Nirxandina Ewlehî û Bandora terapiya faktora Neurotrofîk di Stokê Ischemic de

Mejiyê mêjî, ku bi navê "stroke" an "qezaya mêjî" (CVA) jî tê zanîn, nexweşiyek akût a mêjî ye ku ji nişka ve rijandina damarên xwînê yên di mêjî de an jî astengkirina herikîna xwînê ya ber bi mêjî ve, ku di encamê de zirarê dide tevna mêjî, tête diyar kirin. Ew hem derbeyên iskemîk hem jî hemorrajîk dihewîne. Stroke duyemîn sedema sereke ya mirinê ye li cîhanê, bi rêjeya mirin û seqetiyê di mezinan de.

Stroke Ischemic (IS) behsa nekroza iskemîkî ya herêmî an nermbûna tevna mejî dike ku ji ber nexweşiyên gerîdeya cerebrovaskuler, iskemî, û hîpoksiyê pêk tê. Ji ber zêdebûn, belavbûn, mirin û rêjeya seqetiyê, bûye yek ji sedemên sereke yên bargiraniya nexweşiyên cîhanî. Li gorî statîstîkan, li seranserê cîhanê her sal bi qasî 15 mîlyon mirov bi felciya iskemîk re rû bi rû dimînin, 5 mîlyon mirin û 5 mîlyon kes jî bi seqetiyên demdirêj re rû bi rû dimînin.

Mekanîzmaya Tedawiya Hucreya Stem ji bo Strokê Ischemic

Hucreyên Stem Mesenchymal (MSC) celebek hucreyên stem ên pirpotent in ku dikarin ji tevn cûrbecûr werin veqetandin, di nav de mêjûya hestî, tevna qelew, û xwîna bencê. Ji ber taybetmendiyên pirpotent, ew dikarin di nav osteoblast, chondrocytes, adipocytes, û tewra neuronan de cûda bikin. Heya nuha, veguheztina MSC ji bo nexweşiyên iskemîk, di nav de stroke, nexweşiya arteriya koroner, û nexweşiya arteriya periferîkî, wekî nêzîkatiyek dermankirinê ya nû derketiye holê. Pir lêkolînan destnîşan kir ku bandora neuroprotektîf a hêja ya MSC di dermankirina stroke iskemîk de faktorek bingehîn e.

Raporên lêkolînê yên heyî destnîşan dikin ku MSC bi gelemperî tamîrkirina zirara tevna nervê, sererastkirina fonksiyona neuralî, kêmkirina mezinahiya enfarktasyona mêjî, û pêşvebirina neurogenesis û angiogenesis bi bandorên paracrine, bandorên immunomodulatory, û bandorên antî-apoptotîk pêşve dike, bi vî rengî rolek dermankirinê dilîze. di stûyê iskemîk de.

Bandora Paracrine

Faktorên parakrîn ên MSC, di nav de exosome û vezikên derveyî hucreyî, beşdarên sereke yên bandorên dermankirinê ne. Di warê birîna mêjî de, MSCs dikarin vegotina faktorên mezinbûnê yên cihêreng bikin, di nav de faktora neurotrofîk a ji mêjî (BDNF), faktora mezinbûna endotelî ya vaskal (VEGF), faktora 1-ê ya ji hucreya stromal (SDF-1), fîbroblastê bingehîn. Di nav yên din de faktora mezinbûnê (bFGF), faktora neurotrofî ya ji hucreya glial, û faktora mezinbûna hepatocîtan. Van faktoran dibin alîkar ku qada înfarktê ya mêjî kêm bikin û fonksiyona neuralî sererast bikin, bi vî rengî birînên derbeya mêjî baştir dikin.

Bandora immunomodulatory

Lêkolînê dît ku MSC di heman demê de li ser bersivên berevaniya navendî ya piştî felcê jî xwedî fonksiyonek birêkûpêk a dualî ye: Ji aliyek ve, ew dikarin bi girîngî hejmara hucreyên B, hucreyên NK, û şaneyên T di tevna mêjî de zêde bikin, û bandorek pêşvebirina berevaniyê bikin. Ji hêla din ve, astên bilind ên faktorên înflamatuar dikarin fonksiyona immunosuppressive ya MSCs çalak bikin, bi vî rengî bandorek mêtînger a dualî li ser belavbûna lîmfosîtan û hilberîna faktora înflamatuar dike, ku phenotipek dijî-înflamatuar çêdike.

Rêzkirina apoptoza xaneyê

Apoptoza hucreyê mekanîzmayek girîng a birîna neuronal a di stûyê iskemîk de ye, û MSCs dikarin apoptoza neuronal asteng bikin, bandorek neuroprotektîf bikin. Tedawiya MSC di heman demê de dikare nekroza astrosîtê ya ku ji stroke iskemîkî ve hatî çêkirin jî sivik bike, û ji bilî vê, MSC-yên pêşdibistanê hîpoksî di kêmkirina nekroza hucreyê ya ku ji hêla hemorrajiya mêjî ve hatî çêkirin de bandorên dermankirinê çêtir nîşan didin.

