Faktore neurotrofikoen terapiaren Segurtasunaren eta Eraginkortasunaren Ebaluazioa Iktu Iskemikoan

Garun-kolpea, "istripua" edo "garun-istripu" (CVA) izenez ere ezagutzen dena, garuneko odol-hodien bat-bateko haustura edo garunerako odol-fluxua oztopatzen duen gaixotasun zerebrobaskular akutua da, eta ondorioz garuneko ehunean kalteak eragiten ditu. Trazu iskemikoak eta hemorragikoak barne hartzen ditu. Iktusa mundu mailan bigarren heriotza-kausa da, helduen heriotza-tasa eta ezintasun-tasa handiak baititu.

Iktus iskemikoa (IS) zirkulazio zerebrobaskularren nahasteek, iskemiek eta hipoxiek eragindako garuneko ehunaren nekrosi iskemiko lokalizatuari edo leuntzeari deritzo. Intzidentzia, prebalentzia, heriotza-tasa eta ezintasun-tasa handia direla eta, mundu mailako gaixotasunen zamaren kausa nagusietako bat bihurtu da. Estatistiken arabera, mundu osoan 15 milioi pertsona inguruk jasaten dute urtero iktus iskemikoa, 5 milioi hildako eta 5 milioi pertsona iraupen luzeko ezintasunak pairatzen dituztenak.

Iktus iskemikorako zelula amen terapiaren mekanismoa

Zelula ama mesenkimalak (MSC) hainbat ehunetatik isolatu daitezkeen zelula ama multipotente mota bat dira, hezur-muinetatik, ehun adiposoetatik eta zilbor-hesteko odoletatik barne. Beren propietate pluripotenteak direla eta, osteoblasto, kondrozito, adipozito eta baita neuronatan bereiz daitezke. Gaur egun, MSC transplantea gaixotasun iskemikoetarako ikuspegi terapeutiko berri gisa sortu da, trazua, arteria koronarioaren gaixotasuna eta arteria periferikoa barne. Hainbat ikerketek frogatu dute MSCen efektu neurobabestzaile bikaina funtsezko faktorea dela trazu iskemikoa tratatzeko.

Gaur egungo ikerketa-txostenek adierazten dutenez, MSCk batez ere ehun neuronalen kalteen konponketa, funtzio neuronalaren berrezarpena, garun-infartuaren tamaina murriztea eta neurogenesia eta angiogenesiaren sustapena sustatzen ditu efektu parakrinoen, efektu immunomodulatzaileen eta efektu anti-apoptotikoen bidez, eta, beraz, rol terapeutikoa betetzen du. iktus iskemikoan.

Efektu parakrinoa

MSCren faktore parakrinoak, exosomak eta zelulaz kanpoko besikulak barne, dira haien efektu terapeutikoen eragile nagusiak. Garuneko trazuaren lesioen arloan, MSC-ek hainbat hazkuntza-faktoreren adierazpena eragin dezakete, besteak beste, garuneko eratorritako faktore neurotrofikoa (BDNF), hazkuntza-faktorea endotelial baskularra (VEGF), zelula estromaletatik eratorritako 1. faktorea (SDF-1), oinarrizko fibroblastoa barne. hazkunde-faktorea (bFGF), zelula glialetatik eratorritako faktore neurotrofikoa eta hepatozitoen hazkuntza-faktorea, besteak beste. Faktore hauek garuneko infartuaren eremua murrizten laguntzen dute eta neurona-funtzioa berreskuratzen dute, horrela garuneko trazuaren lesioak hobetzen dituzte.

Efektu immunomodulatzailea

Ikerketek aurkitu dute MSCek ere funtzio erregulatzaile bikoitza dutela iktusaren ondoren erantzun immune zentralean: Alde batetik, garuneko ehunetan B zelulen, NK zelulen eta T zelulen kopurua nabarmen handitu dezakete, immunitatea sustatzeko efektua eginez. Bestalde, hantura-faktoreen maila altuek MSCen funtzio immunodepresiboa aktibatu dezakete, eta, ondorioz, inhibizio bikoitza eragin dezakete linfozitoen ugalketan eta hanturazko faktoreen ekoizpenean, hanturaren aurkako fenotipoa eraginez.

Zelulen apoptosiaren erregulazioa

Zelulen apoptosia neurona-lesioen mekanismo garrantzitsua da trazu iskemikoan, eta MSC-ek neurona apoptosia inhibitu dezakete, neurobabes-efektu bat eginez. MSC terapiak iskemiko trazuak eragindako astrozitoen nekrosia ere arin dezake, eta, gainera, hipoxiak aurrez baldintzatutako MSCek efektu terapeutiko hobeak erakusten dituzte garun-hemorragiak eragindako zelulen nekrosia murrizteko.

