Evaluering van die veiligheid en doeltreffendheid van neurotrofiese faktorterapie in iskemiese beroerte

Serebrale beroerte, ook bekend as "beroerte" of "serebrovaskulêre ongeluk" (CVA), is 'n akute serebrovaskulêre siekte wat gekenmerk word deur skielike breuk van bloedvate in die brein of obstruksie van bloedvloei na die brein, wat skade aan breinweefsel tot gevolg het. Dit sluit beide isgemiese en hemorragiese beroertes in. Beroerte is wêreldwyd die tweede grootste oorsaak van sterftes, met hoë sterfte- en ongeskiktheidskoerse by volwassenes.

Isgemiese beroerte (IS) verwys na die gelokaliseerde isgemiese nekrose of versagting van breinweefsel wat veroorsaak word deur serebrovaskulêre sirkulasieafwykings, iskemie en hipoksie. As gevolg van die hoë voorkoms, voorkoms, sterftesyfer en ongeskiktheidsyfer, het dit een van die hoofoorsake van die wêreldwye siektelas geword. Volgens statistieke ly ongeveer 15 miljoen mense wêreldwyd elke jaar aan isgemiese beroerte, met 5 miljoen sterftes en 5 miljoen individue wat langtermyn-gestremdhede ervaar.

Die meganisme van stamselterapie vir isgemiese beroerte

Mesenchimale stamselle (MSC's) is 'n tipe multipotente stamselle wat uit verskeie weefsels geïsoleer kan word, insluitend beenmurg, vetweefsel en naelstringbloed. As gevolg van hul pluripotente eienskappe, kan hulle differensieer in osteoblaste, chondrosiete, adiposiete en selfs neurone. Tans het MSC-oorplanting na vore gekom as 'n nuwe terapeutiese benadering vir iskemiese siektes, insluitend beroerte, koronêre arteriesiektes en perifere arteriesiektes. Veelvuldige studies het getoon dat die uitstekende neurobeskermende effek van MSC's 'n sleutelfaktor is in die behandeling van iskemiese beroerte.

Huidige navorsingsverslae dui daarop dat MSC hoofsaaklik die herstel van neurale weefselskade, herstel van neurale funksie, vermindering van serebrale infarksiegrootte en bevordering van neurogenese en angiogenese bevorder deur parakriene effekte, immunomodulerende effekte en anti-apoptotiese effekte, en speel dus 'n terapeutiese rol in iskemiese beroerte.

Parakriene effek

MSC se parakriene faktore, insluitend eksosome en ekstrasellulêre vesikels, is die hoofbydraers tot hul terapeutiese effekte. Op die gebied van serebrale beroertebesering kan MSC's die uitdrukking van verskeie groeifaktore veroorsaak, insluitend brein-afgeleide neurotrofiese faktor (BDNF), vaskulêre endoteelgroeifaktor (VEGF), stromale sel-afgeleide faktor 1 (SDF-1), basiese fibroblast groeifaktor (bFGF), gliale sel-afgeleide neurotrofiese faktor en hepatosietgroeifaktor, onder andere. Hierdie faktore help om die area van serebrale infarksie te verminder en neurale funksie te herstel, en sodoende serebrale beroertebeserings te verbeter.

Die immunomodulerende effek

Navorsing het bevind dat MSC's ook 'n dubbele regulatoriese funksie op sentrale immuunresponse na beroerte het: Aan die een kant kan hulle die aantal B-selle, NK-selle en T-selle in breinweefsel aansienlik verhoog, wat 'n immuunbevorderende effek uitoefen. Aan die ander kant kan hoë vlakke van inflammatoriese faktore die immuunonderdrukkende funksie van MSC's aktiveer, en sodoende 'n dubbele inhiberende effek op limfosietproliferasie en inflammatoriese faktorproduksie uitoefen, wat 'n anti-inflammatoriese fenotipe veroorsaak.

Regulering van selapoptose

Selapoptose is 'n belangrike meganisme van neuronale besering in iskemiese beroerte, en MSC's kan neuronale apoptose inhibeer, wat 'n neurobeskermende effek uitoefen. MSC-terapie kan ook isgemiese beroerte-geïnduseerde astrosietnekrose verlig, en boonop demonstreer hipoksie-voorgekondisioneerde MSC's beter terapeutiese effekte in die vermindering van selnekrose wat deur serebrale bloeding veroorsaak word.

