Sêr mewn bôn-gelloedd! Ymchwil glinigol a chymhwyso bôn-gelloedd mesenchymal llinyn bogail

Yn ystod y blynyddoedd diwethaf, mae'r ymchwil ar fôn-gelloedd mesenchymal wedi bod yn cynyddu'n barhaus, a hyd yn hyn, mae mwy na 47000 o erthyglau sy'n ymwneud â bôn-gelloedd mesenchymal wedi'u hadalw ar Pubmed.

Mae bôn-gelloedd mesenchymal llinyn bogail bob amser wedi cael eu hystyried yn drysorau gan wyddonwyr ac maent yn gyson yn dangos eu potensial ar gyfer trin clefydau a gwrth-heneiddio.

Heddiw, bydd y golygydd yn esbonio i chi beth yw bôn-gelloedd mesenchymal llinyn bogail, ac yn dangos swyn bôn-gelloedd mesenchymal llinyn bogail yn y maes meddygol trwy gyflwyno achosion cais ymchwil glinigol o fôn-gelloedd mesenchymal llinyn bogail.

Beth yw bôn-gelloedd mesenchymal llinyn bogail?

Mae bôn-gelloedd mesenchymal llinyn bogail (hUC MSCs) yn tarddu o linyn bogail babanod newydd-anedig ac maent yn fwy diogel ac yn fwy cyntefig o gymharu â bôn-gelloedd mesenchymal oedolion. Mae ganddynt alluoedd cryfach o ran amlhau, gwahaniaethu, a rheoleiddio imiwnedd; Yn ogystal, o gymharu â ffynonellau eraill o fôn-gelloedd mesenchymal, ceir bôn-gelloedd mesenchymal llinyn bogail o feinwe llinyn bogail ar wahân heb unrhyw niwed i'r corff dynol. Felly, mae MSC llinyn bogail yn addas ar gyfer ymchwil a chymhwyso clinigol, a dyma'r dewis a ffefrir ar gyfer therapi celloedd a meddygaeth adfywiol.

Mae bôn-gelloedd mesenchymal llinyn bogail wedi dangos gallu gwahaniaethu uchel mewn vitro, gan gynnwys chondrocytes, adipocytes, osteoblasts, celloedd ysgerbydol, cardiomyocytes, celloedd yr afu, yn ogystal â chynhyrchu celloedd glwcagon, celloedd secretu somatostatin, celloedd glial (oligodendrocytes), a niwronau dopaminergig. Felly, mae bôn-gelloedd mesenchymal llinyn bogail yn addas iawn ar gyfer cymwysiadau clinigol ac ymchwil wyddonol.

Mae bôn-gelloedd mesenchymal wedi dod yn fan problemus ymchwil

Yn ystod y blynyddoedd diwethaf, mae'r ymchwil ar fôn-gelloedd mesenchymal wedi bod ar gynnydd, a ClinicalTrials o NIH yn yr Unol Daleithiau yw cronfa ddata ymchwil glinigol fwyaf y byd. Yn ôl canlyniadau chwilio'r gronfa ddata, ar 13 Mai, 2019, roedd 753 o astudiaethau clinigol wedi'u cofrestru yn y gronfa ddata ynghylch bôn-gelloedd mesenchymal. Yn eu plith, mae nifer yr astudiaethau clinigol a gynhaliwyd yn Tsieina, Ewrop, a'r Unol Daleithiau ymhlith y tri uchaf yn y byd.

O safbwynt y mathau o afiechydon sy'n cael eu trin, mae ymchwil glinigol ar fôn-gelloedd mesenchymal yn cynnwys cannoedd o afiechydon. Yn eu plith, clefydau niwrolegol, cardiofasgwlaidd ac orthopedig yw'r tri phrif faes ymchwil, sy'n cyfrif am fwy na 15%, ac mae'r cyfanswm yn fwy na hanner. Yn ogystal, mae cyfran y diabetes, yr afu, yr ysgyfaint, y llwybr gastroberfeddol, croen, clefydau hunanimiwn a chlefyd impiad yn erbyn gwesteiwr (GVHD) tua 5%, sy'n gyfeiriad ymchwil clinigol pwysig o fôn-gelloedd mesenchymal.

