Ишемийн харвалтын үеийн нейротрофик хүчин зүйлийн эмчилгээний аюулгүй байдал, үр дүнтэй байдлын үнэлгээ

Тархины цус харвалт буюу "тархины цус харвалт" буюу "тархины судасны осол" (CVA) нь тархины судаснууд гэнэт хагарах эсвэл тархины цусны урсгалд саад болж, улмаар тархины эд эсэд гэмтэл учруулдаг тархины судасны цочмог өвчин юм. Үүнд ишемийн болон цусархаг цус харвалт хоёулаа орно. Тархины цус харвалт нь дэлхийн хэмжээнд нас баралтын хоёрдугаарт ордог бөгөөд насанд хүрэгсдийн нас баралт, хөгжлийн бэрхшээлийн түвшин өндөр байдаг.

Ишемийн харвалт (IS) нь тархины судасны эргэлтийн эмгэг, ишеми, гипокси зэргээс үүдэлтэй тархины эд эсийн орон нутгийн ишемийн үхжил буюу зөөлрөлтийг хэлнэ. Өвчин, тархалт, нас баралт, тахир дутуугийн түвшин өндөр байгаа тул дэлхийн өвчний ачааллын гол шалтгаануудын нэг болоод байна. Статистикийн мэдээгээр дэлхий даяар жил бүр 15 сая орчим хүн ишемийн харвалт өвчнөөр шаналж, 5 сая хүн нас барж, 5 сая хүн удаан хугацааны хөгжлийн бэрхшээлтэй байдаг.

Ишемийн харвалтын үед үүдэл эсийн эмчилгээний механизм

Мезенхимийн үүдэл эсүүд (MSCs) нь ясны чөмөг, өөхний эд, хүйн ​​цус зэрэг янз бүрийн эд эсээс тусгаарлагддаг олон хүчин чадалтай үүдэл эсүүдийн нэг төрөл юм. Плюрипотент шинж чанараараа тэд остеобласт, хондроцит, adipocytes, тэр ч байтугай мэдрэлийн эсүүд болж ялгагдана. Одоогийн байдлаар MSC шилжүүлэн суулгах нь цус харвалт, титэм артерийн өвчин, захын артерийн өвчин зэрэг ишемийн өвчнийг эмчлэх шинэ арга болж байна. Олон тооны судалгаагаар MSC-ийн маш сайн мэдрэлийн хамгаалалтын нөлөө нь ишемийн харвалтыг эмчлэх гол хүчин зүйл болохыг харуулсан.

Одоогийн судалгааны тайланд дурдсанаар MSC нь мэдрэлийн эд эсийн гэмтлийг нөхөн сэргээх, мэдрэлийн үйл ажиллагааг сэргээх, тархины шигдээсийн хэмжээг багасгах, паракрин нөлөө, дархлаа зохицуулах нөлөө, апоптозын эсрэг нөлөөгөөр нейрогенез ба ангиогенезийг дэмжих, улмаар эмчилгээний үүрэг гүйцэтгэдэг болохыг харуулж байна. ишемийн харвалтын үед.

Паракрин нөлөө

MSC-ийн паракрин хүчин зүйлүүд, түүний дотор экзосом ба эсийн гаднах цэврүүтүүд нь тэдний эмчилгээний үр нөлөөнд гол хувь нэмэр оруулдаг. Тархины цус харвалтын гэмтлийн бүсэд MSC нь тархины гаралтай нейротрофийн хүчин зүйл (BDNF), судасны эндотелийн өсөлтийн хүчин зүйл (VEGF), стромын эсийн гаралтай хүчин зүйл 1 (SDF-1), үндсэн фибробласт зэрэг янз бүрийн өсөлтийн хүчин зүйлийн илрэлийг өдөөж болно. өсөлтийн хүчин зүйл (bFGF), глиал эсээс гаралтай нейротроф хүчин зүйл, элэгний эсийн өсөлтийн хүчин зүйл гэх мэт. Эдгээр хүчин зүйлүүд нь тархины шигдээсийн талбайг багасгаж, мэдрэлийн үйл ажиллагааг сэргээж, улмаар тархины цус харвалтын гэмтэлийг сайжруулдаг.

Дархлаа зохицуулагч нөлөө

Судалгаанаас үзэхэд MSC нь цус харвалтын дараах төв дархлааны хариу урвалыг давхар зохицуулах үүрэгтэй: Нэг талаас тархины эд дэх В эс, NK эс, Т эсийн тоог ихэсгэж, дархлааг дэмжих нөлөө үзүүлдэг. Нөгөөтэйгүүр, үрэвсэлт хүчин зүйлсийн өндөр түвшин нь MSC-ийн дархлаа дарангуйлах үйл ажиллагааг идэвхжүүлж, улмаар лимфоцитын тархалт, үрэвслийн хүчин зүйлийн үйлдвэрлэлд давхар дарангуйлах нөлөө үзүүлж, үрэвслийн эсрэг фенотипийг өдөөдөг.

Эсийн апоптозын зохицуулалт

Эсийн апоптоз нь ишемийн харвалтын үед мэдрэлийн эсийн гэмтлийн чухал механизм бөгөөд MSC нь мэдрэлийн эсийн апоптозыг дарангуйлж, мэдрэлийн хамгаалалтын нөлөө үзүүлдэг. MSC эмчилгээ нь ишемийн харвалтаас үүдэлтэй астроцит үхжилийг хөнгөвчлөхөөс гадна гипоксийн урьдчилан сэргийлэлттэй MSC нь тархины цус алдалтаас үүдэлтэй эсийн үхжилийг бууруулахад илүү сайн эмчилгээний үр нөлөөг үзүүлдэг.

Ишемийн харвалтын үүдэл эсийн эмчилгээний эмнэлзүйн үнэлгээ.

