Αξιολόγηση της ασφάλειας και της αποτελεσματικότητας της θεραπείας με νευροτροφικούς παράγοντες στο ισχαιμικό εγκεφαλικό επεισόδιο

Το εγκεφαλικό επεισόδιο, γνωστό και ως «εγκεφαλικό» ή «εγκεφαλοαγγειακό ατύχημα» (CVA), είναι μια οξεία εγκεφαλοαγγειακή νόσος που χαρακτηρίζεται από ξαφνική ρήξη αιμοφόρων αγγείων στον εγκέφαλο ή απόφραξη της ροής του αίματος στον εγκέφαλο, με αποτέλεσμα βλάβη στον εγκεφαλικό ιστό. Περιλαμβάνει τόσο ισχαιμικά όσο και αιμορραγικά εγκεφαλικά επεισόδια. Το εγκεφαλικό είναι η δεύτερη κύρια αιτία θανάτου παγκοσμίως, με υψηλά ποσοστά θνησιμότητας και αναπηρίας στους ενήλικες.

Το ισχαιμικό εγκεφαλικό επεισόδιο (IS) αναφέρεται στην εντοπισμένη ισχαιμική νέκρωση ή μαλάκυνση του εγκεφαλικού ιστού που προκαλείται από διαταραχές της εγκεφαλοαγγειακής κυκλοφορίας, ισχαιμία και υποξία. Λόγω της υψηλής επίπτωσης, του επιπολασμού, της θνησιμότητας και του ποσοστού αναπηρίας, έχει γίνει μια από τις κύριες αιτίες της παγκόσμιας επιβάρυνσης των ασθενειών. Σύμφωνα με στατιστικά στοιχεία, περίπου 15 εκατομμύρια άνθρωποι παγκοσμίως υποφέρουν από ισχαιμικό εγκεφαλικό κάθε χρόνο, με 5 εκατομμύρια θανάτους και 5 εκατομμύρια άτομα να αντιμετωπίζουν μακροχρόνιες αναπηρίες.

Ο μηχανισμός της θεραπείας με βλαστοκύτταρα για το ισχαιμικό εγκεφαλικό επεισόδιο

Τα μεσεγχυματικά βλαστοκύτταρα (MSC) είναι ένας τύπος πολυδύναμων βλαστοκυττάρων που μπορούν να απομονωθούν από διάφορους ιστούς, συμπεριλαμβανομένου του μυελού των οστών, του λιπώδους ιστού και του αίματος του ομφάλιου λώρου. Λόγω των πολυδύναμων ιδιοτήτων τους, μπορούν να διαφοροποιηθούν σε οστεοβλάστες, χονδροκύτταρα, λιποκύτταρα, ακόμη και νευρώνες. Επί του παρόντος, η μεταμόσχευση MSC έχει αναδειχθεί ως μια νέα θεραπευτική προσέγγιση για ισχαιμικές ασθένειες, συμπεριλαμβανομένων των εγκεφαλικών επεισοδίων, της στεφανιαίας νόσου και της περιφερικής αρτηριακής νόσου. Πολλαπλές μελέτες έχουν δείξει ότι η εξαιρετική νευροπροστατευτική δράση των MSCs είναι βασικός παράγοντας για τη θεραπεία του ισχαιμικού εγκεφαλικού.

Οι τρέχουσες ερευνητικές αναφορές δείχνουν ότι το MSC προάγει κυρίως την αποκατάσταση της βλάβης του νευρικού ιστού, την αποκατάσταση της νευρικής λειτουργίας, τη μείωση του μεγέθους του εγκεφαλικού εμφράγματος και την προώθηση της νευρογένεσης και της αγγειογένεσης μέσω παρακρινών επιδράσεων, ανοσοτροποποιητικών επιδράσεων και αντι-αποπτωτικών επιδράσεων, παίζοντας έτσι θεραπευτικό ρόλο σε ισχαιμικό εγκεφαλικό.