Achos ymchwil cais clinigol o fôn-gelloedd mesenchymal llinyn bogail

01.Clefydau metabolaidd

1.1 Diabetes

Ar hyn o bryd, nid oes iachâd radical ar gyfer diabetes yn glinigol, a dim ond ar inswlin neu gyffuriau in vitro y gallwn ddibynnu ar leihau siwgr gwaed, ac ar yr un pryd yn cydweithredu â diet ac ymarfer corff. Mae gan fôn-gelloedd mesenchymal y gallu i ysgogi ynysoedd pancreatig β Swyddogaeth adfywio celloedd.

Yn Tsieina, mae tri phrif ysbyty sydd wedi cynnal ymchwil glinigol ar drawsblannu bôn-gelloedd mesenchymal wrth drin diabetes math II. Mae'r rhan fwyaf o gleifion wedi cyflawni'r effaith o leihau siwgr gwaed ac inswlin, ac mae rhai hyd yn oed yn rhoi'r gorau i gymryd meddyginiaeth. Ar yr un pryd, mae cyflwr corfforol y claf wedi gwella ac mae ei statws is-iechyd wedi'i gywiro i raddau.

Archwiliodd Ysbyty Cyffredinol Fuzhou yn Rhanbarth Milwrol Nanjing ddiogelwch ac effeithiolrwydd bôn-gelloedd mesenchymal llinyn bogail ynghyd â bôn-gelloedd mesenchymal mêr esgyrn awtologaidd wrth drin diabetes math I heb imiwnotherapi. Dangosodd y canlyniadau fod effaith triniaeth 42 o gleifion yn dda. Cynyddodd C-Pep 105.7%, gostyngodd inswlin 49.3%, gostyngodd HbA1c 12.6%, gostyngodd glwcos gwaed cyflym 24.4%, a gostyngodd y galw am inswlin 29.2%.

1.2 Cymhlethdodau diabetes

Mae gan fôn-gelloedd mesenchymal ragolygon cymhwyso ehangach yng nghymhlethdodau diabetes.

1.2.1 Traed diabetes

Yn Ysbyty Pobl Taleithiol Shaanxi, o dan amodau di-haint, chwistrellwyd ataliad bôn-gelloedd mesenchymal llinyn bogail i'r cyhyrau ar gyfnodau o 3cm x 3cm ar friwiau 5 claf mewnol â diabetes math II wedi'u cymhlethu â thraed diabetig. I'r rhai â briwiau difrifol, roedd pigiadau wedi'u gosod 1cm x 1cm rhyngddynt yn y droed, gan ganolbwyntio ar bigiad o amgylch yr wlser. Ar ôl y driniaeth, gostyngwyd graddau poen a diffyg teimlad yn y traed yn sylweddol, bu gwelliant sylweddol yn y cloffi ysbeidiol, a gwellodd wlserau yn llwyr.

Yn Ysbyty Taleithiol Cysylltiedig Anhui ym Mhrifysgol Feddygol Anhui, chwistrellwyd bôn-gelloedd mesenchymal llinyn bogail i mewn i safleoedd wlserau'r aelodau yr effeithiwyd arnynt, sef 53 o gleifion â throed diabetig gradd II-IV. Ar ôl tri mis o driniaeth, o'i gymharu â'r grŵp rheoli, dangosodd y grŵp triniaeth welliant sylweddol yn nhymheredd y croen, mynegai pwysau ffêr-brachial, tensiwn ocsigen croen, a phellter cerdded.

1.2.2 Neffropathi diabetig

Bu Coleg Meddygol Clinigol Ysbyty Cyffredinol Fuzhou, Ail Brifysgol Feddygol Filwrol, ac Ysbyty Cysylltiedig Changzheng yr Ail Brifysgol Feddygol Filwrol yn trin 15 o gleifion â bôn-gelloedd mesenchymal llinyn bogail trwy ymyrraeth yn y rhydweli dorsal pancreatig, rhydwelïau arennol dwyochrog, a thrwyth gwythiennau ymylol. . Ar ôl triniaeth, dangosodd y cleifion welliannau mewn pwysedd gwaed, siwgr gwaed, lefelau C-peptid, a dangosyddion swyddogaeth arennol. O ran effeithiolrwydd clinigol wrth wella pwysedd gwaed diastolig a swyddogaeth arennol, perfformiodd y grŵp triniaeth yn well na'r grŵp rheoli a gafodd ei drin â telmisartan llafar ynghyd â chwistrelliad inswlin isgroenol.

