայի և իմունոլոգիայի բաժանմունքը և Ջինչժոուի առաջին ժողովրդական հիվանդանոցը կառավարել են պորտալարի մեզենխիմալ ցողունային բջիջները՝ առաջի խորանարդային երակի միջոցով համակարգային կարմիր գայլախտով 18 հիվանդի: Մեկ ամիս անց հիվանդների մեծամասնության մոտ նկատվել է կլինիկական ախտանիշների և նշանների զգալի բարելավում, ինչպիսիք են ջերմությունը, հոգնածությունը և թուլությունը, համեմատած փոխպատվաստումից առաջ:

06.Հակատարիքային

Մարդու մարմնի ծերացումը կապված է ցողունային բջիջների անբավարար կամ ոչ ակտիվ քանակի հետ։ Տարիքի աճի հետ նկատվում է մարմնի ցողունային բջիջների քանակի և որակի նվազման միտում: Այս միտումը հանգեցնում է վնասված բջիջների և բջիջներից կազմված օրգանների ու հյուսվածքների անկմանը և ծերացմանը, ինչը հանգեցնում է ոչ օպտիմալ առողջության և ծերացման: Մեզենխիմալ ցողունային բջիջներն ունեն մուլտիպոտենցիալ տարբերակման պոտենցիալ, որը կարող է տարբերվել մարմնի համար անհրաժեշտ ցողունային բջիջների տարբեր տեսակների: Լրացնելով մարմնի անբավարար ցողունային բջիջները և վերականգնելով վնասված օրգաններն ու հյուսվածքները՝ մեզենխիմալ ցողունային բջիջները դեր են խաղում ծերացման դեմ։

Պորտալարի մեզենխիմալ ցողունային բջիջների հետազոտության աճող հետաքրքրությամբ և կիրառմամբ, ենթադրվում է, որ մոտ ապագայում դրանք լայնորեն կկիրառվեն կլինիկական պայմաններում՝ դրանով իսկ ավելի մեծ արժեք տալով մարդու առողջությանը: