Gwerthusiad o Ddiogelwch ac Effeithiolrwydd therapi ffactor Niwrotroffig mewn Strôc Isgemig

Mae strôc yr ymennydd, a elwir hefyd yn "strôc" neu "ddamwain serebro-fasgwlaidd" (CVA), yn glefyd serebro-fasgwlaidd acíwt a nodweddir gan rwystr sydyn mewn pibellau gwaed yn yr ymennydd neu rwystro llif y gwaed i'r ymennydd, gan arwain at niwed i feinwe'r ymennydd. Mae'n cynnwys strôc isgemig a hemorrhagic. Strôc yw ail brif achos marwolaeth yn fyd-eang, gyda chyfraddau uchel o farwolaethau ac anabledd mewn oedolion.

Mae Strôc Isgemig (IS) yn cyfeirio at necrosis isgemig lleol neu feddalu meinwe'r ymennydd a achosir gan anhwylderau cylchrediad serebro-fasgwlaidd, isgemia, a hypocsia. Oherwydd ei gyfradd uchel o achosion, mynychder, marwolaethau ac anabledd, mae wedi dod yn un o brif achosion y baich afiechyd byd-eang. Yn ôl ystadegau, mae tua 15 miliwn o bobl ledled y byd yn dioddef o strôc isgemig bob blwyddyn, gyda 5 miliwn o farwolaethau a 5 miliwn o unigolion yn profi anableddau hirdymor.

Mecanwaith Therapi Bôn-gelloedd ar gyfer Strôc Isgemig

Mae Bôn-gelloedd Mesenchymal (MSCs) yn fath o fôn-gelloedd amlalluog y gellir eu hynysu o feinweoedd amrywiol, gan gynnwys mêr esgyrn, meinwe adipose, a gwaed llinyn bogail. Oherwydd eu priodweddau lluosog, gallant wahaniaethu i osteoblastau, chondrocytes, adipocytes, a hyd yn oed niwronau. Ar hyn o bryd, mae trawsblannu MSC wedi dod i'r amlwg fel dull therapiwtig newydd ar gyfer clefydau isgemig, gan gynnwys strôc, clefyd rhydwelïau coronaidd, a chlefyd rhydwelïau ymylol. Mae astudiaethau lluosog wedi dangos bod effaith niwro-amddiffynnol ardderchog MSCs yn ffactor allweddol wrth drin strôc isgemig.

Mae adroddiadau ymchwil cyfredol yn nodi bod MSC yn bennaf yn hyrwyddo atgyweirio niwed i feinwe niwral, adfer swyddogaeth niwral, lleihau maint cnawdnychiant yr ymennydd, a hyrwyddo niwrogenesis ac angiogenesis trwy effeithiau paracrine, effeithiau imiwnofodiwlaidd, ac effeithiau gwrth-apoptotig, gan chwarae rôl therapiwtig. mewn strôc isgemig.

Effaith paracrine

Ffactorau paracrine MSC, gan gynnwys ecsosomau a fesiglau allgellog, yw'r prif gyfranwyr at eu heffeithiau therapiwtig. Ym maes anaf strôc yr ymennydd, gall MSCs ysgogi mynegiant o ffactorau twf amrywiol, gan gynnwys ffactor niwrotroffig sy'n deillio o'r ymennydd (BDNF), ffactor twf endothelaidd fasgwlaidd (VEGF), ffactor stromal sy'n deillio o gelloedd 1 (SDF-1), ffibroblast sylfaenol ffactor twf (bFGF), ffactor niwrotroffig glial sy'n deillio o gelloedd, a ffactor twf hepatocyte, ymhlith eraill. Mae'r ffactorau hyn yn helpu i leihau ardal cnawdnychiant yr ymennydd ac adfer gweithrediad niwral, a thrwy hynny wella anafiadau strôc yr ymennydd.

Yr effaith immunomodulatory

Mae ymchwil wedi canfod bod gan MSCs hefyd swyddogaeth reoleiddio ddeuol ar ymatebion imiwn canolog ar ôl strôc: Ar y naill law, gallant gynyddu'n sylweddol nifer y celloedd B, celloedd NK, a chelloedd T ym meinwe'r ymennydd, gan gael effaith sy'n hybu imiwnedd. Ar y llaw arall, gall lefelau uchel o ffactorau llid actifadu swyddogaeth gwrthimiwnedd MSCs, a thrwy hynny gael effaith ataliol ddeuol ar amlhau lymffocytau a chynhyrchu ffactorau llidiol, gan achosi ffenoteip gwrthlidiol.

Rheoleiddio apoptosis celloedd

Mae apoptosis celloedd yn fecanwaith pwysig o anaf niwronau mewn strôc isgemig, a gall MSCs atal apoptosis niwronaidd, gan gael effaith niwro-amddiffynnol. Gall therapi MSC hefyd liniaru necrosis astrocyte a achosir gan isgemig a achosir gan strôc, ac ar ben hynny, mae MSCs rhag-gyflyru hypocsia yn dangos gwell effeithiau therapiwtig wrth leihau necrosis celloedd a achosir gan hemorrhage yr ymennydd.

