İskemik vuruşda neyrotrofik amil terapiyasının təhlükəsizliyinin və effektivliyinin qiymətləndirilməsi

"İnsult" və ya "serebrovaskulyar qəza" (CVA) kimi də tanınan serebral insult, beyində qan damarlarının qəfil qopması və ya beyinə qan axınının maneə törədilməsi, nəticədə beyin toxumasının zədələnməsi ilə xarakterizə olunan kəskin serebrovaskulyar xəstəlikdir. Buraya həm işemik, həm də hemorragik vuruşlar daxildir. İnsult, böyüklər arasında yüksək ölüm və əlillik nisbətləri ilə qlobal miqyasda ikinci əsas ölüm səbəbidir.

İşemik insult (IS) beyin damarlarının dövranının pozulması, işemiya və hipoksiya nəticəsində yaranan beyin toxumasının lokallaşdırılmış işemik nekrozuna və ya yumşaldılmasına aiddir. Yüksək insidansı, yayılması, ölüm və əlillik səviyyəsinə görə qlobal xəstəlik yükünün əsas səbəblərindən birinə çevrilmişdir. Statistikaya görə, hər il dünyada təxminən 15 milyon insan işemik insultdan əziyyət çəkir, 5 milyon insan ölür və 5 milyon insan uzunmüddətli əlillik yaşayır.

İskemik İnsult üçün Kök Hüceyrə Terapiyasının Mexanizmi

Mezenximal Kök Hüceyrələr (MSC) sümük iliyi, yağ toxuması və göbək qanı da daxil olmaqla müxtəlif toxumalardan təcrid oluna bilən multipotent kök hüceyrələrin bir növüdür. Pluripotent xassələrinə görə osteoblastlara, xondrositlərə, adipositlərə və hətta neyronlara differensiasiya edə bilirlər. Hal-hazırda, MSC transplantasiyası insult, koronar arteriya xəstəliyi və periferik arteriya xəstəliyi daxil olmaqla, işemik xəstəliklər üçün yeni bir terapevtik yanaşma kimi ortaya çıxdı. Çoxsaylı tədqiqatlar göstərdi ki, MSC-lərin əla nöroprotektiv təsiri işemik insultun müalicəsində əsas amildir.

Mövcud tədqiqat hesabatları göstərir ki, MSC əsasən sinir toxumasının zədələnməsinin bərpasına, sinir funksiyasının bərpasına, beyin infarktı ölçüsünün azalmasına və parakrin təsirlər, immunomodulyator təsirlər və anti-apoptotik təsirlər vasitəsilə neyrojenez və angiogenezin təşviq edilməsinə kömək edir, beləliklə, terapevtik rol oynayır. işemik insultda.

Parakrin təsiri

MSC-nin parakrin faktorları, o cümlədən ekzosomlar və hüceyrədənkənar veziküllər, onların terapevtik təsirlərinin əsas töhfəçiləridir. Beyin insultunun zədələnməsi sahəsində MSC-lər müxtəlif böyümə faktorlarının, o cümlədən beyin mənşəli neyrotrofik amilin (BDNF), damar endotelinin böyümə faktorunun (VEGF), stromal hüceyrədən əldə edilən faktor 1 (SDF-1), əsas fibroblastın ifadəsini induksiya edə bilər. böyümə faktoru (bFGF), glial hüceyrədən əldə edilən neyrotrofik amil və hepatosit böyümə faktoru və başqaları. Bu amillər beyin infarktı sahəsini azaltmağa və sinir funksiyasını bərpa etməyə kömək edir, bununla da beyin insultunun zədələnməsini yaxşılaşdırır.

İmmunomodulyator təsir

Tədqiqatlar nəticəsində məlum olub ki, MSC-lər insultdan sonra mərkəzi immun reaksiyalar üzərində də ikili tənzimləyici funksiyaya malikdirlər: Bir tərəfdən, onlar beyin toxumasında B hüceyrələrinin, NK hüceyrələrinin və T hüceyrələrinin sayını əhəmiyyətli dərəcədə artıraraq immuniteti gücləndirən təsir göstərə bilirlər. Digər tərəfdən, yüksək səviyyəli iltihab faktorları MSC-lərin immunosupressiv funksiyasını aktivləşdirə bilər, bununla da limfositlərin yayılmasına və iltihab faktorunun istehsalına ikili inhibitor təsir göstərir, antiinflamatuar fenotip yaradır.

Hüceyrə apoptozunun tənzimlənməsi

Hüceyrə apoptozu işemik insult zamanı neyron zədələnməsinin mühüm mexanizmidir və MSC-lər neyroprotektiv təsir göstərərək neyron apoptozu maneə törədə bilir. MSC terapiyası həmçinin işemik insult ilə bağlı astrosit nekrozunu yüngülləşdirə bilər və üstəlik, hipoksiya ilə əvvəlcədən şərtləndirilmiş MSC-lər beyin qanaması nəticəsində yaranan hüceyrə nekrozunu azaltmaqda daha yaxşı terapevtik effektlər nümayiş etdirir.

