Izarrak zelula ametan! Ikerketa klinikoa eta zilbor-hesteko zelula ama mesenkimalen aplikazioa

Azken urteotan, zelula ama mesenkimalei buruzko ikerketa etengabe handitzen ari da, eta, orain arte, zelula ama mesenkimalekin lotutako 47.000 artikulu baino gehiago berreskuratu dira Pubmed-en.

Zientzialariek zilbor-hesteko zelula ama mesenkimalak altxortzat hartu izan dituzte beti eta etengabe erakusten ari dira gaixotasunak tratatzeko eta zahartzearen aurkako ahalmena.

Gaur, editoreak zilbor-hesteko zelula ama mesenkimalak zer diren azalduko dizu, eta zilbor-hesteko zelula ama mesenkimalen xarma erakutsiko dizu medikuntza arloan, ikerketa klinikoko ikerketa klinikoko zelula ama mesenkimalen aplikazio kasuak aurkeztuz.

Zer dira zilbor-hesteko zelula ama mesenkimalak?

Zilbor-hesteko zelula ama mesenkimalak (hUC MSC) jaioberrien zilbor-hestetik sortzen dira eta seguruagoak eta primitiboagoak dira zelula ama mesenkimal helduekin alderatuta. Ugalketa, bereizketa eta immunitate-erregulazio-gaitasun handiagoak dituzte; Gainera, zelula ama mesenkimalen beste iturri batzuekin alderatuta, zilbor-hestearen zelula ama mesenkimalak askatuta dauden zilbor-hesteko ehunetatik lortzen dira giza gorputzari kalterik egin gabe. Hori dela eta, zilbor-hestea MSC egokiak dira ikerketa klinikorako eta aplikaziorako, eta zelula-terapiarako eta medikuntza birsortzailerako hobetsitako aukera dira.

Zilbor-hesteko zelula ama mesenkimalek bereizteko gaitasun handia erakutsi dute in vitro, besteak beste, kondrozitoak, adipozitoak, osteoblastoak, hezur-zelulak, kardiomiozitoak, gibeleko zelulak, baita glukagon zelulak, somatostatina jariatzen duten zelulak, glial zelulak (oligodendrozitoak) eta neurono dopaminergikoak ere. Hori dela eta, zilbor-hesteko zelula ama mesenkimalak oso egokiak dira aplikazio klinikoetarako eta ikerketa zientifikoetarako.

Zelula ama mesenkimalak ikerketa-gune bihurtu dira

Azken urteotan, zelula ama mesenkimalei buruzko ikerketak gora egin du, eta Estatu Batuetako NIHko ClinicalTrials munduko ikerketa klinikoen datu-base handiena da. Datu-basearen bilaketa-emaitzen arabera, 2019ko maiatzaren 13an, 753 ikerketa kliniko zeuden erregistratuta datu-basean zelula ama mesenkimalei buruz. Horien artean, Txinan, Europan eta Estatu Batuetan egindako ikerketa klinikoen kopurua munduko hiru onenen artean kokatzen da.

Tratatutako gaixotasun moten ikuspegitik, zelula ama mesenkimalei buruzko ikerketa klinikoak ehunka gaixotasun hartzen ditu parte. Horien artean, gaixotasun neurologikoak, kardiobaskularrak eta ortopedikoak dira hiru ikerketa-arlo nagusiak, %15 baino gehiago, eta guztira erdia gainditzen du. Gainera, diabetesa, gibela, birikak, traktu gastrointestinala, larruazala, gaixotasun autoimmuneak eta injertoaren aurkako gaixotasuna (GVHD) proportzioa %5 ingurukoa da, hau da, zelula ama mesenkimalen ikerketa kliniko garrantzitsu bat.