02.Anhwylderau niwrolegol

2.1 Clefyd Parkinson

Cwblhawyd yr achos cyntaf o drawsblannu bôn-gelloedd ar gyfer clefyd Parkinson yn Tsieina mewn ysbyty yn Shijiazhuang. Roedd Xie Xiyun, dyn 76 oed o Indonesia, wedi bod yn dioddef o glefyd Parkinson ers dros ddegawd, gan brofi anystwythder a chrebachiad yn nhri bys ei law dde, anhyblygedd corff, anawsterau llyncu, a cholli gallu hunanofal. O fewn oriau i dderbyn trawsblaniad bôn-gelloedd mesenchymal, roedd yn gallu bwyta'n esmwyth ac yn gyfforddus gwylio'r teledu y noson honno, gyda gwelliant sylweddol mewn symptomau eraill.

Trwythodd Dr Sun Li o Brifysgol Feddygol Tsieina ataliad sy'n cynnwys bôn-gelloedd mesenchymal llinyn bogail i mewn i rydwelïau gwddf 10 claf clefyd Parkinson. Ar ôl trawsblannu, dangosodd y cleifion welliannau mewn ystum cerdded, difrifoldeb cryndod, symudiad gwirfoddol, a gallu i eistedd a sefyll. Nid yn unig yr oedd yn rheoli datblygiad clefyd Parkinson yn effeithiol, ond fe wnaeth hefyd wella swyddogaeth meinwe ymennydd difrodi yn sylweddol, gan wella ansawdd bywyd y cleifion.

2.2 dementia henaint

Fe wnaeth y tîm dan arweiniad Zhou Qiang yn Ysbyty Jinyang yn Guiyang City drin pedwar claf dementia oedrannus gan ddefnyddio bôn-gelloedd mêr esgyrn awtologaidd. Nid oedd y claf cyntaf, dyn 75 oed, yn adnabod aelodau'r teulu pan gafodd ei dderbyn ac roedd wedi colli rheolaeth ar y bledren a'r coluddyn. Yn dilyn y driniaeth drawsblannu, gwellodd y symptomau hyn yn gyflym, ac ar ôl cael ei ryddhau, nid yn unig roedd yn adnabod aelodau ei deulu ond hefyd yn adennill gweithrediad arferol y bledren a'r coluddyn.

2.3 Anhunedd

Dr. Wang Yali o Ysbyty Heddlu Arfog Zhejiang drin 19 o gleifion ag anhunedd trwy drwythiad mewnwythiennol o fôn-gelloedd mesenchymal llinyn bogail. Roedd y cleifion hyn i gyd yn cael anhawster cwympo i gysgu, gostwng ansawdd cwsg, a chyfanswm amser cwsg o lai na 6 awr. Ar ôl un mis o driniaeth, roedd y gwelliant yn ansawdd cwsg cleifion yn debyg i welliant meddyginiaeth lafar. Ar ôl dau fis o driniaeth, roedd sgorau ansawdd cwsg cleifion yn sylweddol well na rhai meddyginiaeth lafar. Ar ôl tri mis o driniaeth, roedd ansawdd cwsg cleifion hefyd yn sylweddol well na meddyginiaeth lafar, a gallai effeithiau un driniaeth bara hyd at flwyddyn, gan wella ansawdd cwsg cleifion yn sylweddol.

03.Anhwylderau cyhyrysgerbydol

3.1 Clefyd dirywiol ar y cyd

Yn y 1990au, dechreuodd Brittberg ac eraill gyflawni canlyniadau penodol wrth atgyweirio anafiadau cartilag gan ddefnyddio chondrocytes awtologaidd. Felly, dechreuodd mwy a mwy o astudiaethau ganolbwyntio ar fôn-gelloedd mesenchymal. Gall bôn-gelloedd mesenchymal wahaniaethu i feinweoedd amrywiol a thrwsio cartilag arwyneb articular ac anafiadau asgwrn isgondral.

Mewn astudiaeth a gynhaliwyd gan Akgun et al. gan yr Adran Orthopedeg a Thrawmatoleg ym Mhrifysgol Istanbul yn Nhwrci, bu iddynt gymharu effeithiau therapiwtig bôn-gelloedd mesenchymal mêr esgyrn awtologaidd a chondrocytes mewn 14 o gleifion ag osteoarthritis. Canfuwyd bod cleifion sy'n derbyn triniaeth bôn-gelloedd mesenchymal yn dangos gwelliannau mwy arwyddocaol mewn anaf i'r pen-glin a sgoriau canlyniad osteoarthritis (KOOS) a sgoriau graddfa analog gweledol (VAS).