İskemik insult üçün kök hüceyrə terapiyasının kliniki qiymətləndirilməsi.

İşemik insultun müalicəsi üçün mezenximal kök hüceyrələrin (MSC) transplantasiyası preklinik tədqiqatlarda ümidverici nəticələr göstərmişdir. Tədqiqatçılar 573-ü eksperimental qrupda (MSC ilə müalicə olunan) və 554-ü nəzarət qrupunda (ənənəvi müalicə) daxil olmaqla, ümumilikdə 1127 xəstəni əhatə edən 20 klinik sınaqın meta-analizini aparıblar. Ənənəvi müalicə ilə müqayisədə, MSC transplantasiyası 1, 3, 6 ay və 1 il müalicədən sonra Milli Sağlamlıq İnsult Şkalasının (NIHSS) skorlarını əhəmiyyətli dərəcədə azaldır. O, həmçinin 1 və 6 ayda gündəlik həyat indeksinin fəaliyyətini, eləcə də 1, 3 və 6 ayda motor funksiyası və funksional müstəqillik ballarını əhəmiyyətli dərəcədə yaxşılaşdırdı.

Əsas qiymətləndirmə göstəricilərinə aşağıdakılar daxildir: (1) Milli Sağlamlıq İnsult Şkalasının (NIHSS) balı; (2) Barthel İndeksi (BI); (3) Fugl-Meyer Assessment (FMA) balı; (4) Funksional Müstəqillik Ölçüsü (FIM) balı; və (5) Modified Rankin Scale (mRS) balı.

Ənənəvi müalicə ilə müqayisədə, insult üçün mezenximal kök hüceyrə (MSC) terapiyası 3 ayda NIH Stroke Scale (NIHSS) xalını əhəmiyyətli dərəcədə azaldır.

Ənənəvi müalicə ilə müqayisədə, insult üçün mezenximal kök hüceyrə (MSC) terapiyası ilə 3 ayda Barthel İndeksi (BI) hesabında əhəmiyyətli fərq yox idi.

Ənənəvi müalicə ilə müqayisədə, insult üçün mezenximal kök hüceyrə (MSC) terapiyası 3 ayda Funksional Hərəkətin Qiymətləndirilməsi (FMA) balını əhəmiyyətli dərəcədə yaxşılaşdırdı.

Ənənəvi müalicə ilə müqayisədə, insult üçün mezenximal kök hüceyrə (MSC) terapiyası 3 ayda Funksional Müstəqillik Ölçüsü (FIM) balını əhəmiyyətli dərəcədə yaxşılaşdırdı.

Ənənəvi müalicə ilə müqayisədə, insult üçün mezenximal kök hüceyrə (MSC) terapiyası 3 ayda Modified Rankin Scale (mRS) hesabında əhəmiyyətli fərq göstərməmişdir.

Birlikdə götürüldükdə, çoxlu preklinik tədqiqatlar işemik insultun müalicəsində mezenximal kök hüceyrə (MSC) transplantasiyası terapiyasının mümkünlüyünü və effektivliyini nümayiş etdirir ki, bu da işemik xəstələrdə nevroloji çatışmazlıqları, motor funksiyalarını və gündəlik həyat fəaliyyətini müəyyən dərəcədə yaxşılaşdırır. vuruş.

Gələcək və Perspektivlər

Son illərdə kök hüceyrə tədqiqatının sadə diferensiallaşdırılması və transformasiya idrakından MSC tədqiqatının müxtəlif mexanizmlərinin davamlı olaraq dərinləşdirilməsinə və genişləndirilməsinə qədər, kök hüceyrə tədqiqatı sahəsinin inkişafı yetkin və yenilikçi olmuşdur. Hal-hazırda, nəinki heyvan təcrübələri kök hüceyrələrin terapevtik təsirini təsdiqlədi, həm də işemik insult üçün MSC müalicəsinin mümkünlüyü təklif edildi. Çoxsaylı klinik sınaqlarda iskemik insult üçün MSC terapiyası durmadan irəliləyir.

Bu yaxınlarda, işemik insult üçün MSC müalicəsi ilə bağlı 25 araşdırma ilə insult üçün kök hüceyrə terapiyası üçün ABŞ klinik sınaq məlumat bazasında qeydə alınmış 101 klinik sınaq olmuşdur. Klinik sınaqlar göstərdi ki, MSC-lərin işemik insult xəstələri üçün nevroloji funksiyalarında əhəmiyyətli dərəcədə yaxşılaşma var, onların effektivliyini və uzunmüddətli təhlükəsizliyini təsdiqləyir.

Gələcəkdə klinik tətbiqlərə çevriləcək, səhiyyə sənayesinə töhfə verən və bütün dünyada insanların sağlamlığını və rifahını qoruyan MSC-ləri əhatə edən daha çox tibbi nailiyyətlər olacaq.