Evalwazzjoni tas-Sigurtà u l-Effikaċja tat-terapija tal-fattur newrotrofiku fi Puplesija Iskemika

Puplesija ċerebrali, magħrufa wkoll bħala "puplesija" jew "inċident ċerebrovaskulari" (CVA), hija marda ċerebrovaskulari akuta kkaratterizzata minn qsim f'daqqa tal-vini tad-demm fil-moħħ jew ostruzzjoni tal-fluss tad-demm lejn il-moħħ, li tirriżulta f'ħsara fit-tessut tal-moħħ. Jinkludi kemm puplesiji iskemiċi kif ukoll emorraġiċi. Il-puplesija hija t-tieni kawża ewlenija tal-mewt globalment, b'rati għolja ta' mortalità u diżabilità fl-adulti.

Iskemika Stroke (IS) tirreferi għan-nekrożi iskemika lokalizzata jew it-trattib tat-tessut tal-moħħ ikkawżat minn disturbi taċ-ċirkolazzjoni ċerebrovaskulari, iskemija u ipoksja. Minħabba l-inċidenza, il-prevalenza, il-mortalità u r-rata tad-diżabilità għolja tagħha, saret waħda mill-kawżi ewlenin tal-piż globali tal-mard. Skont l-istatistika, madwar 15-il miljun ruħ madwar id-dinja jbatu minn puplesija iskemika kull sena, b'5 miljun mewt u 5 miljun individwu jesperjenzaw diżabbiltà fit-tul.

Il-Mekkaniżmu tat-Terapija taċ-Ċelloli Staminali għal Puplesija Iskemika

Ċelloli Stem Mesenchymal (MSCs) huma tip ta 'ċelluli staminali multipotenti li jistgħu jiġu iżolati minn diversi tessuti, inkluż il-mudullun, tessut xaħmi, u demm tal-kurdun taż-żokra. Minħabba l-proprjetajiet pluripotenti tagħhom, jistgħu jiddifferenzjaw f'osteoblasts, chondrocytes, adipocytes, u anke newroni. Bħalissa, it-trapjant tal-MSC ħareġ bħala approċċ terapewtiku ġdid għal mard iskemiku, inkluż puplesija, mard tal-arterji koronarji u mard tal-arterji periferali. Studji multipli wrew li l-effett newroprotettiv eċċellenti ta 'MSCs huwa fattur ewlieni fit-trattament ta' puplesija iskemika.

Ir-rapporti ta’ riċerka attwali jindikaw li l-MSC prinċipalment jippromwovi t-tiswija tal-ħsara fit-tessut newrali, ir-restawr tal-funzjoni newrali, it-tnaqqis tad-daqs tal-infart ċerebrali, u l-promozzjoni tan-newroġenesi u l-anġjoġenesi permezz ta’ effetti parakrini, effetti immunomodulatorji, u effetti anti-apoptotiċi, u b’hekk għandhom rwol terapewtiku. fi puplesija iskemika.

Effett parakrin

Il-fatturi parakrini tal-MSC, inklużi l-eżosomi u l-vesikoli extraċellulari, huma l-kontributuri ewlenin għall-effetti terapewtiċi tagħhom. Fil-qasam ta 'korriment ta' puplesija ċerebrali, MSCs jistgħu jinduċu l-espressjoni ta 'diversi fatturi ta' tkabbir, inkluż fattur newrotrofiku derivat mill-moħħ (BDNF), fattur ta 'tkabbir endoteljali vaskulari (VEGF), fattur 1 derivat minn ċelluli stromali (SDF-1), fibroblast bażiku fattur tat-tkabbir (bFGF), fattur newrotrofiku derivat miċ-ċelluli gliali, u fattur tat-tkabbir tal-epatoċiti, fost oħrajn. Dawn il-fatturi jgħinu biex inaqqsu ż-żona ta 'infart ċerebrali u jirrestawraw il-funzjoni newrali, u b'hekk itejbu l-korrimenti ta' puplesija ċerebrali.

L-effett immunomodulatorju

Ir-riċerka sabet li l-MSCs għandhom ukoll funzjoni regolatorja doppja fuq risponsi immuni ċentrali wara puplesija: Min-naħa waħda, jistgħu jżidu b'mod sinifikanti n-numru ta 'ċelluli B, ċelluli NK, u ċelluli T fit-tessut tal-moħħ, li jeżerċitaw effett li jippromwovi l-immunità. Min-naħa l-oħra, livelli għoljin ta 'fatturi infjammatorji jistgħu jattivaw il-funzjoni immunosoppressiva tal-MSCs, u b'hekk jeżerċitaw effett inibitorju doppju fuq il-proliferazzjoni tal-limfoċiti u l-produzzjoni tal-fattur infjammatorju, li jinduċu fenotip anti-infjammatorju.

Ir-regolazzjoni tal-apoptosi taċ-ċelluli

L-apoptożi taċ-ċelluli hija mekkaniżmu importanti ta 'korriment newronali fi puplesija iskemika, u l-MSCs jistgħu jinibixxu l-apoptożi newronali, u jeżerċitaw effett newroprotettiv. It-terapija tal-MSC tista 'wkoll ittaffi n-nekrożi tal-astroċiti indotta minn puplesija iskemika, u barra minn hekk, MSCs ipprekondizzjonati minn qabel juru effetti terapewtiċi aħjar fit-tnaqqis tan-nekrożi taċ-ċelluli indotta minn emorraġija ċerebrali.