Nirxandina klînîkî ya tedawiya hucreya stem ji bo stroke ischemic.

Veguheztina hucreyên stem ên mezenkîmal (MSC) ji bo dermankirina stroka iskemîk di lêkolînên pêş-klînîkî de encamên hêvîdar nîşan da. Lekolînwanan meta-analîzek ji 20 ceribandinên klînîkî pêk anîn ku bi tevahî 1127 nexweşan tê de beşdar bûn, di nav de 573 di koma ceribandinê de (bi MSCs têne derman kirin) û 554 di koma kontrolê de (dermankirina kevneşopî). Li gorî dermankirina kevneşopî, veguheztina MSC bi girîngî xalên Enstîtuya Neteweyî ya Tenduristiya Stroke (NIHSS) di 1, 3, 6 meh û 1 sal piştî dermankirinê de kêm kir. Di heman demê de di 1 û 6 mehan de, û her weha fonksiyona motorê û pîvanên serbixwebûna fonksiyonel di 1, 3, û 6 mehan de bi girîngî çalakiyên indeksa jiyana rojane çêtir kir.

Nîşaneyên nirxandinê yên sereke ev in: (1) Pîvana Enstîtuya Neteweyî ya Tenduristiya Stroke (NIHSS); (2) Barthel Indeksa (BI); (3) Encama Fugl-Meyer Assessment (FMA); (4) Pîvana Pîvana Serxwebûna Fonksiyonel (FIM); û (5) Pîvana Rankînê ya Guherîn (mRS).

Li gorî dermankirina kevneşopî, tedawiya hucreyên stem ên mesenchymal (MSC) ji bo strokeyê di 3 mehan de pîvana NIH Stroke Scale (NIHSS) bi girîngî kêm dike.

Li gorî dermankirina kevneşopî, di 3 mehan de bi tedawiya hucreyên stem ên mesenchymal (MSC) ji bo stûyê ferqek girîng di pûana Barthel Index (BI) de tune bû.

Li gorî tedawiya kevneşopî, tedawiya hucreyên stem ên mesenchymal (MSC) ji bo stûyê bi girîngî di 3 mehan de xala Nirxandina Tevgera Fonksiyonel (FMA) çêtir kir.

Li gorî tedawiya kevneşopî, tedawiya hucreyên stem ên mesenchymal (MSC) ji bo stûyê bi girîngî di 3 mehan de Pîvana Serxwebûna Fonksiyonel (FIM) çêtir kir.

Li gorî tedawiya kevneşopî, tedawiya hucreyên stem ên mesenchymal (MSC) ji bo stûyê di 3 mehan de cûdahiyek girîng di Pîvana Rankin a Guherînkirî (mRS) de nîşan neda.

Bi hev re, laşek mezin a lêkolînên pêş-klînîkî, pêkanî û bandorkeriya dermankirina veguheztina hucreyên bingehîn ên mesenchymal (MSC) di dermankirina stroke iskemîk de destnîşan dike, ku heya radeyekê kêmasiyên neurolojîk, fonksiyona motorê, û çalakiyên jiyana rojane di nexweşên bi iskemîk de çêtir dike. stroke.

Pêşeroj û Pêşeroj

Di salên dawî de, ji cihêrengî û veguheztina hêsan a lêkolîna hucreya stem heya kûrbûn û berfirehkirina domdar a mekanîzmayên cihêreng ên lêkolîna MSC, pêşkeftina qada lêkolîna hucreyên stem gihîştî û nûjen bûye. Heya nuha, ne tenê ceribandinên heywanan bandorên dermankirinê yên hucreyên stem piştrast kirine, lê di heman demê de pêkaniya dermankirina MSC ji bo stroke iskemîk jî hatiye pêşniyar kirin. Di gelek ceribandinên klînîkî de, tedawiya MSC ya ji bo stroke iskemîk bi domdarî pêş dikeve.

Di van demên dawî de, 101 ceribandinên klînîkî hene ku di databasa ceribandina klînîkî ya Dewletên Yekbûyî de ji bo dermankirina hucreyên stem ên ji bo stûyê hatine tomar kirin, digel 25 lêkolînên têkildarî dermankirina MSC ya ji bo stroke ischemic. Ceribandinên klînîkî destnîşan kirin ku MSC di fonksiyona neurolojîkî de ji bo nexweşên stroke iskemîk çêtirbûnek girîng heye, bandoriya wan û ewlehiya demdirêj piştrast dike.

Di pêşerojê de, dê bêtir pêşkeftinên bijîjkî hebin ku MSCs tê de hene ku dê di serîlêdanên klînîkî de werin wergerandin, beşdarî pîşesaziya lênihêrîna tenduristiyê bibin û tenduristî û xweşiya mirovan li çaraliyê cîhanê biparêzin.