Ацэнка бяспекі і эфектыўнасці тэрапіі нейротрофическим фактарам пры ішэмічным інсульце

Цэрэбральны інсульт, таксама вядомы як «інсульт» або «парушэнне мазгавога кровазвароту» (CVA), - гэта вострае цэрэбраваскулярнае захворванне, якое характарызуецца раптоўным разрывам крывяносных сасудаў галаўнога мозгу або абструкцыяй крывацёку ў галаўным мозгу, што прыводзіць да пашкоджання мазгавой тканіны. Яна ўключае ў сябе як ішэмічны, так і гемарагічны інсульт. Інсульт з'яўляецца другой па значнасці прычынай смерці ў свеце з высокім узроўнем смяротнасці і інваліднасці сярод дарослых.

Ішэмічным інсультам (ІІ) называюць лакалізаваны ішэмічны некроз або размякчэнне мазгавой тканіны, выкліканы парушэннем мазгавога кровазвароту, ішэміі і гіпаксіі. З-за высокай частаты, распаўсюджанасці, смяротнасці і інваліднасці яна стала адной з асноўных прычын глабальнага цяжару захворванняў. Паводле статыстыкі, прыкладна 15 мільёнаў чалавек ва ўсім свеце штогод пакутуюць ад ішэмічнага інсульту, 5 мільёнаў смерцяў і 5 мільёнаў людзей адчуваюць працяглую інваліднасць.

Механізм тэрапіі ствалавымі клеткамі ішэмічнага інсульту

Мезенхімальныя ствалавыя клеткі (МСК) - гэта тып мультымагутных ствалавых клетак, якія можна вылучыць з розных тканін, уключаючы касцяны мозг, тлушчавую тканіну і пупавінную кроў. Дзякуючы сваім плюрыпатэнтным уласцівасцям яны могуць дыферэнцавацца ў остеобласты, хандрацыты, адыпацыты і нават нейроны. У цяперашні час трансплантацыя MSC з'явілася як новы тэрапеўтычны падыход для лячэння ішэмічных захворванняў, уключаючы інсульт, ішэмічную хваробу і хваробу перыферычных артэрый. Шматлікія даследаванні паказалі, што выдатны нейропротекторный эфект МСК з'яўляецца ключавым фактарам у лячэнні ішэмічнага інсульту.

Сучасныя даследчыя справаздачы паказваюць, што MSC галоўным чынам спрыяе аднаўленню пашкоджанняў нервовай тканіны, аднаўленню нервовай функцыі, памяншэнню памеру інфаркту галаўнога мозгу і садзейнічанню нейрагенезу і ангіягенезу праз паракрынныя эфекты, імунамадулюючыя эфекты і антыапоптычныя эфекты, такім чынам, адыгрываючы тэрапеўтычную ролю пры ішэмічным інсульце.

Паракринный эфект

Паракрынныя фактары MSC, уключаючы экзасомы і пазаклеткавыя бурбалкі, з'яўляюцца асноўнымі фактарамі іх тэрапеўтычнага эфекту. У вобласці цэрэбральнага інсульту МСК могуць індукаваць экспрэсію розных фактараў росту, у тым ліку нейротрофического фактару галаўнога мозгу (BDNF), фактару росту эндатэлю сасудаў (VEGF), фактару 1 стромальных клетак (SDF-1), асноўных фібрабластаў. фактар ​​росту (bFGF), нейротрофический фактар ​​глиальных клетак і фактар ​​росту гепатацытаў, сярод іншых. Гэтыя фактары дапамагаюць паменшыць вобласць інфаркту мозгу і аднавіць нервовую функцыю, тым самым паляпшаючы цэрэбральныя інсультныя траўмы.

Імунамадулюючыя эфект

Даследаванне паказала, што МСК таксама выконваюць двайную рэгуляторную функцыю ў дачыненні да цэнтральных імунных рэакцый пасля інсульту: з аднаго боку, яны могуць значна павялічваць колькасць В-клетак, NK-клетак і Т-клетак у тканінах галаўнога мозгу, аказваючы імунастымулюючы эфект. З іншага боку, высокія ўзроўні фактараў запалення могуць актываваць імунасупрэсіўную функцыю МСК, тым самым аказваючы двайны інгібіруючы эфект на праліферацыю лімфацытаў і вытворчасць фактараў запалення, выклікаючы супрацьзапаленчы фенатып.

Рэгуляцыя апоптоза клетак

Клеткавы апоптоз з'яўляецца важным механізмам пашкоджання нейронаў пры ішэмічным інсульце, і МСК могуць інгібіраваць апоптоз нейронаў, аказваючы нейропротекторное дзеянне. Тэрапія МСК таксама можа палегчыць некроз астрацытаў, выкліканы ішэмічным інсультам, і больш за тое, МСК, падрыхтаваныя да гіпаксіі, дэманструюць лепшыя тэрапеўтычныя эфекты ў памяншэнні некрозу клетак, выкліканага цэрэбральным кровазліццём.