Die kliniese evaluering van stamselterapie vir iskemiese beroerte.

Oorplanting van mesenchimale stamselle (MSC's) vir die behandeling van iskemiese beroerte het belowende resultate in prekliniese studies getoon. Navorsers het 'n meta-analise van 20 kliniese proewe gedoen wat 'n totaal van 1127 pasiënte betrek het, insluitend 573 in die eksperimentele groep (behandel met MSC's) en 554 in die kontrolegroep (konvensionele behandeling). In vergelyking met konvensionele behandeling, het MSC-oorplanting die National Institutes of Health Stroke Scale (NIHSS) tellings aansienlik verminder op 1, 3, 6 maande en 1 jaar na-behandeling. Dit het ook die aktiwiteite van daaglikse lewe-indeks op 1 en 6 maande, sowel as motoriese funksie en funksionele onafhanklikheidtellings op 1, 3 en 6 maande aansienlik verbeter.

Die belangrikste evalueringsaanwysers sluit in: (1) Nasionale Instituut vir Gesondheid-beroerteskaal (NIHSS) telling; (2) Barthel-indeks (BI); (3) Fugl-Meyer Assessering (FMA) telling; (4) Functional Independence Measure (FIM) telling; en (5) Gewysigde Rankin-skaal (mRS) telling.

In vergelyking met konvensionele behandeling, verminder mesenchimale stamsel (MSC) terapie vir beroerte die NIH Stroke Scale (NIHSS) telling op 3 maande aansienlik.

In vergelyking met konvensionele behandeling was daar geen betekenisvolle verskil in die Barthel Index (BI) telling op 3 maande met mesenchimale stamsel (MSC) terapie vir beroerte nie.

In vergelyking met konvensionele behandeling, het mesenchimale stamsel (MSC) terapie vir beroerte die Functional Movement Assessment (FMA) telling op 3 maande aansienlik verbeter.

In vergelyking met konvensionele behandeling, het mesenchimale stamsel (MSC) terapie vir beroerte die Functional Independence Measure (FIM) telling op 3 maande aansienlik verbeter.

In vergelyking met konvensionele behandeling, het mesenchimale stamsel (MSC) terapie vir beroerte geen betekenisvolle verskil in die Modified Rankin Scale (mRS) telling op 3 maande getoon nie.

Saam saam toon 'n groot aantal prekliniese studies die uitvoerbaarheid en doeltreffendheid van mesenchimale stamsel (MSC) oorplantingsterapie in die behandeling van iskemiese beroerte, wat tot 'n mate neurologiese tekorte, motoriese funksie en aktiwiteite van die daaglikse lewe in pasiënte met iskemiese beroerte.

Toekoms en Vooruitsigte

In onlangse jare, van die eenvoudige differensiasie en transformasie-kognisie van stamselnavorsing tot die voortdurende verdieping en uitbreiding van die diverse meganismes van MSC-navorsing, het die ontwikkeling van die veld van stamselnavorsing volwasse en innoverend geword. Tans het diereeksperimente nie net die terapeutiese effekte van stamselle bevestig nie, maar ook die haalbaarheid van MSC-behandeling vir isgemiese beroerte is voorgestel. In talle kliniese proewe vorder MSC-terapie vir iskemiese beroerte geleidelik.

Soos onlangs, was daar 101 kliniese proewe geregistreer in die Amerikaanse kliniese proefdatabasis vir stamselterapie vir beroerte, met 25 studies wat verband hou met MSC-behandeling vir iskemiese beroerte. Kliniese proewe het getoon dat MSC's 'n beduidende verbetering in neurologiese funksie vir iskemiese beroertepasiënte het, wat hul doeltreffendheid en langtermynveiligheid bevestig.

In die toekoms sal daar meer mediese deurbrake wees wat MSC's behels wat in kliniese toepassings vertaal sal word, wat tot die gesondheidsorgbedryf sal bydra en die gesondheid en welstand van mense wêreldwyd sal beskerm.