Iktu iskemikorako zelula amaren terapiaren ebaluazio klinikoa.

Iktus iskemikoaren tratamendurako zelula ama mesenkimalen (MSC) transplanteak emaitza itxaropentsuak erakutsi ditu ikerketa preklinikoetan. Ikertzaileek 20 entsegu klinikoren meta-analisia egin zuten guztira 1127 pazienterekin, 573 talde esperimentalean (MSCekin tratatuak) eta 554 kontrol taldean (tratamendu konbentzionalak). Ohiko tratamenduarekin alderatuta, MSC transplanteak nabarmen murriztu zituen National Institutes of Health Stroke Scale (NIHSS) puntuazioak tratamenduaren ondorengo 1, 3, 6 hilabete eta urtebetera. Gainera, nabarmen hobetu zuen eguneroko bizitzaren indizea 1 eta 6 hilabetean, baita funtzio motorra eta independentzia funtzionalaren puntuazioak ere 1, 3 eta 6 hilabetean.

Ebaluazio-adierazle nagusiak hauek dira: (1) National Institutes of Health Stroke Scale (NIHSS) puntuazioa; (2) Barthel Indizea (BI); (3) Fugl-Meyer Ebaluazioa (FMA) puntuazioa; (4) Independentzia Funtzionalaren Neurriaren (FIM) puntuazioa; eta (5) Rankin Eskala Aldatua (mRS) puntuazioa.

Ohiko tratamenduarekin alderatuta, zelula ama mesenkimalak (MSC) trazuaren terapiak nabarmen murrizten du NIH Stroke Scale (NIHSS) puntuazioa 3 hilabetetan.

Ohiko tratamenduarekin alderatuta, ez zen alde handirik egon Barthel Index (BI) puntuazioan 3 hilabetetan zelula ama mesenkimalen (MSC) terapiarekin trazua lortzeko.

Ohiko tratamenduarekin alderatuta, zelula ama mesenkimalak (MSC) trazuaren terapiak nabarmen hobetu zuen Functional Movement Assessment (FMA) puntuazioa 3 hilabetetan.

Ohiko tratamenduarekin alderatuta, zelula ama mesenkimalak (MSC) trazuaren terapiak nabarmen hobetu zuen Independentzia Funtzionalaren Neurria (FIM) puntuazioa 3 hilabetetan.

Ohiko tratamenduarekin alderatuta, zelula ama mesenkimalak (MSC) trazuaren terapiak ez zuen desberdintasun esanguratsurik erakutsi Rankin Eskala Aldatutako (mRS) puntuazioan 3 hilabetetan.

Batera hartuta, ikerketa prekliniko handi batek zelula ama mesenkimalen (MSC) transplantearen terapiaren bideragarritasuna eta eraginkortasuna erakusten du trazu iskemikoaren tratamenduan, eta horrek hein batean iskemikoa duten pazienteen defizit neurologikoak, funtzio motorra eta eguneroko bizitzako jarduerak hobetzen ditu. trazua.

Etorkizuna eta Aurreikuspenak

Azken urteotan, zelula amaren ikerketaren bereizketa eta eraldaketa ezagutze soiletik MSC ikerketaren mekanismo anitzen etengabeko sakontze eta hedapenera, zelula amen ikerketaren eremuaren garapena heldu eta berritzaile bihurtu da. Gaur egun, animalien esperimentuek zelula amen efektu terapeutikoak baieztatu ez ezik, iktus iskemikoaren MSC tratamenduaren bideragarritasuna ere proposatu da. Entsegu kliniko askotan, trazu iskemikorako MSC terapia etengabe aurrera doa.

Duela gutxi, 101 entsegu kliniko erregistratu dira AEBetako entsegu klinikoen datu-basean trazuaren zelula amaren terapiarako, iktusaren iskemiko MSC tratamenduarekin lotutako 25 ikerketarekin. Entsegu klinikoek frogatu dute MSCek funtzio neurologikoan hobekuntza nabarmena dutela trazu iskemikoko pazienteentzat, haien eraginkortasuna eta epe luzerako segurtasuna baieztatuz.

Etorkizunean, aurrerapen mediko gehiago izango dira MSCak inplikatuta, aplikazio klinikoetara itzuliko direnak, osasun-industriari lagunduz eta mundu osoko pertsonen osasuna eta ongizatea babestuz.