ການປະເມີນຄວາມປອດໄພແລະປະສິດທິພາບຂອງການປິ່ນປົວດ້ວຍປັດໃຈ Neurotrophic ໃນ Ischemic Stroke

ເສັ້ນເລືອດຕັນໃນສະຫມອງ, ເຊິ່ງເອີ້ນກັນວ່າ "stroke" ຫຼື "ອຸປະຕິເຫດໃນສະຫມອງ" (CVA), ເປັນພະຍາດ cerebrovascular ສ້ວຍແຫຼມທີ່ມີລັກສະນະໂດຍການແຕກກະທັນຫັນຂອງເສັ້ນເລືອດໃນສະຫມອງຫຼືການຂັດຂວາງການໄຫຼຂອງເລືອດໄປສູ່ສະຫມອງ, ເຊິ່ງກໍ່ໃຫ້ເກີດຄວາມເສຍຫາຍຕໍ່ເນື້ອເຍື່ອສະຫມອງ. ມັນປະກອບມີທັງເສັ້ນເລືອດຕັນໃນ ischemic ແລະ hemorrhagic. ເສັ້ນເລືອດຕັນໃນເປັນສາເຫດອັນດັບສອງຂອງການເສຍຊີວິດໃນທົ່ວໂລກ, ມີອັດຕາການຕາຍແລະຄວາມພິການສູງໃນຜູ້ໃຫຍ່.

Ischemic Stroke (IS) ຫມາຍເຖິງ necrosis ischemic ທ້ອງຖິ່ນຫຼືການອ່ອນລົງຂອງເນື້ອເຍື່ອສະຫມອງທີ່ເກີດຈາກຄວາມຜິດປົກກະຕິຂອງການໄຫຼວຽນຂອງ cerebrovascular, ischemia, ແລະ hypoxia. ເນື່ອງຈາກອັດຕາການເກີດສູງ, ອັດຕາການຕາຍ, ແລະອັດຕາຄວາມພິການຂອງມັນ, ມັນໄດ້ກາຍເປັນຫນຶ່ງໃນສາເຫດຕົ້ນຕໍຂອງພາລະຂອງພະຍາດທົ່ວໂລກ. ອີງ​ຕາມ​ການ​ສະ​ຖິ​ຕິ​, ປະ​ມານ 15 ລ້ານ​ຄົນ​ໃນ​ທົ່ວ​ໂລກ​ປະ​ສົບ​ກັບ ischemic stroke ໃນ​ແຕ່​ລະ​ປີ​, ມີ 5 ລ້ານ​ຄົນ​ເສຍ​ຊີ​ວິດ​ແລະ 5 ລ້ານ​ຄົນ​ປະ​ສົບ​ກັບ​ຄວາມ​ພິ​ການ​ໃນ​ໄລ​ຍະ​ຍາວ​.

ກົນໄກຂອງການປິ່ນປົວດ້ວຍຈຸລັງລໍາຕົ້ນສໍາລັບເສັ້ນເລືອດຕັນໃນ Ischemic

Mesenchymal Stem Cells (MSCs) ແມ່ນປະເພດຂອງຈຸລັງລໍາຕົ້ນທີ່ມີທ່າແຮງຫຼາຍຊະນິດທີ່ສາມາດແຍກອອກຈາກເນື້ອເຍື່ອຕ່າງໆ, ລວມທັງໄຂກະດູກ, ເນື້ອເຍື່ອ adipose, ແລະເລືອດສາຍບື. ເນື່ອງຈາກຄຸນສົມບັດ pluripotent ຂອງເຂົາເຈົ້າ, ພວກເຂົາສາມາດແຍກອອກເປັນ osteoblasts, chondrocytes, adipocytes, ແລະແມ້ກະທັ້ງ neurons. ໃນປັດຈຸບັນ, ການປູກຖ່າຍ MSC ໄດ້ກາຍເປັນວິທີການປິ່ນປົວແບບໃຫມ່ສໍາລັບພະຍາດ ischemic, ລວມທັງເສັ້ນເລືອດຕັນໃນ, ພະຍາດເສັ້ນເລືອດຫົວໃຈ, ແລະພະຍາດເສັ້ນເລືອດແດງ. ການສຶກສາຫຼາຍຄັ້ງໄດ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າຜົນກະທົບ neuroprotective ທີ່ດີເລີດຂອງ MSCs ແມ່ນປັດໃຈສໍາຄັນໃນການປິ່ນປົວເສັ້ນເລືອດຕັນໃນ ischemic.

