Оценка на безопасността и ефикасността на терапията с невротрофичен фактор при исхемичен инсулт

Мозъчен инсулт, известен още като "инсулт" или "мозъчно-съдов инцидент" (CVA), е остро мозъчно-съдово заболяване, характеризиращо се с внезапно разкъсване на кръвоносните съдове в мозъка или запушване на кръвния поток към мозъка, което води до увреждане на мозъчната тъкан. Включва както исхемични, така и хеморагични инсулти. Инсултът е втората водеща причина за смърт в световен мащаб, с висока смъртност и инвалидност при възрастните.

Исхемичният инсулт (ИС) се отнася до локализирана исхемична некроза или размекване на мозъчната тъкан, причинена от нарушения на мозъчното кръвообращение, исхемия и хипоксия. Поради високата си заболеваемост, разпространение, смъртност и степен на инвалидност, тя се превърна в една от основните причини за глобалното бреме на болестта. Според статистиката приблизително 15 милиона души по света страдат от исхемичен инсулт всяка година, с 5 милиона смъртни случая и 5 милиона души с дълготрайни увреждания.

Механизмът на терапията със стволови клетки при исхемичен инсулт

Мезенхимните стволови клетки (MSC) са вид мултипотентни стволови клетки, които могат да бъдат изолирани от различни тъкани, включително костен мозък, мастна тъкан и кръв от пъпна връв. Поради техните плурипотентни свойства, те могат да се диференцират в остеобласти, хондроцити, адипоцити и дори неврони. Понастоящем трансплантацията на MSC се очертава като нов терапевтичен подход за исхемични заболявания, включително инсулт, коронарна артериална болест и периферна артериална болест. Множество проучвания показват, че отличният невропротективен ефект на MSC е ключов фактор при лечението на исхемичен инсулт.

Текущи доклади от изследвания показват, че MSC основно насърчава възстановяването на увреждане на невралната тъкан, възстановяване на невралната функция, намаляване на размера на мозъчния инфаркт и насърчаване на неврогенезата и ангиогенезата чрез паракринни ефекти, имуномодулиращи ефекти и антиапоптотични ефекти, като по този начин играе терапевтична роля при исхемичен инсулт.

Паракринен ефект

Паракринните фактори на MSC, включително екзозоми и извънклетъчни везикули, са основният фактор, допринасящ за техните терапевтични ефекти. В областта на увреждането на церебралния инсулт, MSC могат да индуцират експресията на различни растежни фактори, включително мозъчен невротрофичен фактор (BDNF), васкуларен ендотелен растежен фактор (VEGF), фактор 1, получен от стромални клетки (SDF-1), основен фибробласт растежен фактор (bFGF), невротрофичен фактор, получен от глиални клетки, и хепатоцитен растежен фактор, наред с други. Тези фактори спомагат за намаляване на зоната на мозъчен инфаркт и възстановяване на невронната функция, като по този начин подобряват церебралните увреждания от инсулт.

Имуномодулиращ ефект

Изследванията са установили, че MSC също така имат двойна регулаторна функция върху централните имунни реакции след инсулт: От една страна, те могат значително да увеличат броя на В-клетките, NK-клетките и Т-клетките в мозъчната тъкан, упражнявайки имуно-стимулиращ ефект. От друга страна, високите нива на възпалителни фактори могат да активират имуносупресивната функция на MSCs, като по този начин упражняват двоен инхибиторен ефект върху пролиферацията на лимфоцитите и производството на възпалителни фактори, предизвиквайки противовъзпалителен фенотип.

Регулиране на клетъчната апоптоза

Клетъчната апоптоза е важен механизъм на невронно увреждане при исхемичен инсулт и MSCs могат да инхибират невронната апоптоза, упражнявайки неврозащитен ефект. MSC терапията може също да облекчи индуцираната от исхемичен инсулт астроцитна некроза и освен това, предварително кондиционираните от хипоксия MSC демонстрират по-добри терапевтични ефекти при намаляване на клетъчната некроза, предизвикана от мозъчен кръвоизлив.

Клиничната оценка на терапията със стволови клетки за исхемичен инсулт.

Трансплантацията на мезенхимни стволови клетки (MSC) за лечение на исхемичен инсулт показа обещаващи резултати в предклиничните проучвания. Изследователите проведоха мета-анализ на 20 клинични проучвания, включващи общо 1127 пациенти, включително 573 в експерименталната група (лекувани с MSC) и 554 в контролната група (конвенционално лечение). В сравнение с конвенционалното лечение, трансплантацията на MSC значително намали резултатите от скалата на инсултите на Националния институт по здравеопазване (NIHSS) на 1, 3, 6 месеца и 1 година след лечението. Освен това значително подобри индекса на ежедневните дейности на 1 и 6 месеца, както и двигателната функция и резултатите за функционална независимост на 1, 3 и 6 месеца.

Основните индикатори за оценка включват: (1) Резултат на Националния здравен институт за инсулт (NIHSS); (2) индекс на Бартел (BI); (3) оценка на Fugl-Meyer (FMA); (4) Резултат за мярка за функционална независимост (FIM); и (5) резултат по Модифицирана скала на Rankin (mRS).

В сравнение с конвенционалното лечение, терапията с мезенхимни стволови клетки (MSC) за инсулт значително намалява резултата от скалата за инсулт на NIH (NIHSS) на 3 месеца.

В сравнение с конвенционалното лечение, няма значителна разлика в резултата на индекса на Бартел (BI) на 3 месеца с терапия с мезенхимни стволови клетки (MSC) за инсулт.

В сравнение с конвенционалното лечение, терапията с мезенхимни стволови клетки (MSC) за инсулт значително подобри резултата за оценка на функционалното движение (FMA) на 3 месеца.

В сравнение с конвенционалното лечение, терапията с мезенхимни стволови клетки (MSC) за инсулт значително подобри резултата за измерване на функционалната независимост (FIM) на 3 месеца.

В сравнение с конвенционалното лечение, терапията с мезенхимни стволови клетки (MSC) за инсулт не показва значителна разлика в резултата по модифицираната скала на Rankin (mRS) на 3-ия месец.

Взети заедно, голяма част от предклиничните проучвания демонстрират осъществимостта и ефективността на терапията с трансплантация на мезенхимни стволови клетки (MSC) при лечението на исхемичен инсулт, което до известна степен подобрява неврологичните дефицити, двигателната функция и ежедневните дейности при пациенти с исхемичен инсулт. инсулт.

Бъдеще и перспективи

През последните години, от простата диференциация и познание за трансформация на изследванията на стволови клетки до непрекъснатото задълбочаване и разширяване на разнообразните механизми на изследванията на MSC, развитието на областта на изследването на стволови клетки стана зряло и иновативно. Понастоящем не само експериментите с животни потвърждават терапевтичните ефекти на стволовите клетки, но също така е предложена осъществимостта на лечение с MSC за исхемичен инсулт. В многобройни клинични проучвания терапията с MSC за исхемичен инсулт непрекъснато напредва.

Към неотдавна има 101 клинични изпитвания, регистрирани в базата данни за клинични изпитвания на САЩ за терапия със стволови клетки за инсулт, като 25 проучвания са свързани с лечение на MSC за исхемичен инсулт. Клиничните изпитвания показват, че MSC имат значително подобрение в неврологичната функция при пациенти с исхемичен инсулт, което потвърждава тяхната ефективност и дългосрочна безопасност.

В бъдеще ще има повече медицински пробиви, включващи MSC, които ще бъдат превърнати в клинични приложения, допринасяйки за индустрията на здравеопазването и опазвайки здравето и благосъстоянието на хората по целия свят.