Mae Wakitani et al. o Ysgol Feddygaeth Feinberg ym Mhrifysgol Northwestern ac Ysbyty Clinig Cleveland ym Mhrifysgol Ohio cynnal treial clinigol gan ddefnyddio bôn-gelloedd mesenchymal. Yn y grŵp arbrofol, mewnblannwyd gel colagen wedi'i gymysgu â bôn-gelloedd mesenchymal awtologaidd sy'n deillio o fêr esgyrn i mewn i friwiau cartilag articular y cleifion, tra bod y grŵp rheoli yn derbyn yr un faint o gel colagen yn unig. Dangosodd y ddau grŵp welliannau mewn swyddogaeth ar y cyd, ond dim ond y grŵp arbrofol a ddangosodd adfywio cartilag tryloyw ar safle'r anaf. Fe wnaethant ddilyn i fyny gyda 41 o gleifion a dderbyniodd therapi bôn-gelloedd mesenchymal am hyd at 11 mlynedd ac ni chanfuwyd unrhyw gymhlethdodau difrifol.

04. Clefydau'r system atgenhedlu

4.1 Anffrwythlondeb

Mae atgyweirio difrod difrifol i'r endometriwm, sef hunllef llawer o fenywod anffrwythlon, bellach yn bosibl trwy dechnoleg adfywio bôn-gelloedd mesenchymal, gan ddod â gobaith i wireddu breuddwydion menywod o fod yn fam.

Datblygodd tîm yr Athro Hu Yali o Adran Obstetreg a Gynaecoleg Ysbyty Gulou yn Nanjing, gan gydweithio â thîm yr Athro Dai Jianwu o Sefydliad Geneteg a Bioleg Datblygiadol Academi Gwyddorau Tsieineaidd, yn llwyddiannus, am y tro cyntaf yn rhyngwladol, ddull i gyfuno sgaffaldiau colagen gyda bôn-gelloedd mesenchymal. Trwy integreiddio technegau hysterosgopig traddodiadol, cyflawnwyd atgyweiriad swyddogaethol o'r endometriwm a ddifrodwyd, gan helpu tri chlaf i gyflawni eu breuddwydion o ddod yn famau.

Profodd Ms Hu o Yancheng, Jiangsu, dri chamesgoriad naturiol rhwng 31 a 34 oed, gan arwain at adlyniadau difrifol yn ei cheudod crothol oherwydd llawdriniaethau curettage crothol ar ôl camesgoriad. Gan ddefnyddio bôn-gelloedd mesenchymal, llwyddodd Ysbyty Gulou yn Nanjing i atgyweirio ei endometriwm dros gyfnod o wyth mis. Galluogodd hyn iddi feichiogi'n llwyddiannus, ac ar 17 Gorffennaf, 2014, rhoddodd enedigaeth i'r "babi meddygaeth adfywiol" cyntaf yn Tsieina.

Mae bôn-gelloedd mesenchymal Ysbyty Nanjing Gulou "llawdriniaeth adfywio endometrial" wedi llwyddo i alluogi 13 o gleifion anffrwythlon â adlyniadau ceudod crothol difrifol i genhedlu a rhoi genedigaeth, gan arwain at gyfanswm o 14 o fabanod "meddygaeth atgynhyrchiol" iach.

4.2 Methiant ofarïaidd cynamserol

Mae methiant ofarïaidd cynamserol yn cyfeirio at y ffenomen lle mae menywod yn profi atroffi ofari ac yn rhoi'r gorau i ofwleiddio cyn 40 oed. Ar hyn o bryd, mae tua 1% o fenywod o oedran atgenhedlu ledled y byd yn profi methiant ofarïaidd cynamserol, gan ei wneud yn achos arwyddocaol o anffrwythlondeb benywaidd.

