ការវាយតម្លៃសុវត្ថិភាព និងប្រសិទ្ធភាពនៃការព្យាបាលកត្តា Neurotrophic ក្នុងជំងឺដាច់សរសៃឈាមខួរក្បាល Ischemic

ជំងឺដាច់សរសៃឈាមខួរក្បាល ដែលគេស្គាល់ថាជា "ជំងឺដាច់សរសៃឈាមខួរក្បាល" ឬ "គ្រោះថ្នាក់សរសៃឈាមខួរក្បាល" (CVA) គឺជាជំងឺសរសៃឈាមខួរក្បាលស្រួចស្រាវ ដែលត្រូវបានកំណត់ដោយការដាច់សរសៃឈាមភ្លាមៗនៅក្នុងខួរក្បាល ឬការស្ទះលំហូរឈាមទៅកាន់ខួរក្បាល ដែលបណ្តាលឱ្យខូចខាតដល់ជាលិកាខួរក្បាល។ វារួមបញ្ចូលទាំងជំងឺដាច់សរសៃឈាមខួរក្បាល ischemic និង hemorrhagic ។ ជំងឺដាច់សរសៃឈាមខួរក្បាល គឺជាមូលហេតុចម្បងទីពីរនៃការស្លាប់នៅទូទាំងពិភពលោក ជាមួយនឹងអត្រាមរណភាព និងពិការភាពខ្ពស់ចំពោះមនុស្សពេញវ័យ។

ជំងឺដាច់សរសៃឈាមខួរក្បាល Ischemic Stroke (IS) សំដៅទៅលើជំងឺដាច់សរសៃឈាមខួរក្បាលដែលធ្វើមូលដ្ឋានីយកម្ម ឬការធ្វើឱ្យជាលិកាខួរក្បាលទន់ខ្សោយ ដែលបណ្តាលមកពីការរំខាននៃចរន្តឈាមក្នុងខួរក្បាល ការ ischemia និង hypoxia ។ ដោយសារតែអត្រាខ្ពស់ អត្រាប្រេវ៉ាឡង់ មរណភាព និងពិការភាពរបស់វា បានក្លាយទៅជាមូលហេតុចម្បងមួយនៃបន្ទុកជំងឺសកល។ យោងតាមស្ថិតិមនុស្សប្រមាណ 15 លាននាក់នៅទូទាំងពិភពលោកទទួលរងពីជំងឺដាច់សរសៃឈាមខួរក្បាលជារៀងរាល់ឆ្នាំដោយ 5 លាននាក់បានស្លាប់និង 5 លាននាក់ជួបប្រទះពិការភាពរយៈពេលវែង។

យន្តការនៃការព្យាបាលដោយកោសិកាដើមសម្រាប់ជំងឺដាច់សរសៃឈាមខួរក្បាល Ischemic

Mesenchymal Stem Cells (MSCs) គឺជាប្រភេទកោសិកាដើមដែលមានថាមពលច្រើន ដែលអាចញែកចេញពីជាលិកាផ្សេងៗ រួមទាំងខួរឆ្អឹង ជាលិកា adipose និងឈាមទងផ្ចិត។ ដោយសារតែលក្ខណៈសម្បត្តិ pluripotent របស់ពួកគេ ពួកគេអាចបែងចែកទៅជា osteoblasts, chondrocytes, adipocytes និងសូម្បីតែណឺរ៉ូន។ បច្ចុប្បន្ននេះ ការប្តូរសរីរាង្គ MSC បានលេចចេញជាវិធីសាស្រ្តព្យាបាលបែបប្រលោមលោកសម្រាប់ជំងឺ ischemic រួមទាំងជំងឺដាច់សរសៃឈាមខួរក្បាល ជំងឺសរសៃឈាមបេះដូង និងជំងឺសរសៃឈាមខាងចុង។ ការសិក្សាជាច្រើនបានបង្ហាញថាឥទ្ធិពលការពារប្រព័ន្ធប្រសាទដ៏ល្អឥតខ្ចោះនៃ MSCs គឺជាកត្តាសំខាន់ក្នុងការព្យាបាលជំងឺដាច់សរសៃឈាមខួរក្បាល ischemic ។