Gwerthusiad clinigol o therapi bôn-gelloedd ar gyfer strôc isgemig.

Mae trawsblannu bôn-gelloedd mesenchymal (MSCs) ar gyfer trin strôc isgemig wedi dangos canlyniadau addawol mewn astudiaethau rhag-glinigol. Cynhaliodd ymchwilwyr feta-ddadansoddiad o 20 o dreialon clinigol yn cynnwys cyfanswm o 1127 o gleifion, gan gynnwys 573 yn y grŵp arbrofol (a gafodd eu trin ag MSCs) a 554 yn y grŵp rheoli (triniaeth gonfensiynol). O'i gymharu â thriniaeth gonfensiynol, gostyngodd trawsblaniad MSC yn sylweddol sgoriau Graddfa Strôc y Sefydliadau Iechyd Cenedlaethol (NIHSS) ar 1, 3, 6 mis, ac 1 flwyddyn ar ôl y driniaeth. Fe wnaeth hefyd wella'n sylweddol y mynegai gweithgareddau byw bob dydd yn 1 a 6 mis, yn ogystal â sgorau swyddogaeth modur ac annibyniaeth swyddogaethol yn 1, 3, a 6 mis.

Mae'r prif ddangosyddion gwerthuso yn cynnwys: (1) sgôr Graddfa Strôc y Sefydliad Cenedlaethol dros Iechyd (NIHSS); (2) Mynegai Barthel (BI); (3) Sgôr Asesiad Fugl-Meyer (FMA); (4) Sgôr Mesur Annibyniaeth Swyddogaethol (FIM); a (5) sgôr Graddfa Rankin Addasedig (mRS).

O'i gymharu â thriniaeth gonfensiynol, mae therapi bôn-gelloedd mesenchymal (MSC) ar gyfer strôc yn lleihau sgôr Graddfa Strôc NIH (NIHSS) yn sylweddol ar ôl 3 mis.

O'i gymharu â thriniaeth gonfensiynol, nid oedd gwahaniaeth arwyddocaol yn sgôr Mynegai Barthel (BI) ar ôl 3 mis gyda therapi bôn-gelloedd mesenchymal (MSC) ar gyfer strôc.

O'i gymharu â thriniaeth gonfensiynol, fe wnaeth therapi bôn-gelloedd mesenchymal (MSC) ar gyfer strôc wella sgôr yr Asesiad Symudiad Gweithredol (FMA) yn sylweddol ar ôl 3 mis.

O'i gymharu â thriniaeth gonfensiynol, fe wnaeth therapi bôn-gelloedd mesenchymal (MSC) ar gyfer strôc wella sgôr y Mesur Annibyniaeth Weithredol (FIM) yn sylweddol ar ôl 3 mis.

O'i gymharu â thriniaeth gonfensiynol, ni ddangosodd therapi bôn-gelloedd mesenchymal (MSC) ar gyfer strôc unrhyw wahaniaeth arwyddocaol yn y sgôr Graddfa Rankin Addasedig (mRS) ar ôl 3 mis.

Gyda'i gilydd, mae corff mawr o astudiaethau rhag-glinigol yn dangos dichonoldeb ac effeithiolrwydd therapi trawsblannu bôn-gelloedd mesenchymal (MSC) wrth drin strôc isgemig, sydd i ryw raddau yn gwella diffygion niwrolegol, gweithrediad echddygol, a gweithgareddau byw bob dydd mewn cleifion ag isgemia strôc.

Dyfodol a Rhagolygon

Yn ystod y blynyddoedd diwethaf, o wybyddiaeth gwahaniaethu a thrawsnewid syml ymchwil bôn-gelloedd i ddyfnhau ac ehangu'n barhaus fecanweithiau amrywiol ymchwil MSC, mae datblygiad maes ymchwil bôn-gelloedd wedi dod yn aeddfed ac arloesol. Ar hyn o bryd, nid yn unig y mae arbrofion anifeiliaid wedi cadarnhau effeithiau therapiwtig bôn-gelloedd, ond hefyd mae dichonoldeb triniaeth MSC ar gyfer strôc isgemig wedi'i gynnig. Mewn nifer o dreialon clinigol, mae therapi MSC ar gyfer strôc isgemig yn datblygu'n raddol.

Yn ddiweddar, mae 101 o dreialon clinigol wedi'u cofrestru yng nghronfa ddata treialon clinigol UDA ar gyfer therapi bôn-gelloedd ar gyfer strôc, gyda 25 o astudiaethau'n ymwneud â thriniaeth MSC ar gyfer strôc isgemig. Mae treialon clinigol wedi dangos bod gan MSCs welliant sylweddol mewn swyddogaeth niwrolegol ar gyfer cleifion strôc isgemig, gan gadarnhau eu heffeithiolrwydd a'u diogelwch hirdymor.

Yn y dyfodol, bydd mwy o ddatblygiadau meddygol yn cynnwys MSCs a fydd yn cael eu trosi'n gymwysiadau clinigol, gan gyfrannu at y diwydiant gofal iechyd a diogelu iechyd a lles pobl ledled y byd.