Fe wnaeth yr Athro Wu Ji a'i dîm o Brifysgol Shanghai Jiao Tong yn Tsieina ynysu bôn-gelloedd atgenhedlu benywaidd o lygod trawsgenig protein fflwroleuol gwyrdd un wythnos i bythefnos oed. Ar ôl puro, diwylliant, a phrosesau eraill, trawsblannwyd y celloedd hyn yn llygod â methiant ofarïaidd cynamserol. Dangosodd canlyniadau'r ymchwil fod gan fôn-gelloedd atgenhedlu benywaidd, fel bôn-gelloedd eraill, briodweddau cartrefu. Ar ôl cartrefu, roedd rhai celloedd yn gwahaniaethu ac yn datblygu'n raddol yn oocytau aeddfed, gan adfer swyddogaeth ofarïaidd.

4.3 Camweithrediad erectile (ED)

Gall defnyddio therapi bôn-gelloedd ar gyfer camweithrediad codiad ddisodli celloedd meinwe penile sydd wedi'u difrodi neu sydd wedi marw, a gall hefyd secretu ffactorau i atgyweirio celloedd meinwe penile â nam swyddogaethol.

Derbyniodd pymtheg o gleifion camweithrediad erectile yn Nenmarc arllwysiadau bôn-gelloedd mesenchymal heb feddyginiaeth na thrawsblaniad pidyn. Ar ôl chwe mis, roedd wyth dyn yn gallu cymryd rhan mewn cyfathrach rywiol fel arfer.

05.Awtoimiwn clefydau

Yn 2007, llwyddodd yr Athro Sun Lingyun yn Tsieina i drin dau achos o lupus erythematosus systemig anhydrin gan ddefnyddio bôn-gelloedd mesenchymal, a'r flwyddyn ganlynol, fe wnaeth drin naw achos arall. Ar ôl y driniaeth, cafodd symptomau'r cleifion eu lleddfu'n sylweddol, ac nid oedd unrhyw ailadrodd yn ystod dilyniant 6 mis.

Yn 2012, fe wnaeth Adran Rhiwmatoleg ac Imiwnoleg Ysbyty Cysylltiedig Prifysgol Jiangsu drwytho bôn-gelloedd mesenchymal llinyn bogail yn fewnwythiennol ar gyfer 21 o gleifion â lupus erythematosus systemig, a ostyngodd lefelau protein wrinol yn sylweddol yn y cleifion hyn, gan leihau gweithgaredd afiechyd, a gostwng y Lupus Erythematosus Systemig. Sgôr Mynegai Gweithgaredd Clefyd.

Effaith trawsblannu bôn-gelloedd mesenchymal ar weithgarwch clefydau a phrotein wrinol mewn cleifion â lupus erythematosus systemig (SLE)

Yn 2013, gweinyddodd Adran Rhiwmatoleg ac Imiwnoleg Ysbyty Cysylltiedig Cyntaf Prifysgol Yangtze ac Ysbyty Pobl Gyntaf Jingzhou fôn-gelloedd mesenchymal llinyn bogail trwy'r wythïen giwbitol flaenorol i 18 o gleifion â lupus erythematosus systemig. Fis yn ddiweddarach, dangosodd y rhan fwyaf o gleifion welliant sylweddol mewn symptomau clinigol ac arwyddion fel twymyn, blinder, a gwendid o gymharu â chyn trawsblannu.

06.gwrth-heneiddio

Mae heneiddio'r corff dynol yn gysylltiedig â maint bôn-gelloedd annigonol neu anactif. Wrth i oedran gynyddu, mae tuedd ar i lawr yn nifer ac ansawdd bôn-gelloedd yn y corff. Mae'r duedd hon yn arwain at ddirywiad a heneiddio celloedd sydd wedi'u difrodi a'r organau a meinweoedd sy'n cynnwys celloedd, gan arwain at iechyd a heneiddio is-optimaidd. Mae gan fôn-gelloedd mesenchymal y potensial ar gyfer gwahaniaethu amryfal, sy'n gallu gwahaniaethu i wahanol fathau o fôn-gelloedd sydd eu hangen yn y corff. Trwy ychwanegu at y bôn-gelloedd annigonol yn y corff ac atgyweirio organau a meinweoedd sydd wedi'u difrodi, mae bôn-gelloedd mesenchymal yn chwarae rhan mewn gwrth-heneiddio.

Gyda diddordeb a chymhwysiad cynyddol ymchwil bôn-gelloedd llinyn bogail mesenchymal, credir yn y dyfodol agos y byddant yn cael eu cymhwyso'n eang mewn lleoliadau clinigol, gan roi mwy o werth i iechyd pobl.