ບົດລາຍງານການຄົ້ນຄວ້າໃນປະຈຸບັນຊີ້ໃຫ້ເຫັນວ່າ MSC ສ່ວນໃຫຍ່ແມ່ນສົ່ງເສີມການສ້ອມແປງຄວາມເສຍຫາຍຂອງເນື້ອເຍື່ອ neural, ການຟື້ນຟູການເຮັດວຽກຂອງ neural, ການຫຼຸດຜ່ອນຂະຫນາດຂອງ infarction cerebral, ແລະການສົ່ງເສີມການ neurogenesis ແລະ angiogenesis ຜ່ານ paracrine, ຜົນກະທົບ immunomodulatory, ແລະຜົນກະທົບຕ້ານ apoptotic, ດັ່ງນັ້ນຈຶ່ງມີບົດບາດໃນການປິ່ນປົວ. ໃນ ischemic stroke.

ຜົນກະທົບ Paracrine

ປັດໃຈ paracrine ຂອງ MSC, ລວມທັງ exosomes ແລະ vesicles extracellular, ເປັນຜູ້ປະກອບສ່ວນຕົ້ນຕໍຕໍ່ຜົນກະທົບດ້ານການປິ່ນປົວຂອງພວກເຂົາ. ໃນຂົງເຂດການບາດເຈັບຂອງເສັ້ນເລືອດສະຫມອງ, MSCs ສາມາດກະຕຸ້ນການສະແດງອອກຂອງປັດໃຈການຂະຫຍາຍຕົວຕ່າງໆ, ລວມທັງປັດໄຈ neurotrophic ທີ່ມາຈາກສະຫມອງ (BDNF), ປັດໄຈການຂະຫຍາຍຕົວຂອງ endothelial vascular (VEGF), ປັດໄຈທີ່ມາຈາກຈຸລັງ stromal 1 (SDF-1), fibroblast ພື້ນຖານ. ປັດໄຈການຂະຫຍາຍຕົວ (bFGF), ປັດໄຈ neurotrophic ທີ່ມາຈາກຈຸລັງ glial, ແລະປັດໄຈການຂະຫຍາຍຕົວຂອງ hepatocyte, ແລະອື່ນໆ. ປັດໃຈເຫຼົ່ານີ້ຊ່ວຍຫຼຸດຜ່ອນພື້ນທີ່ຂອງ infarction cerebral ແລະຟື້ນຟູການເຮັດວຽກຂອງ neural, ດັ່ງນັ້ນການປັບປຸງການບາດເຈັບຂອງເສັ້ນເລືອດສະຫມອງ.

ຜົນກະທົບ immunomodulatory

ການຄົ້ນຄວ້າໄດ້ພົບເຫັນວ່າ MSCs ຍັງມີຫນ້າທີ່ຄວບຄຸມສອງຢ່າງກ່ຽວກັບການຕອບສະຫນອງຂອງພູມຕ້ານທານກາງຫຼັງຈາກເສັ້ນເລືອດຕັນໃນ: ໃນອີກດ້ານຫນຶ່ງ, ພວກເຂົາສາມາດເພີ່ມຈໍານວນຈຸລັງ B, ຈຸລັງ NK, ແລະຈຸລັງ T ຢ່າງຫຼວງຫຼາຍໃນເນື້ອເຍື່ອສະຫມອງ, ຜົນກະທົບທີ່ສົ່ງເສີມພູມຕ້ານທານ. ໃນທາງກົງກັນຂ້າມ, ລະດັບສູງຂອງປັດໃຈການອັກເສບສາມາດກະຕຸ້ນການເຮັດວຽກຂອງພູມຕ້ານທານຂອງ MSCs, ດັ່ງນັ້ນຈຶ່ງສົ່ງຜົນກະທົບ inhibitory ສອງຕໍ່ການຂະຫຍາຍ lymphocyte ແລະການຜະລິດປັດໃຈອັກເສບ, ເຮັດໃຫ້ເກີດ phenotype ຕ້ານການອັກເສບ.

ກົດລະບຽບຂອງ apoptosis ຈຸລັງ

apoptosis ຈຸລັງແມ່ນກົນໄກທີ່ສໍາຄັນຂອງການບາດເຈັບ neuronal ໃນເສັ້ນເລືອດຕັນໃນ ischemic, ແລະ MSCs ສາມາດຍັບຍັ້ງ neuronal apoptosis, exerting ຜົນກະທົບ neuroprotective. ການປິ່ນປົວດ້ວຍ MSC ຍັງສາມາດຫຼຸດຜ່ອນ ischemic stroke-induced astrocyte necrosis, ແລະນອກຈາກນັ້ນ, hypoxia-preconditioned MSCs ສະແດງໃຫ້ເຫັນຜົນກະທົບການປິ່ນປົວທີ່ດີກວ່າໃນການຫຼຸດຜ່ອນ necrosis ຂອງເຊນ induced ໂດຍເສັ້ນເລືອດສະຫມອງ.