Παρακρινικό αποτέλεσμα

Οι παρακρινικοί παράγοντες του MSC, συμπεριλαμβανομένων των εξωσωμάτων και των εξωκυτταρικών κυστιδίων, είναι οι κύριοι παράγοντες που συμβάλλουν στα θεραπευτικά τους αποτελέσματα. Στην περιοχή της εγκεφαλικής βλάβης, τα MSCs μπορούν να προκαλέσουν την έκφραση διαφόρων αυξητικών παραγόντων, συμπεριλαμβανομένου του νευροτροφικού παράγοντα που προέρχεται από τον εγκέφαλο (BDNF), του αγγειακού ενδοθηλιακού αυξητικού παράγοντα (VEGF), του παράγοντα 1 που προέρχεται από στρωματικά κύτταρα (SDF-1), του βασικού ινοβλάστη αυξητικός παράγοντας (bFGF), νευροτροφικός παράγοντας που προέρχεται από νευρογλοιακά κύτταρα και αυξητικός παράγοντας ηπατοκυττάρων, μεταξύ άλλων. Αυτοί οι παράγοντες συμβάλλουν στη μείωση της περιοχής του εγκεφαλικού εμφράγματος και στην αποκατάσταση της νευρικής λειτουργίας, βελτιώνοντας έτσι τις κακώσεις του εγκεφαλικού εγκεφαλικού.

Το ανοσοτροποποιητικό αποτέλεσμα

Έρευνες διαπίστωσαν ότι τα MSC έχουν επίσης διπλή ρυθμιστική λειτουργία στις κεντρικές ανοσολογικές αποκρίσεις μετά το εγκεφαλικό: Από τη μία πλευρά, μπορούν να αυξήσουν σημαντικά τον αριθμό των Β κυττάρων, των ΝΚ κυττάρων και των Τ κυττάρων στον εγκεφαλικό ιστό, ασκώντας ένα ανοσοπροωθητικό αποτέλεσμα. Από την άλλη πλευρά, τα υψηλά επίπεδα φλεγμονωδών παραγόντων μπορούν να ενεργοποιήσουν την ανοσοκατασταλτική λειτουργία των MSCs, ασκώντας έτσι μια διπλή ανασταλτική δράση στον πολλαπλασιασμό των λεμφοκυττάρων και στην παραγωγή φλεγμονωδών παραγόντων, επάγοντας έναν αντιφλεγμονώδη φαινότυπο.

Ρύθμιση της κυτταρικής απόπτωσης

Η κυτταρική απόπτωση είναι ένας σημαντικός μηχανισμός νευρωνικής βλάβης στο ισχαιμικό εγκεφαλικό επεισόδιο και τα MSCs μπορούν να αναστείλουν την απόπτωση των νευρώνων, ασκώντας νευροπροστατευτική δράση. Η θεραπεία με MSC μπορεί επίσης να ανακουφίσει τη νέκρωση των αστροκυττάρων που προκαλείται από ισχαιμικό εγκεφαλικό επεισόδιο και επιπλέον, τα MSC που έχουν προκαθοριστεί από υποξία επιδεικνύουν καλύτερα θεραπευτικά αποτελέσματα στη μείωση της κυτταρικής νέκρωσης που προκαλείται από εγκεφαλική αιμορραγία.

Η κλινική αξιολόγηση της θεραπείας με βλαστοκύτταρα για ισχαιμικό εγκεφαλικό επεισόδιο.

Η μεταμόσχευση μεσεγχυματικών βλαστοκυττάρων (MSCs) για τη θεραπεία του ισχαιμικού εγκεφαλικού επεισοδίου έχει δείξει πολλά υποσχόμενα αποτελέσματα σε προκλινικές μελέτες. Οι ερευνητές διεξήγαγαν μια μετα-ανάλυση 20 κλινικών δοκιμών στις οποίες συμμετείχαν συνολικά 1127 ασθενείς, συμπεριλαμβανομένων 573 στην πειραματική ομάδα (που έλαβαν θεραπεία με MSCs) και 554 στην ομάδα ελέγχου (συμβατική θεραπεία). Σε σύγκριση με τη συμβατική θεραπεία, η μεταμόσχευση MSC μείωσε σημαντικά τις βαθμολογίες της κλίμακας εγκεφαλικών επεισοδίων του Εθνικού Ινστιτούτου Υγείας (NIHSS) στους 1, 3, 6 μήνες και 1 χρόνο μετά τη θεραπεία. Επίσης βελτίωσε σημαντικά τις δραστηριότητες του δείκτη καθημερινής ζωής στους 1 και 6 μήνες, καθώς και τις βαθμολογίες κινητικής λειτουργίας και λειτουργικής ανεξαρτησίας στους 1, 3 και 6 μήνες.

Οι κύριοι δείκτες αξιολόγησης περιλαμβάνουν: (1) Βαθμολογία Εθνικών Ινστιτούτων Υγείας για Εγκεφαλικό Εγκεφαλικό (NIHSS). (2) Δείκτης Barthel (BI). (3) Βαθμολογία Fugl-Meyer Assessment (FMA). (4) Βαθμολογία Λειτουργικού Μέτρου Ανεξαρτησίας (FIM). και (5) βαθμολογία Τροποποιημένης Κλίμακας Κατάταξης (mRS).

