Utvärdering av säkerheten och effekten av neurotrofisk faktorterapi vid ischemisk stroke

Cerebral stroke, även känd som "stroke" eller "cerebrovascular accident" (CVA), är en akut cerebrovaskulär sjukdom som kännetecknas av plötslig bristning av blodkärl i hjärnan eller obstruktion av blodflödet till hjärnan, vilket resulterar i skada på hjärnvävnaden. Det inkluderar både ischemiska och hemorragiska stroke. Stroke är den näst vanligaste dödsorsaken globalt, med höga dödlighets- och invaliditetstal hos vuxna.

Ischemisk stroke (IS) hänvisar till lokal ischemisk nekros eller uppmjukning av hjärnvävnad orsakad av cerebrovaskulära cirkulationsstörningar, ischemi och hypoxi. På grund av dess höga incidens, prevalens, dödlighet och funktionshinder har det blivit en av de främsta orsakerna till den globala sjukdomsbördan. Enligt statistik lider cirka 15 miljoner människor världen över av ischemisk stroke varje år, med 5 miljoner dödsfall och 5 miljoner individer som upplever långvariga funktionshinder.

Mekanismen för stamcellsterapi för ischemisk stroke

Mesenkymala stamceller (MSC) är en typ av multipotenta stamceller som kan isoleras från olika vävnader, inklusive benmärg, fettvävnad och navelsträngsblod. På grund av deras pluripotenta egenskaper kan de differentiera sig till osteoblaster, kondrocyter, adipocyter och till och med neuroner. För närvarande har MSC-transplantation dykt upp som en ny terapeutisk metod för ischemiska sjukdomar, inklusive stroke, kranskärlssjukdom och perifer artärsjukdom. Flera studier har visat att den utmärkta neuroprotektiva effekten av MSC är en nyckelfaktor vid behandling av ischemisk stroke.

Aktuella forskningsrapporter indikerar att MSC främst främjar reparation av neurala vävnadsskador, återställande av neural funktion, minskning av hjärninfarktens storlek och främjande av neurogenes och angiogenes genom parakrina effekter, immunmodulerande effekter och anti-apoptotiska effekter, vilket spelar en terapeutisk roll. vid ischemisk stroke.

Parakrin effekt

MSC:s parakrina faktorer, inklusive exosomer och extracellulära vesiklar, är de främsta bidragsgivarna till deras terapeutiska effekter. Inom området cerebral strokeskada kan MSC:er inducera uttryck av olika tillväxtfaktorer, inklusive hjärnhärledd neurotrofisk faktor (BDNF), vaskulär endoteltillväxtfaktor (VEGF), stromalcellshärledd faktor 1 (SDF-1), basal fibroblast tillväxtfaktor (bFGF), gliacellshärledd neurotrofisk faktor och hepatocyttillväxtfaktor, bland andra. Dessa faktorer hjälper till att minska området för hjärninfarkt och återställa neurala funktioner, och därigenom förbättra hjärninfarktskador.

Den immunmodulerande effekten

Forskning har funnit att MSC:er också har en dubbel reglerande funktion på centrala immunsvar efter stroke: å ena sidan kan de avsevärt öka antalet B-celler, NK-celler och T-celler i hjärnvävnad, vilket utövar en immunfrämjande effekt. Å andra sidan kan höga nivåer av inflammatoriska faktorer aktivera den immunsuppressiva funktionen hos MSC, och därigenom utöva en dubbel hämmande effekt på lymfocytproliferation och inflammatorisk faktorproduktion, vilket inducerar en antiinflammatorisk fenotyp.

Reglering av cellapoptos

Cellapoptos är en viktig mekanism för neuronal skada vid ischemisk stroke, och MSCs kan hämma neuronal apoptos och utöva en neuroprotektiv effekt. MSC-terapi kan också lindra ischemisk stroke-inducerad astrocytnekros, och dessutom visar hypoxi-förkonditionerade MSC bättre terapeutiska effekter för att minska cellnekros inducerad av hjärnblödning.

Den kliniska utvärderingen av stamcellsterapi för ischemisk stroke.

Transplantation av mesenkymala stamceller (MSC) för behandling av ischemisk stroke har visat lovande resultat i prekliniska studier. Forskare genomförde en metaanalys av 20 kliniska prövningar som involverade totalt 1127 patienter, inklusive 573 i experimentgruppen (behandlade med MSC) och 554 i kontrollgruppen (konventionell behandling). Jämfört med konventionell behandling minskade MSC-transplantation signifikant National Institutes of Health Stroke Scale (NIHSS) poäng 1, 3, 6 månader och 1 år efter behandling. Det förbättrade också avsevärt aktivitetsindexet för dagligt liv efter 1 och 6 månader, såväl som poängen för motorisk funktion och funktionellt oberoende efter 1, 3 och 6 månader.

De viktigaste utvärderingsindikatorerna inkluderar: (1) National Institutes of Health Stroke Scale (NIHSS) poäng; (2) Barthel Index (BI); (3) Fugl-Meyer Assessment (FMA) poäng; (4) Functional Independence Measure (FIM) poäng; och (5) Modified Rankin Scale (mRS) poäng.

Jämfört med konventionell behandling minskar behandling med mesenkymala stamceller (MSC) för stroke signifikant NIH Stroke Scale (NIHSS)-poängen efter 3 månader.

Jämfört med konventionell behandling fanns det ingen signifikant skillnad i Barthel Index (BI)-poäng efter 3 månader med mesenkymal stamcellsbehandling (MSC) för stroke.

Jämfört med konventionell behandling förbättrade behandling med mesenkymala stamceller (MSC) för stroke avsevärt poängen för Functional Movement Assessment (FMA) efter 3 månader.

Jämfört med konventionell behandling förbättrade behandling med mesenkymala stamceller (MSC) för stroke avsevärt poängen för Functional Independence Measure (FIM) efter 3 månader.

Jämfört med konventionell behandling visade mesenkymala stamcellsterapi (MSC) för stroke ingen signifikant skillnad i värderingen Modified Rankin Scale (mRS) efter 3 månader.

Sammantaget visar en stor mängd prekliniska studier genomförbarheten och effektiviteten av mesenkymal stamcellstransplantation (MSC) vid behandling av ischemisk stroke, som i viss mån förbättrar neurologiska underskott, motorisk funktion och dagliga aktiviteter hos patienter med ischemisk stroke.

Framtid och framtidsutsikter

Under de senaste åren, från den enkla differentieringen och transformationsinsikten av stamcellsforskning till den kontinuerliga fördjupningen och expansionen av MSC-forskningens olika mekanismer, har utvecklingen av området för stamcellsforskning blivit mogen och innovativ. För närvarande har inte bara djurförsök bekräftat de terapeutiska effekterna av stamceller, utan även genomförbarheten av MSC-behandling för ischemisk stroke har föreslagits. I många kliniska prövningar utvecklas MSC-terapi för ischemisk stroke stadigt.

På senare tid har 101 kliniska prövningar registrerats i den amerikanska databasen för kliniska prövningar för stamcellsterapi för stroke, med 25 studier relaterade till MSC-behandling för ischemisk stroke. Kliniska prövningar har visat att MSC har en signifikant förbättring av neurologisk funktion för ischemiska strokepatienter, vilket bekräftar deras effektivitet och långsiktiga säkerhet.

I framtiden kommer det att ske fler medicinska genombrott som involverar MSC:er som kommer att översättas till kliniska tillämpningar, bidra till sjukvårdsindustrin och värna om människors hälsa och välbefinnande över hela världen.