ການປະເມີນຜົນທາງດ້ານຄລີນິກຂອງການປິ່ນປົວດ້ວຍຈຸລັງລໍາຕົ້ນສໍາລັບເສັ້ນເລືອດຕັນໃນ ischemic.

ການປູກຖ່າຍຈຸລັງລໍາຕົ້ນ mesenchymal (MSCs) ສໍາລັບການປິ່ນປົວເສັ້ນເລືອດຕັນໃນ ischemic ໄດ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນຜົນໄດ້ຮັບທີ່ດີໃນການສຶກສາ preclinical. ນັກຄົ້ນຄວ້າໄດ້ດໍາເນີນການວິເຄາະ meta ຂອງ 20 ການທົດລອງທາງດ້ານການຊ່ວຍທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບຄົນເຈັບທັງຫມົດ 1127, ລວມທັງ 573 ໃນກຸ່ມທົດລອງ (ປິ່ນປົວດ້ວຍ MSCs) ແລະ 554 ໃນກຸ່ມຄວບຄຸມ (ການປິ່ນປົວແບບດັ້ງເດີມ). ເມື່ອປຽບທຽບກັບການປິ່ນປົວແບບດັ້ງເດີມ, ການປູກຖ່າຍແບບ MSC ຫຼຸດລົງຢ່າງຫຼວງຫຼາຍ, ຄະແນນຂອງສະຖາບັນສຸຂະພາບເສັ້ນເລືອດຕັນໃນແຫ່ງຊາດ (NIHSS) ຫຼຸດລົງຢ່າງຫຼວງຫຼາຍຢູ່ທີ່ 1, 3, 6 ເດືອນ, ແລະ 1 ປີຫຼັງຈາກການປິ່ນປົວ. ມັນຍັງໄດ້ປັບປຸງກິດຈະກໍາຂອງດັດຊະນີຊີວິດປະຈໍາວັນໃນ 1 ແລະ 6 ເດືອນ, ເຊັ່ນດຽວກັນກັບການທໍາງານຂອງມໍເຕີແລະຄະແນນຄວາມເປັນເອກະລາດທີ່ເປັນປະໂຫຍດຢູ່ທີ່ 1, 3, ແລະ 6 ເດືອນ.

ຕົວຊີ້ວັດການປະເມີນຜົນຕົ້ນຕໍປະກອບມີ: (1) ຄະແນນຂອງສະຖາບັນສຸຂະພາບເສັ້ນເລືອດຕັນໃນແຫ່ງຊາດ (NIHSS); (2) ດັດຊະນີ Barthel (BI); (3) ຄະແນນການປະເມີນ Fugl-Meyer (FMA); (4) Functional Independence Measure (FIM) ຄະແນນ; ແລະ (5) ຄະແນນ Rankin Scale (mRS).

ເມື່ອປຽບທຽບກັບການປິ່ນປົວແບບດັ້ງເດີມ, ການປິ່ນປົວດ້ວຍ mesenchymal stem cell (MSC) ສໍາລັບເສັ້ນເລືອດຕັນໃນຫຼຸດລົງຢ່າງຫຼວງຫຼາຍຄະແນນ NIH Stroke Scale (NIHSS) ໃນ 3 ເດືອນ.

ເມື່ອປຽບທຽບກັບການປິ່ນປົວແບບດັ້ງເດີມ, ບໍ່ມີຄວາມແຕກຕ່າງທີ່ສໍາຄັນໃນຄະແນນ Barthel Index (BI) ຢູ່ທີ່ 3 ເດືອນກັບການປິ່ນປົວດ້ວຍ mesenchymal stem cell (MSC) ສໍາລັບເສັ້ນເລືອດຕັນໃນ.

ເມື່ອປຽບທຽບກັບການປິ່ນປົວແບບດັ້ງເດີມ, ການປິ່ນປົວດ້ວຍຈຸລັງລໍາຕົ້ນ mesenchymal (MSC) ສໍາລັບເສັ້ນເລືອດຕັນໃນການປັບປຸງຢ່າງຫຼວງຫຼາຍຄະແນນການປະເມີນການເຄື່ອນໄຫວ (FMA) ໃນ 3 ເດືອນ.

ເມື່ອປຽບທຽບກັບການປິ່ນປົວແບບດັ້ງເດີມ, ການປິ່ນປົວດ້ວຍ mesenchymal stem cell (MSC) ສໍາລັບເສັ້ນເລືອດຕັນໃນການປັບປຸງຢ່າງຫຼວງຫຼາຍຄະແນນ Functional Independence Measure (FIM) ຢູ່ 3 ເດືອນ.