របាយការណ៍ស្រាវជ្រាវបច្ចុប្បន្នបង្ហាញថា MSC លើកស្ទួយជាចម្បងលើការជួសជុលការខូចខាតជាលិកាសរសៃប្រសាទ ការស្ដារមុខងារសរសៃប្រសាទ ការកាត់បន្ថយទំហំជំងឺខួរក្បាល និងការលើកកម្ពស់នៃ neurogenesis និង angiogenesis តាមរយៈឥទ្ធិពល paracrine ឥទ្ធិពល immunomodulatory និងឥទ្ធិពលប្រឆាំងនឹង apoptotic ដូច្នេះដើរតួក្នុងការព្យាបាល។ នៅក្នុងជំងឺដាច់សរសៃឈាមខួរក្បាល ischemic ។

ឥទ្ធិពលប៉ារ៉ាគ្រីន

កត្តា paracrine របស់ MSC រួមទាំង exosomes និង extracellular vesicles គឺជាអ្នករួមចំណែកដ៏សំខាន់ចំពោះផលប៉ះពាល់នៃការព្យាបាលរបស់ពួកគេ។ នៅក្នុងតំបន់នៃការរងរបួសដាច់សរសៃឈាមខួរក្បាល MSCs អាចបណ្តាលឱ្យមានការបញ្ចេញមតិនៃកត្តាលូតលាស់ផ្សេងៗ រួមទាំងកត្តា neurotrophic ដែលមកពីខួរក្បាល (BDNF) កត្តាលូតលាស់នៃសរសៃឈាម endothelial (VEGF) កត្តាដែលមកពីកោសិកា stromal 1 (SDF-1) មូលដ្ឋាន fibroblast ។ កត្តាលូតលាស់ (bFGF) កត្តា neurotrophic ដែលទទួលបានពីកោសិកា glial និងកត្តាលូតលាស់ hepatocyte ក្នុងចំណោមកត្តាផ្សេងៗទៀត។ កត្តាទាំងនេះជួយកាត់បន្ថយតំបន់នៃការរលាកខួរក្បាល និងស្តារមុខងារសរសៃប្រសាទឡើងវិញ ដោយហេតុនេះធ្វើអោយប្រសើរឡើងនូវរបួសដាច់សរសៃឈាមខួរក្បាល។

ឥទ្ធិពល immunomodulatory

ការស្រាវជ្រាវបានរកឃើញថា MSCs ក៏មានមុខងារនិយតកម្មពីរលើការឆ្លើយតបនៃប្រព័ន្ធភាពស៊ាំកណ្តាលបន្ទាប់ពីជំងឺដាច់សរសៃឈាមខួរក្បាលផងដែរ៖ នៅលើដៃម្ខាង ពួកគេអាចបង្កើនចំនួនកោសិកា B កោសិកា NK និងកោសិកា T យ៉ាងសំខាន់នៅក្នុងជាលិកាខួរក្បាល ដែលមានប្រសិទ្ធិភាពជំរុញភាពស៊ាំ។ ម៉្យាងវិញទៀត កម្រិតខ្ពស់នៃកត្តារលាកអាចធ្វើឱ្យមុខងារការពារនៃ MSCs សកម្ម ដោយហេតុនេះ ឥទ្ធិពល inhibitory ពីរលើការរីកសាយ lymphocyte និងការផលិតកត្តារលាក ដែលបណ្តាលឱ្យមាន phenotype ប្រឆាំងនឹងការរលាក។

បទប្បញ្ញត្តិនៃ apoptosis កោសិកា

កោសិកា apoptosis គឺជាយន្តការដ៏សំខាន់មួយនៃការរងរបួសសរសៃប្រសាទនៅក្នុងជំងឺដាច់សរសៃឈាមខួរក្បាល ischemic ហើយ MSCs អាចរារាំង apoptosis សរសៃប្រសាទដែលមានប្រសិទ្ធិភាពការពារសរសៃប្រសាទ។ ការព្យាបាលដោយ MSC ក៏អាចកាត់បន្ថយជំងឺដាច់សរសៃឈាមខួរក្បាលដែលបង្កឡើងដោយ astrocyte necrosis ហើយលើសពីនេះទៅទៀត MSCs ដែលមានលក្ខខណ្ឌ hypoxia បង្ហាញពីប្រសិទ្ធភាពព្យាបាលប្រសើរជាងមុនក្នុងការកាត់បន្ថយកោសិកា necrosis ដែលបណ្តាលមកពីការហូរឈាមក្នុងខួរក្បាល។