Клінічная ацэнка тэрапіі ствалавымі клеткамі ішэмічнага інсульту.

Трансплантацыя мезенхімальных ствалавых клетак (МСК) для лячэння ішэмічнага інсульту паказала шматспадзеўныя вынікі ў даклінічных даследаваннях. Даследчыкі правялі мета-аналіз 20 клінічных выпрабаванняў з удзелам у агульнай складанасці 1127 пацыентаў, у тым ліку 573 у эксперыментальнай групе (якія атрымлівалі МСК) і 554 у кантрольнай групе (традыцыйнае лячэнне). У параўнанні са звычайным лячэннем трансплантацыя MSC значна знізіла балы па шкале інсульту Нацыянальнага інстытута здароўя (NIHSS) праз 1, 3, 6 месяцаў і 1 год пасля лячэння. Гэта таксама значна палепшыла індэкс штодзённай дзейнасці праз 1 і 6 месяцаў, а таксама паказчыкі рухальных функцый і функцыянальнай незалежнасці праз 1, 3 і 6 месяцаў.

Асноўныя паказчыкі ацэнкі ўключаюць у сябе: (1) Шкала інсульту Нацыянальнага інстытута здароўя (NIHSS); (2) індэкс Бартэля (BI); (3) Ацэнка Фугла-Маера (FMA); (4) Ацэнка функцыянальнай незалежнасці (FIM); і (5) бал па мадыфікаванай шкале Рэнкіна (mRS).

У параўнанні са звычайным лячэннем лячэнне інсульту мезенхімальнымі ствалавымі клеткамі (MSC) значна зніжае адзнаку па шкале інсульту NIH (NIHSS) праз 3 месяцы.

У параўнанні са звычайным лячэннем, не было істотнай розніцы ў індэксе Бартэля (BI) праз 3 месяцы пры лячэнні інсульту мезенхімальнымі ствалавымі клеткамі (MSC).

У параўнанні са звычайным лячэннем лячэнне інсульту мезенхімальнымі ствалавымі клеткамі (MSC) значна палепшыла ацэнку функцыянальнай рухальнай здольнасці (FMA) праз 3 месяцы.

У параўнанні са звычайным лячэннем, тэрапія інсульту мезенхімальнымі ствалавымі клеткамі (MSC) значна палепшыла паказчык функцыянальнай незалежнасці (FIM) праз 3 месяцы.

У параўнанні са звычайным лячэннем, тэрапія інсульту мезенхімальнымі ствалавымі клеткамі (MSC) не паказала істотнай розніцы ў балах па мадыфікаванай шкале Рэнкіна (mRS) праз 3 месяцы.

У сукупнасці вялікая колькасць даклінічных даследаванняў дэманструе мэтазгоднасць і эфектыўнасць трансплантацыі мезенхімальных ствалавых клетак (МСК) у лячэнні ішэмічнага інсульту, што ў некаторай ступені паляпшае неўралагічны дэфіцыт, рухальныя функцыі і паўсядзённае жыццё ў пацыентаў з ішэмічным інсультам. інсульт.

Будучыня і перспектывы

У апошнія гады, ад простай дыферэнцыяцыі і трансфармацыі пазнання даследаванняў ствалавых клетак да бесперапыннага паглыблення і пашырэння разнастайных механізмаў даследаванняў МСК, развіццё вобласці даследаванняў ствалавых клетак стала сталым і інавацыйным. У цяперашні час не толькі эксперыменты на жывёл пацвердзілі тэрапеўтычны эфект ствалавых клетак, але і была прапанавана мэтазгоднасць лячэння МСК пры ішэмічным інсульце. У шматлікіх клінічных даследаваннях тэрапія МСК пры ішэмічным інсульце няўхільна прагрэсуе.

Па стане на апошні час у базе дадзеных клінічных даследаванняў ЗША было зарэгістравана 101 клінічнае даследаванне тэрапіі інсульту ствалавымі клеткамі, прычым 25 даследаванняў датычыліся лячэння МСК пры ішэмічным інсульте. Клінічныя выпрабаванні паказалі, што МСК значна паляпшаюць неўралагічныя функцыі ў пацыентаў з ішэмічным інсультам, што пацвярджае іх эфектыўнасць і доўгатэрміновую бяспеку.

У будучыні будзе больш медыцынскіх прарываў з удзелам MSC, якія будуць пераведзены ў клінічнае прымяненне, уносячы ўклад у галіну аховы здароўя і ахоўваючы здароўе і дабрабыт людзей ва ўсім свеце.