L-evalwazzjoni klinika tat-terapija taċ-ċelloli staminali għal puplesija iskemika.

It-trapjant ta' ċelloli staminali mesenkimali (MSCs) għat-trattament ta' puplesija iskemika wera riżultati promettenti fi studji prekliniċi. Ir-riċerkaturi wettqu meta-analiżi ta '20 prova klinika li involvew total ta' 1127 pazjent, inklużi 573 fil-grupp sperimentali (trattati b'MSCs) u 554 fil-grupp ta 'kontroll (trattament konvenzjonali). Meta mqabbel mat-trattament konvenzjonali, it-trapjant tal-MSC naqqas b'mod sinifikanti l-punteġġi tal-Iskala tal-Puplesija tal-Istituti Nazzjonali tas-Saħħa (NIHSS) f'1, 3, 6 xhur, u sena wara t-trattament. Tejbet ukoll b'mod sinifikanti l-attivitajiet tal-indiċi tal-ħajja ta 'kuljum f'1 u 6 xhur, kif ukoll il-funzjoni tal-mutur u l-punteġġi tal-indipendenza funzjonali f'1, 3 u 6 xhur.

L-indikaturi ewlenin tal-evalwazzjoni jinkludu: (1) Punteġġ tal-Iskala tal-Puplesija tal-Istituti Nazzjonali tas-Saħħa (NIHSS); (2) Indiċi Barthel (BI); (3) Punteġġ tal-Valutazzjoni Fugl-Meyer (FMA); (4) Punteġġ tal-Miżura tal-Indipendenza Funzjonali (FIM); u (5) Punteġġ ta' Rankin Scale Modifikat (mRS).

Meta mqabbel mat-trattament konvenzjonali, it-terapija taċ-ċelluli staminali mesenkimali (MSC) għal puplesija tnaqqas b'mod sinifikanti l-punteġġ tal-Iskala tal-Puplesija NIH (NIHSS) fi 3 xhur.

Meta mqabbel mat-trattament konvenzjonali, ma kien hemm l-ebda differenza sinifikanti fil-punteġġ tal-Indiċi Barthel (BI) fi 3 xhur b'terapija taċ-ċelluli staminali mesenkimali (MSC) għal puplesija.

Meta mqabbla mat-trattament konvenzjonali, it-terapija taċ-ċelloli staminali mesenkimali (MSC) għall-puplesija tejbet b'mod sinifikanti l-punteġġ tal-Valutazzjoni tal-Moviment Funzjonali (FMA) fi 3 xhur.

Meta mqabbla mat-trattament konvenzjonali, it-terapija taċ-ċelloli staminali mesenkimali (MSC) għall-puplesija tejbet b'mod sinifikanti l-punteġġ tal-Miżura tal-Indipendenza Funzjonali (FIM) fi 3 xhur.

Meta mqabbla ma 'trattament konvenzjonali, it-terapija taċ-ċelluli staminali mesenkimali (MSC) għal puplesija ma wriet l-ebda differenza sinifikanti fil-punteġġ tal-Iskala ta' Rankin Modifikat (mRS) fi 3 xhur.

Meħuda flimkien, korp kbir ta 'studji prekliniċi juri l-fattibbiltà u l-effettività tat-terapija tat-trapjant taċ-ċelloli staminali mesenkimali (MSC) fit-trattament ta' puplesija iskemika, li sa ċertu punt ittejjeb id-defiċits newroloġiċi, il-funzjoni tal-mutur, u l-attivitajiet tal-ħajja ta 'kuljum f'pazjenti b'iskemika. puplesija.

Futur u Prospetti

F'dawn l-aħħar snin, mid-differenzjazzjoni sempliċi u l-konjizzjoni tat-trasformazzjoni tar-riċerka taċ-ċelloli staminali għall-approfondiment u l-espansjoni kontinwi tal-mekkaniżmi diversi tar-riċerka MSC, l-iżvilupp tal-qasam tar-riċerka taċ-ċelloli staminali sar matur u innovattiv. Bħalissa, mhux biss l-esperimenti fuq l-annimali kkonfermaw l-effetti terapewtiċi taċ-ċelloli staminali, iżda wkoll ġiet proposta l-fattibbiltà tat-trattament MSC għal puplesija iskemika. F'ħafna provi kliniċi, it-terapija MSC għal puplesija iskemika qed tavvanza b'mod kostanti.

Minn dan l-aħħar, kien hemm 101 prova klinika rreġistrata fid-database tal-provi kliniċi tal-Istati Uniti għat-terapija taċ-ċelloli staminali għal puplesija, b'25 studju relatati mat-trattament MSC għal puplesija iskemika. Provi kliniċi wrew li l-MSCs għandhom titjib sinifikanti fil-funzjoni newroloġika għal pazjenti b'puplesija iskemika, li jikkonfermaw l-effettività u s-sigurtà fit-tul tagħhom.

Fil-futur, se jkun hemm aktar skoperti mediċi li jinvolvu MSCs li se jiġu tradotti f'applikazzjonijiet kliniċi, li jikkontribwixxu għall-industrija tal-kura tas-saħħa u jissalvagwardjaw is-saħħa u l-benessri tan-nies madwar id-dinja.