ការវាយតម្លៃគ្លីនិកនៃការព្យាបាលដោយកោសិកាដើមសម្រាប់ជំងឺដាច់សរសៃឈាមខួរក្បាល ischemic ។

ការប្តូរកោសិកាដើម mesenchymal (MSCs) សម្រាប់ការព្យាបាលនៃជំងឺដាច់សរសៃឈាមខួរក្បាល ischemic បានបង្ហាញពីលទ្ធផលដ៏ជោគជ័យនៅក្នុងការសិក្សា preclinical ។ អ្នកស្រាវជ្រាវបានធ្វើការវិភាគមេតានៃការសាកល្បងព្យាបាលចំនួន 20 ដែលពាក់ព័ន្ធនឹងអ្នកជំងឺសរុបចំនួន 1127 រួមទាំង 573 នៅក្នុងក្រុមពិសោធន៍ (ព្យាបាលដោយ MSCs) និង 554 នៅក្នុងក្រុមត្រួតពិនិត្យ (ការព្យាបាលធម្មតា) ។ បើប្រៀបធៀបទៅនឹងការព្យាបាលធម្មតា ការប្តូរ MSC បានកាត់បន្ថយយ៉ាងខ្លាំងនូវពិន្ទុរបស់ National Institute of Health Stroke Scale (NIHSS) នៅ 1, 3, 6 ខែ និង 1 ឆ្នាំក្រោយការព្យាបាល។ វាក៏ធ្វើអោយប្រសើរឡើងយ៉ាងខ្លាំងនូវសកម្មភាពនៃសន្ទស្សន៍នៃការរស់នៅប្រចាំថ្ងៃនៅ 1 និង 6 ខែ ក៏ដូចជាមុខងារម៉ូទ័រ និងពិន្ទុឯករាជ្យនៃមុខងារនៅ 1, 3 និង 6 ខែ។

សូចនាករវាយតម្លៃសំខាន់ៗរួមមាន: (1) ពិន្ទុរបស់វិទ្យាស្ថានជាតិនៃសុខភាពដាច់សរសៃឈាមខួរក្បាល (NIHSS) ពិន្ទុ; (2) សន្ទស្សន៍ Barthel (BI); (3) ការវាយតម្លៃ Fugl-Meyer (FMA); (4) រង្វាស់ឯករាជ្យមុខងារ (FIM) ពិន្ទុ; និង (5) ពិន្ទុ Rankin Scale (mRS) ដែលបានកែប្រែ។

បើប្រៀបធៀបទៅនឹងការព្យាបាលធម្មតា ការព្យាបាលដោយកោសិកាដើម mesenchymal (MSC) សម្រាប់ជំងឺដាច់សរសៃឈាមខួរក្បាលកាត់បន្ថយពិន្ទុ NIH Stroke Scale (NIHSS) យ៉ាងសំខាន់នៅ 3 ខែ។

បើប្រៀបធៀបទៅនឹងការព្យាបាលធម្មតា វាមិនមានភាពខុសប្លែកគ្នាខ្លាំងនៅក្នុងពិន្ទុ Barthel Index (BI) នៅ 3 ខែជាមួយនឹងការព្យាបាលដោយកោសិកាដើម mesenchymal (MSC) សម្រាប់ជំងឺដាច់សរសៃឈាមខួរក្បាលនោះទេ។

បើប្រៀបធៀបទៅនឹងការព្យាបាលបែបសាមញ្ញ ការព្យាបាលដោយកោសិកាដើម mesenchymal (MSC) សម្រាប់ជំងឺដាច់សរសៃឈាមខួរក្បាលបានធ្វើឱ្យពិន្ទុវាយតម្លៃចលនាមុខងារ (FMA) ប្រសើរឡើងយ៉ាងខ្លាំងនៅ 3 ខែ។

បើប្រៀបធៀបទៅនឹងការព្យាបាលបែបប្រពៃណី ការព្យាបាលដោយកោសិកាដើម mesenchymal (MSC) សម្រាប់ជំងឺដាច់សរសៃឈាមខួរក្បាលបានធ្វើឱ្យពិន្ទុមុខងារឯករាជ្យ (FIM) ប្រសើរឡើងយ៉ាងខ្លាំងនៅ 3 ខែ។