Zilbor-hesteko zelula ama mesenkimalen aplikazio klinikoen ikerketa kasua

01.Gaixotasun metabolikoak

1.1 Diabetesa

Gaur egun, ez dago diabetesaren sendabide erradikalik klinikoki, eta in vitro intsulina edo botiketan soilik fidatu gaitezke odoleko azukrea murrizteko eta, aldi berean, dietarekin eta ariketarekin lankidetzan jarduteko. Zelula ama mesenkimalek pankreako uhartetxoak estimulatzeko gaitasuna dute β Zelulen birsorkuntzaren funtzioa.

Txinan, hiru ospitale nagusi daude II motako diabetesaren tratamenduan zelula ama mesenkimalen transplanteari buruzko ikerketa klinikoa egin dutenak. Paziente gehienek odoleko azukrea eta intsulina murrizteko efektua lortu dute, eta batzuek botikak hartzeari ere uzten diote. Aldi berean, gaixoaren egoera fisikoa hobetu da eta bere osasun-egoera hein batean zuzendu da.

Nanjing Eskualde Militarreko Fuzhou Ospitale Orokorrak zilbor-hesteko zelula ama mesenkimalen segurtasuna eta eraginkortasuna aztertu zituen hezur-muineko zelula ama mesenkimal autologoekin konbinatuta I motako diabetesaren tratamenduan immunoterapiarik gabe. Emaitzek erakutsi zuten 42 pazienteren tratamenduaren eragina ona izan zela. C-Pep %105,7 igo zen, intsulina %49,3, HbA1c %12,6 jaitsi, odoleko glukosa azkarra %24,4 eta intsulina eskaera %29,2 jaitsi.

1.2 Diabetesaren konplikazioak

Zelula ama mesenkimalek aplikazio zabalagoa dute diabetesaren konplikazioetan.

1.2.1 Diabetesaren oina

Shaanxi Probintzial Herriaren Ospitalean, baldintza antzuetan, zilbor-hestea mesenkimalaren zelula amaren suspentsioa muskuluetan injektatu zen 3cm x 3cm-ko tarteetan, oin diabetikoarekin konplikaturiko II motako diabetesa zuten 5 pazienteren lesioetan. Lesio larriak dituztenentzat, injekzioak 1 cm x 1 cm-ko distantzia egiten zuten oinetan, ultzeraren inguruan injekzioari arreta jarriz. Tratamenduaren ondoren, oinetako mina eta sorgortasun maila nabarmen murriztu zen, etenkako klaudikazioa nabarmen hobetu zen eta ultzerak guztiz sendatu ziren.

Anhui Medikuntza Unibertsitateko Afiliatu Anhui Probintzia Ospitalean, zilbor-hesteko zelula ama mesenkimalak injektatu ziren kaltetutako gorputz-adarretako ultzera guneetan, II-IV graduko oin diabetikoa zuten 53 gaixoen. Hiru hilabeteko tratamenduaren ondoren, kontrol-taldearekin alderatuta, tratamendu-taldeak hobekuntza nabarmena erakutsi zuen larruazaleko tenperaturan, orkatila-brakial presio-indizean, larruazaleko oxigeno-tentsioan eta oinezko distantzian.

1.2.2 Nefropatia diabetikoa

Fuzhouko Ospitale Orokorreko Medikuntza Klinikoko Unibertsitate Medikuntzako Bigarren Unibertsitate Mediku Militarreko Bigarren Medikuntzako Unibertsitate Militarraren eta Medikuntzako Bigarren Unibertsitate Medikuntza Militarreko Changzheng Ospitaleko 15 paziente tratatu zituzten zilbor-hestearen zelula ama mesenkimalak pankreako dortsal arteria, aldebiko giltzurrun arteria eta zain periferikoen infusioaren bidez. . Tratamenduaren ondoren, pazienteek odol-presioaren, odoleko azukrearen, C-peptidoen mailan eta giltzurrun-funtzioaren adierazleen hobekuntzak erakutsi zituzten. Odol-presio diastolikoa eta giltzurrun-funtzioa hobetzeko eraginkortasun klinikoari dagokionez, tratamendu-taldeak ahozko telmisartan eta larruazalpeko intsulina injekzioarekin tratatutako kontrol-taldea gainditu zuen.