Σε σύγκριση με τη συμβατική θεραπεία, η θεραπεία με μεσεγχυματικά βλαστοκύτταρα (MSC) για εγκεφαλικό μειώνει σημαντικά τη βαθμολογία NIH Stroke Scale (NIHSS) στους 3 μήνες.

Σε σύγκριση με τη συμβατική θεραπεία, δεν υπήρχε σημαντική διαφορά στη βαθμολογία Barthel Index (BI) στους 3 μήνες με θεραπεία με μεσεγχυματικά βλαστοκύτταρα (MSC) για εγκεφαλικό επεισόδιο.

Σε σύγκριση με τη συμβατική θεραπεία, η θεραπεία με μεσεγχυματικά βλαστοκύτταρα (MSC) για εγκεφαλικό επεισόδιο βελτίωσε σημαντικά τη βαθμολογία της Αξιολόγησης Λειτουργικής Κίνησης (FMA) στους 3 μήνες.

Σε σύγκριση με τη συμβατική θεραπεία, η θεραπεία με μεσεγχυματικά βλαστοκύτταρα (MSC) για το εγκεφαλικό βελτίωσε σημαντικά τη βαθμολογία του μέτρου λειτουργικής ανεξαρτησίας (FIM) στους 3 μήνες.

Σε σύγκριση με τη συμβατική θεραπεία, η θεραπεία με μεσεγχυματικά βλαστοκύτταρα (MSC) για εγκεφαλικό επεισόδιο δεν έδειξε σημαντική διαφορά στη βαθμολογία της Τροποποιημένης Κλίμακας Κατάταξης (mRS) στους 3 μήνες.

Συνολικά, ένας μεγάλος όγκος προκλινικών μελετών καταδεικνύει τη σκοπιμότητα και την αποτελεσματικότητα της θεραπείας μεταμόσχευσης μεσεγχυματικών βλαστοκυττάρων (MSC) στη θεραπεία του ισχαιμικού εγκεφαλικού επεισοδίου, η οποία βελτιώνει σε κάποιο βαθμό τα νευρολογικά ελλείμματα, την κινητική λειτουργία και τις δραστηριότητες της καθημερινής ζωής σε ασθενείς με ισχαιμικό κτύπημα.

Μέλλον και Προοπτικές

Τα τελευταία χρόνια, από την απλή γνώση διαφοροποίησης και μετασχηματισμού της έρευνας βλαστοκυττάρων έως τη συνεχή εμβάθυνση και επέκταση των διαφορετικών μηχανισμών της έρευνας MSC, η ανάπτυξη του πεδίου της έρευνας για τα βλαστοκύτταρα έχει γίνει ώριμη και καινοτόμος. Επί του παρόντος, όχι μόνο τα πειράματα σε ζώα έχουν επιβεβαιώσει τα θεραπευτικά αποτελέσματα των βλαστοκυττάρων, αλλά έχει προταθεί και η σκοπιμότητα της θεραπείας με MSC για ισχαιμικό εγκεφαλικό επεισόδιο. Σε πολυάριθμες κλινικές δοκιμές, η θεραπεία με MSC για ισχαιμικό εγκεφαλικό επεισόδιο προχωρά σταθερά.

Πρόσφατα, έχουν καταγραφεί 101 κλινικές δοκιμές στη βάση δεδομένων κλινικών δοκιμών των ΗΠΑ για θεραπεία με βλαστοκύτταρα για εγκεφαλικό επεισόδιο, με 25 μελέτες που σχετίζονται με τη θεραπεία MSC για ισχαιμικό εγκεφαλικό επεισόδιο. Κλινικές δοκιμές έχουν δείξει ότι τα MSC έχουν σημαντική βελτίωση στη νευρολογική λειτουργία για ασθενείς με ισχαιμικό εγκεφαλικό επεισόδιο, επιβεβαιώνοντας την αποτελεσματικότητά τους και τη μακροπρόθεσμη ασφάλειά τους.

Στο μέλλον, θα υπάρξουν περισσότερες ιατρικές ανακαλύψεις που θα αφορούν MSC που θα μεταφραστούν σε κλινικές εφαρμογές, συμβάλλοντας στη βιομηχανία της υγειονομικής περίθαλψης και προστατεύοντας την υγεία και την ευημερία των ανθρώπων παγκοσμίως.