បើប្រៀបធៀបទៅនឹងការព្យាបាលធម្មតា ការព្យាបាលដោយកោសិកាដើម mesenchymal (MSC) សម្រាប់ជំងឺដាច់សរសៃឈាមខួរក្បាលបានបង្ហាញពីភាពខុសប្លែកគ្នាយ៉ាងខ្លាំងនៅក្នុងពិន្ទុ Modified Rankin Scale (mRS) នៅ 3 ខែ។

រួមគ្នា ការសិក្សាស្រាវជ្រាវផ្នែកវេជ្ជសាស្ត្រដ៏ធំមួយបង្ហាញពីលទ្ធភាព និងប្រសិទ្ធភាពនៃការព្យាបាលដោយការប្តូរកោសិកាដើម mesenchymal (MSC) ក្នុងការព្យាបាលនៃជំងឺដាច់សរសៃឈាមខួរក្បាល ischemic ដែលកម្រិតខ្លះធ្វើអោយប្រសើរឡើងនូវឱនភាពសរសៃប្រសាទ មុខងារម៉ូទ័រ និងសកម្មភាពនៃការរស់នៅប្រចាំថ្ងៃរបស់អ្នកជំងឺដែលមានជំងឺ ischemic ។ ជំងឺដាច់សរសៃឈាមខួរក្បាល។

អនាគត និងអនាគត

ក្នុងប៉ុន្មានឆ្នាំថ្មីៗនេះ ពីភាពខុសគ្នាសាមញ្ញ និងការផ្លាស់ប្តូរការយល់ដឹងនៃការស្រាវជ្រាវកោសិកាដើម ដល់ការបន្តស៊ីជម្រៅ និងការពង្រីកយន្តការចម្រុះនៃការស្រាវជ្រាវ MSC ការអភិវឌ្ឍន៍នៃវិស័យស្រាវជ្រាវកោសិកាដើមបានក្លាយជាចាស់ទុំ និងច្នៃប្រឌិត។ បច្ចុប្បន្ននេះ មិនត្រឹមតែមានការពិសោធន៍សត្វបានបញ្ជាក់ពីប្រសិទ្ធភាពព្យាបាលនៃកោសិកាដើមប៉ុណ្ណោះទេ ប៉ុន្តែក៏មានលទ្ធភាពនៃការព្យាបាល MSC សម្រាប់ជំងឺដាច់សរសៃឈាមខួរក្បាល ischemic ត្រូវបានស្នើឡើងផងដែរ។ នៅក្នុងការសាកល្បងព្យាបាលជាច្រើន ការព្យាបាលដោយ MSC សម្រាប់ជំងឺដាច់សរសៃឈាមខួរក្បាល ischemic គឺរីកចម្រើនជាលំដាប់។

ថ្មីៗនេះមានការសាកល្បងព្យាបាលចំនួន 101 ដែលបានចុះបញ្ជីនៅក្នុងមូលដ្ឋានទិន្នន័យសាកល្បងគ្លីនិករបស់សហរដ្ឋអាមេរិកសម្រាប់ការព្យាបាលដោយកោសិកាដើមសម្រាប់ជំងឺដាច់សរសៃឈាមខួរក្បាលដោយមានការសិក្សាចំនួន 25 ទាក់ទងនឹងការព្យាបាល MSC សម្រាប់ជំងឺដាច់សរសៃឈាមខួរក្បាល ischemic ។ ការសាកល្បងគ្លីនិកបានបង្ហាញថា MSCs មានភាពប្រសើរឡើងគួរឱ្យកត់សម្គាល់នៅក្នុងមុខងារសរសៃប្រសាទសម្រាប់អ្នកជំងឺដាច់សរសៃឈាមខួរក្បាល ischemic ដោយបញ្ជាក់ពីប្រសិទ្ធភាពនិងសុវត្ថិភាពរយៈពេលវែងរបស់ពួកគេ។

នៅពេលអនាគត នឹងមានរបកគំហើញផ្នែកវេជ្ជសាស្រ្តបន្ថែមទៀតដែលពាក់ព័ន្ធនឹង MSCs ដែលនឹងត្រូវបានបកប្រែទៅជាកម្មវិធីព្យាបាល រួមចំណែកដល់ឧស្សាហកម្មថែទាំសុខភាព និងការពារសុខភាព និងសុខុមាលភាពរបស់មនុស្សទូទាំងពិភពលោក។