02.Nahaste neurologikoak

2.1 Parkinson gaixotasuna

Txinan Parkinson gaixotasunaren zelula amaren transplantearen lehen kasua Shijiazhuang-eko ospitale batean burutu zen. Xie Xiyun, Indonesiako 76 urtekoak, hamarkada bat baino gehiago zeraman Parkinson gaixotasuna, eskuin eskuko hiru hatzen zurruntasuna eta uzkurdura, gorputzaren zurruntasuna, irensteko zailtasunak eta norbere burua zaintzeko gaitasuna galtzea. Zelula ama mesenkimalen transplantea jaso eta ordu gutxira, leunki jan eta telebista eroso ikusi ahal izan zuen arratsalde hartan, beste sintomak nabarmen hobetu zituelarik.

Txinako Medikuntza Unibertsitateko Sun Li doktoreak Parkinson gaixotasuna duten 10 gaixoren lepoko arterietan zilbor-hesteko zelula ama mesenkimalak dituzten esekidura infusiatu zuen. Transplantearen ondoren, gaixoek ibiltzeko jarreran, dardararen larritasunean, borondatezko mugimenduan eta esertzeko eta zutik egoteko gaitasuna hobetu zuten. Parkinson gaixotasunaren progresioa eraginkortasunez kontrolatu ez ezik, kaltetutako garuneko ehunen funtzioa nabarmen hobetu zuen, horrela pazienteen bizi-kalitatea hobetuz.

2.2 dementzia senila

Guiyang hiriko Jinyang Ospitaleko Zhou Qiang-ek zuzentzen duen taldeak dementziako lau gaixo adintsu tratatu zituen hezur-muineko zelula ama autologoak erabiliz. Lehenengo pazienteak, 75 urteko gizonezkoak, ez zituen familiako kideak onartu onartzean eta maskuriaren eta hesteen kontrola galdu zuen. Transplantearen tratamenduaren ondoren, sintoma hauek azkar hobetu ziren, eta altan, bere familiako kideak ezagutu ez ezik, maskuriaren eta hesteen funtzio normala berreskuratu zuen.

2.3 Insomnioa

Zhejiang Armatutako Polizia Ospitaleko Wang Yali doktoreak insomnioa zuten 19 paziente tratatu zituen zilbor-hestea zelula ama mesenkimalen infusioaren bidez. Paziente hauek guztiak lo hartzeko zailtasunak izan zituzten, loaren kalitatea murriztu zuten eta 6 ordu baino gutxiagoko loaldi osoa izan zuten. Hilabeteko tratamenduaren ondoren, pazienteen loaren kalitatearen hobekuntza ahozko botikarenaren parekoa izan zen. Bi hilabeteko tratamenduaren ondoren, pazienteen loaren kalitatearen puntuazioak ahozko botikak baino nabarmen hobeak izan ziren. Hiru hilabeteko tratamenduaren ondoren, pazienteen loaren kalitatea ere ahozko botikarena baino nabarmen hobea zen, eta tratamendu bakar baten ondorioak urtebetera arte iraun zezakeen, pazienteen loaren kalitatea nabarmen hobetuz.

03.Asaldura muskuloskeletikoak

3.1 Artikulazio endekapenezko gaixotasuna

1990eko hamarkadan, Brittberg eta beste batzuk emaitza jakin batzuk lortzen hasi ziren kondrozito autologoen bidez kartilagoen lesioak konpontzen. Hori dela eta, gero eta ikerketa gehiago hasi ziren zelula ama mesenkimaletan zentratzen. Zelula ama mesenkimalak hainbat ehunetan bereiz daitezke eta artikulazio-azalerazko kartilagoak eta hezur subkondralen lesioak konpon ditzakete.