Ишемийн харвалтын эмчилгээнд мезенхимийн үүдэл эсийг (MSCs) шилжүүлэн суулгах нь эмнэлзүйн өмнөх судалгааны үр дүнг харуулж байна. Судлаачид нийт 1127 өвчтөнийг хамруулсан 20 эмнэлзүйн туршилтанд мета-анализ хийсэн бөгөөд үүнд туршилтын бүлэгт 573 (МХБ-ээр эмчилсэн), хяналтын бүлэгт 554 (уламжлалт эмчилгээ) хамрагдсан. Уламжлалт эмчилгээтэй харьцуулахад MSC шилжүүлэн суулгах эмчилгээ нь 1, 3, 6 сар, эмчилгээний дараах 1 жилийн хугацаанд Үндэсний эрүүл мэндийн хүрээлэнгийн харвалтын хэмжүүрийн (NIHSS) оноог мэдэгдэхүйц бууруулсан. Мөн 1 ба 6 сартайдаа өдөр тутмын амьдралын индексийн үйл ажиллагаа, мөн 1, 3, 6 сартайдаа моторын үйл ажиллагаа, үйл ажиллагааны бие даасан байдлын үзүүлэлтүүд мэдэгдэхүйц сайжирсан.

Үнэлгээний үндсэн үзүүлэлтүүдэд: (1) Үндэсний эрүүл мэндийн хүрээлэнгийн харвалтын хэмжүүр (NIHSS) оноо; (2) Бартелийн индекс (BI); (3) Fugl-Meyer Assessment (FMA) оноо; (4) Үйл ажиллагааны бие даасан байдлын хэмжүүр (FIM) оноо; ба (5) Өөрчлөгдсөн эрэмбийн хуваарь (mRS) оноо.

Уламжлалт эмчилгээтэй харьцуулахад харвалтын үед мезенхимийн үүдэл эс (MSC) эмчилгээ нь NIH Stroke Scale (NIHSS) оноог 3 сарын хугацаанд мэдэгдэхүйц бууруулдаг.

Уламжлалт эмчилгээтэй харьцуулахад харвалтын үед мезенхимийн үүдэл эс (MSC) эмчилгээ хийлгэсэн 3 сарын хугацаанд Бартел индексийн (BI) онооны хувьд мэдэгдэхүйц ялгаа байгаагүй.

Уламжлалт эмчилгээтэй харьцуулахад харвалтын үед мезенхимийн үүдэл эс (MSC) эмчилгээ хийснээр 3 сарын хугацаанд Функциональ Хөдөлгөөний Үнэлгээний (FMA) оноо мэдэгдэхүйц сайжирсан.

Уламжлалт эмчилгээтэй харьцуулахад харвалтын үед мезенхимийн үүдэл эс (MSC) эмчилгээ нь 3 сарын хугацаанд үйл ажиллагааны бие даасан байдлын хэмжүүрийн (FIM) оноог эрс сайжруулсан.

Уламжлалт эмчилгээтэй харьцуулахад харвалтын үед мезенхимийн үүдэл эс (MSC) эмчилгээ нь 3 сарын хугацаанд Өөрчлөгдсөн Ранкины масштабын (mRS) онооны хувьд мэдэгдэхүйц ялгаагүй байна.

Эмнэлзүйн өмнөх олон тооны судалгаанууд нь ишемийн харвалтын эмчилгээнд мезенхимийн үүдэл эс (MSC) шилжүүлэн суулгах эмчилгээ хийх боломжтой, үр дүнтэй болохыг харуулж байгаа бөгөөд энэ нь ишемийн өвчтэй өвчтөнүүдийн мэдрэлийн дутагдал, хөдөлгөөний үйл ажиллагаа, өдөр тутмын амьдралын үйл ажиллагааг тодорхой хэмжээгээр сайжруулдаг. цус харвалт.

Ирээдүй ба хэтийн төлөв

Сүүлийн жилүүдэд үүдэл эсийн судалгааг энгийн ялгах, хувиргах танин мэдэхүйгээс эхлээд MSC судалгааны олон төрлийн механизмыг тасралтгүй гүнзгийрүүлэх, өргөжүүлэх хүртэл үүдэл эсийн судалгааны салбарын хөгжил төлөвшсөн, шинэлэг болж байна. Одоогийн байдлаар амьтдад хийсэн туршилтууд нь үүдэл эсийн эмчилгээний үр нөлөөг нотлоод зогсохгүй ишемийн харвалтын үед MSC эмчилгээг хийх боломжтой болохыг санал болгов. Олон тооны эмнэлзүйн туршилтаар ишемийн харвалтын эсрэг MSC эмчилгээ тогтвортой хөгжиж байна.

Саяхан АНУ-ын эмнэлзүйн туршилтын мэдээллийн санд цус харвалтын үүдэл эсийн эмчилгээний 101 эмнэлзүйн туршилт бүртгэгдсэн бөгөөд ишемийн харвалтын MSC эмчилгээтэй холбоотой 25 судалгаа байна. Эмнэлзүйн туршилтууд нь ишемийн харвалттай өвчтөнүүдийн мэдрэлийн үйл ажиллагаа мэдэгдэхүйц сайжирч байгааг харуулсан бөгөөд энэ нь тэдний үр дүнтэй, урт хугацааны аюулгүй байдлыг баталж байна.

Ирээдүйд, эрүүл мэндийн салбарт хувь нэмрээ оруулах, дэлхий даяар хүмүүсийн эрүүл мэнд, сайн сайхныг хамгаалахад хувь нэмэр оруулах, эмнэлзүйн хэрэглээнд хөрвүүлэх MSC-ийг хамарсан анагаах ухааны ололт амжилтууд нэмэгдэх болно.