ເມື່ອປຽບທຽບກັບການປິ່ນປົວແບບດັ້ງເດີມ, ການປິ່ນປົວດ້ວຍ mesenchymal stem cell (MSC) ສໍາລັບເສັ້ນເລືອດຕັນໃນບໍ່ສະແດງໃຫ້ເຫັນຄວາມແຕກຕ່າງທີ່ສໍາຄັນໃນຄະແນນ Modified Rankin Scale (mRS) ຢູ່ 3 ເດືອນ.

ປະຕິບັດຮ່ວມກັນ, ການສຶກສາທາງດ້ານຄລີນິກຂະຫນາດໃຫຍ່ສະແດງໃຫ້ເຫັນເຖິງຄວາມເປັນໄປໄດ້ແລະປະສິດທິພາບຂອງການປິ່ນປົວດ້ວຍການປ່ຽນເຊນຂອງເມັດ mesenchymal (MSC) ໃນການປິ່ນປົວເສັ້ນເລືອດຕັນໃນ ischemic, ເຊິ່ງໃນບາງຂອບເຂດປັບປຸງການຂາດດຸນທາງ neurological, ການເຮັດວຽກຂອງມໍເຕີ, ແລະກິດຈະກໍາຂອງຊີວິດປະຈໍາວັນໃນຄົນເຈັບທີ່ມີ ischemic. ເສັ້ນເລືອດຕັນໃນ.

ອະນາຄົດແລະຄວາມສົດໃສດ້ານ

ໃນຊຸມປີມໍ່ໆມານີ້, ຈາກຄວາມແຕກຕ່າງທີ່ງ່າຍດາຍແລະການຫັນເປັນມັນສະຫມອງຂອງການຄົ້ນຄວ້າຈຸລັງລໍາຕົ້ນໄປສູ່ຄວາມເລິກຢ່າງຕໍ່ເນື່ອງແລະການຂະຫຍາຍຕົວຂອງກົນໄກທີ່ຫຼາກຫຼາຍຂອງການຄົ້ນຄວ້າ MSC, ການພັດທະນາພາກສະຫນາມຂອງການຄົ້ນຄວ້າຈຸລັງລໍາຕົ້ນໄດ້ກາຍເປັນຜູ້ໃຫຍ່ແລະມີນະວັດຕະກໍາ. ໃນປັດຈຸບັນ, ບໍ່ພຽງແຕ່ມີການທົດລອງສັດໄດ້ຢືນຢັນຜົນກະທົບການປິ່ນປົວຂອງຈຸລັງລໍາຕົ້ນ, ແຕ່ຍັງໄດ້ສະເຫນີຄວາມເປັນໄປໄດ້ຂອງການປິ່ນປົວ MSC ສໍາລັບເສັ້ນເລືອດຕັນໃນ ischemic. ໃນການທົດລອງທາງດ້ານຄລີນິກຈໍານວນຫລາຍ, ການປິ່ນປົວດ້ວຍ MSC ສໍາລັບເສັ້ນເລືອດຕັນໃນ ischemic ແມ່ນກ້າວຫນ້າຢ່າງຕໍ່ເນື່ອງ.

ບໍ່ດົນມານີ້, ມີການທົດລອງທາງດ້ານການຊ່ວຍ 101 ທີ່ໄດ້ລົງທະບຽນຢູ່ໃນຖານຂໍ້ມູນການທົດລອງທາງດ້ານການຊ່ວຍຂອງສະຫະລັດສໍາລັບການປິ່ນປົວດ້ວຍຈຸລັງລໍາຕົ້ນສໍາລັບເສັ້ນເລືອດຕັນໃນ, ມີ 25 ການສຶກສາທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບການປິ່ນປົວ MSC ສໍາລັບເສັ້ນເລືອດຕັນໃນ ischemic. ການທົດລອງທາງດ້ານຄລີນິກໄດ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າ MSCs ມີການປັບປຸງທີ່ສໍາຄັນໃນການເຮັດວຽກຂອງລະບົບປະສາດສໍາລັບຄົນເຈັບເສັ້ນເລືອດຕັນໃນ ischemic, ຢືນຢັນປະສິດທິພາບແລະຄວາມປອດໄພໃນໄລຍະຍາວ.

ໃນອະນາຄົດ, ຈະມີຄວາມກ້າວຫນ້າທາງດ້ານການແພດຫຼາຍຂຶ້ນທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບ MSCs ທີ່ຈະຖືກແປເປັນຄໍາຮ້ອງສະຫມັກທາງດ້ານການຊ່ວຍ, ປະກອບສ່ວນເຂົ້າໃນອຸດສາຫະກໍາການດູແລສຸຂະພາບແລະປົກປ້ອງສຸຂະພາບແລະສະຫວັດດີການຂອງປະຊາຊົນໃນທົ່ວໂລກ.