Akgun et al-ek egindako ikerketa batean. Turkiako Istanbuleko Unibertsitateko Ortopedia eta Traumatologia Sailetik, hezur-muineko zelula ama mesenkimal autologoen eta kondrozitoen efektu terapeutikoak alderatu dituzte artrosia duten 14 pazientetan. Zelula ama mesenkimalen tratamendua jasotzen zuten pazienteek belauneko lesioetan eta artrosiaren emaitzen puntuazioetan (KOOS) eta eskala analogiko bisualean (VAS) puntuazioetan hobekuntza esanguratsuagoak erakutsi zituzten.

Wakitani et al. Northwestern Unibertsitateko Feinberg Medikuntza Eskolakoak eta Ohioko Unibertsitateko Cleveland Klinikako Ospitaleak saiakuntza kliniko bat egin zuten zelula ama mesenkimalak erabiliz. Talde esperimentalean, hezur-muinetik eratorritako zelula ama mesenkimal autologoekin nahastutako kolageno gel bat ezarri zen pazienteen kartilago artikularreko lesioetan, eta kontrol-taldeak kolageno gel kopuru berdina besterik ez zuen jaso. Bi taldeek artikulazio-funtzioan hobekuntzak erakutsi zituzten, baina talde esperimentalak bakarrik erakutsi zuen kartilago gardenaren birsorkuntza lesioaren gunean. Gehienez 11 urtez zelula ama mesenkimalen terapia jaso eta konplikazio larririk aurkitu ez zuten 41 pazienteekin jarraitu zuten.

04.Ugalketa-aparatuko gaixotasunak

4.1 Antzutasuna

Emakume antzu askoren amesgaiztoa den endometrioan kalte larriak konpontzea posible da orain zelula ama mesenkimalen birsorkuntza teknologiaren bidez, eta emakumeen amatasun ametsak betetzeko itxaropena emanez.

Nanjingeko Gulou Ospitaleko Obstetrizia eta Ginekologia Saileko Hu Yali irakaslearen taldeak, Txinako Zientzien Akademiako Genetika eta Garapenaren Biologia Institutuko Dai Jianwu irakaslearen taldearekin elkarlanean, arrakastaz garatu zuen, lehen aldiz nazioartean, konbinatzeko metodo bat. kolageno-aldamioak zelula ama mesenkimalekin. Teknika histeroskopiko tradizionalak integratuz, kaltetutako endometrioaren konponketa funtzionala lortu zuten, hiru pazienteri ama izateko ametsak betetzen lagunduz.

Yancheng-eko (Jiangsu) Hu andreak 31 eta 34 urte bitarteko hiru abortu natural izan zituen, eta horrek atxikimendu larriak eragin zituen umetokiko barrunbean, abortuaren ondorengo umetokiko curettage ebakuntzei esker. Zelula ama mesenkimalak erabiliz, Nanjingeko Gulou Ospitaleak arrakastaz konpondu zuen bere endometrioa zortzi hilabetetan zehar. Horri esker, arrakastaz uztea lortu zuen, eta 2014ko uztailaren 17an Txinako lehen "medikuntza birsortzaileko haurra" erditu zuen.

Nanjing Gulou Ospitaleko zelula ama mesenkimalak "endometrioaren birsorkuntza kirurgia"ri esker, umetokiko barrunbeko atxikimendu larriak dituzten 13 paziente antzuri hazi eta erditu ahal izan dira, guztira 14 "medikuntza birsortzaileko haurtxo" osasuntsu izan daitezen.

4.2 Obulutegiko porrota goiztiarra

Obulutegi-gutxiegitasun goiztiarra emakumeek obulutegiko atrofia jasaten duten eta 40 urte bete baino lehen obulatzeari uzten dioten fenomenoari deritzo. Gaur egun, mundu osoan ugaltzeko adinean dauden emakumeen % 1 inguruk jasaten dute obario-gutxiegitasun goiztiarra, eta emakumezkoen antzutasunaren kausa garrantzitsua da.

Wu Ji irakasleak eta Txinako Shanghai Jiao Tong Unibertsitateko bere taldeak emeen ugalketa-zelula amak isolatu zituzten asteko edo bi aste arteko proteina fluoreszente berdeko sagu transgenikoetatik. Arazketa, laborantza eta beste prozesu batzuen ondoren, zelula hauek obulutegiko porrot goiztiarra zuten saguetara transplantatu ziren. Ikerketaren emaitzek erakutsi zuten emakumezkoen ugalketa-zelula amek, beste zelula amek bezala, homing propietateak dituztela. Etxeratu ondoren, zelula batzuk desberdindu eta pixkanaka obozito helduetan garatu ziren, horrela obulutegiaren funtzioa berreskuratuz.

4.3 Zutitzearen disfuntzioa (ED)

Zutitzearen disfuntziorako zelula amaren terapia erabiltzeak zakilaren ehun zelulak kaltetutako edo hildako zelulak ordezkatu ditzake eta funtzionalki urritutako zakilaren ehun zelulak konpontzeko faktoreak jaria ditzake.

Danimarkan zutitzearen disfuntzioa duten hamabost pazientek zelula ama mesenkimalen infusioak jaso zituzten botikarik edo zakila transplantatu gabe. Sei hilabeteren buruan, zortzi gizonek normalean harreman sexualak egiteko gai izan ziren.

05.Gaixotasun autoimmuneak

2007an, Txinako Sun Lingyun irakasleak arrakastaz tratatu zituen lupus eritematoso sistemiko erregogorren bi kasu zelula ama mesenkimalen bidez, eta hurrengo urtean, beste bederatzi kasu tratatu zituen. Tratamenduaren ondoren, pazienteen sintomak nabarmen arindu ziren, eta ez zen errepikatu 6 hilabeteko jarraipenean.

2012an, Jiangsu Unibertsitate Afiliatua Ospitaleko Erreumatologia eta Immunologia Sailak zilbor-hestea mesenkimalaren zelula amak infusitu zituen lupus eritematoso sistemikoa zuten 21 pazienteri, eta horrek gaixo horien gernu-proteina maila nabarmen murriztu zuen, gaixotasunaren jarduera murriztu zuen eta Lupus Eritematoso Sistemikoa murriztu zuen. Gaixotasun jardueraren indizearen puntuazioa.

Zelula ama mesenkimalen transplantearen eragina gaixotasunaren jardueran eta gernu-proteinetan lupus eritematoso sistemikoa (LES) duten pazienteetan

2013an, Yangtze Unibertsitateko Lehen Ospitale Afiliatuaren eta Jingzhouko First People's Hospitaleko Erreumatologia eta Immunologia Sailak aurreko kubital zainaren bidez zilbor-hesteko zelula amak administratu zizkieten lupus eritematoso sistemikoa zuten 18 pazienteri. Hilabete geroago, paziente gehienek sintomak eta seinale klinikoetan hobekuntza nabarmena erakutsi zuten, hala nola sukarra, nekea eta ahultasuna transplantea baino lehen.

06.zahartzearen aurkakoa

Giza gorputzaren zahartzea zelula ama kopuru nahikorik edo inaktiboarekin lotuta dago. Adinak gora egin ahala, beheranzko joera dago gorputzeko zelula amaren kantitatean eta kalitatean. Joera honek kaltetutako zelulen eta zelulez osatutako organo eta ehunen gainbehera eta zahartzea dakar, eta ondorioz osasuna eta zahartzea ezin hobea da. Zelula ama mesenkimalek diferentziazio anitzeko ahalmena dute, gorputzean beharrezkoak diren hainbat zelula ametan bereizteko gai direnak. Gorputzeko zelula ama eskasak osatuz eta kaltetutako organoak eta ehunak konponduz, zelula ama mesenkimalek zahartzearen aurkako zeregina betetzen dute.

Zilbor-hestearen zelula ama mesenkimalen ikerketaren interes eta aplikazio gero eta handiagoarekin, etorkizun hurbilean ingurune klinikoetan asko aplikatuko direla uste da, eta horrela giza osasunari balio handiagoa emango diote.