Ischemic Stroke တွင် Neurotrophic factor ကုထုံး၏ ဘေးကင်းမှုနှင့် ထိရောက်မှုတို့ကို အကဲဖြတ်ခြင်း။

"လေဖြတ်ခြင်း" သို့မဟုတ် "ဦးနှောက်သွေးကြောဆိုင်ရာမတော်တဆမှု" (CVA) ဟုလည်းလူသိများသော Cerebral stroke သည် ဦးနှောက်အတွင်းရှိ သွေးကြောများရုတ်တရက်ကွဲအက်ခြင်း သို့မဟုတ် ဦးနှောက်သို့သွေးစီးဆင်းမှုပိတ်ဆို့ခြင်းကြောင့် ဦးနှောက်တစ်ရှူးများကို ပျက်စီးစေသည့် စူးရှသော cerebrovascular disease တစ်ခုဖြစ်သည်။ ၎င်းတွင် ischemic နှင့် hemorrhagic strokes နှစ်မျိုးလုံးပါဝင်သည်။ လေဖြတ်ခြင်းသည် တစ်ကမ္ဘာလုံးတွင် သေဆုံးမှု၏ ဒုတိယမြောက် အကြောင်းရင်းဖြစ်ပြီး အရွယ်ရောက်ပြီးသူများ သေဆုံးမှုနှင့် မသန်စွမ်းမှုနှုန်း မြင့်မားသည်။

Ischemic Stroke (IS) သည် ဦးနှောက်သွေးကြောဆိုင်ရာ လည်ပတ်မှုပုံမမှန်ခြင်း၊ ischemia နှင့် hypoxia ကြောင့်ဖြစ်ရသည့် ဦးနှောက်တစ်ရှူးများ ပျော့ပျောင်းလာခြင်းကို ရည်ညွှန်းသည်။ ဖြစ်ပွားမှု၊ ပျံ့နှံ့မှု၊ သေဆုံးမှုနှင့် မသန်စွမ်းမှုနှုန်း မြင့်မားမှုကြောင့် ၎င်းသည် ကမ္ဘာလုံးဆိုင်ရာ ရောဂါဝန်ထုပ်ဝန်ပိုး၏ အဓိကအကြောင်းရင်းများထဲမှ တစ်ခု ဖြစ်လာခဲ့သည်။ စာရင်းဇယားများအရ ကမ္ဘာတစ်ဝှမ်းတွင် နှစ်စဉ် လူပေါင်း ၁၅ သန်းခန့်သည် လေဖြတ်ခြင်းဒဏ်ကို ခံစားနေကြရပြီး လူ ၅ သန်းခန့် သေဆုံးကာ လူ ၅ သန်းသည် ရေရှည်မသန်စွမ်းမှုကို ကြုံတွေ့နေရပါသည်။

Ischemic Stroke အတွက် Stem Cell Therapy ၏ ယန္တရား

Mesenchymal Stem Cells (MSCs) သည် ရိုးတွင်းခြင်ဆီ၊ adipose တစ်ရှူးနှင့် ချက်ကြိုးသွေးများအပါအဝင် အမျိုးမျိုးသောတစ်ရှူးများမှ ခွဲထုတ်နိုင်သော အစွမ်းထက်သောပင်မဆဲလ်အမျိုးအစားတစ်ခုဖြစ်သည်။ ၎င်းတို့၏ pluripotent ဂုဏ်သတ္တိများကြောင့်၊ ၎င်းတို့သည် osteoblasts၊ chondrocytes၊ adipocytes နှင့် neurons တို့ကိုပင် ခွဲခြားနိုင်သည်။ လက်ရှိတွင်၊ MSC အစားထိုးကုသမှုသည် လေဖြတ်ခြင်း၊ သွေးကြောကျဉ်းရောဂါနှင့် အနားသတ်သွေးလွှတ်ကြောရောဂါများအပါအဝင် သွေးကြောကျဉ်းရောဂါများအတွက် ဆန်းသစ်သောကုထုံးနည်းလမ်းတစ်ခုအဖြစ် ပေါ်ထွက်လျက်ရှိသည်။ လေ့လာမှုအများအပြားတွင် MSCs ၏ကောင်းမွန်သော အာရုံကြောကာကွယ်မှုအကျိုးသက်ရောက်မှုသည် ischemic လေဖြတ်ခြင်းကိုကုသရာတွင် အဓိကအချက်ဖြစ်ကြောင်းပြသခဲ့သည်။

လက်ရှိသုတေသနအစီရင်ခံစာများအရ MSC သည် အဓိကအားဖြင့် အာရုံကြောတစ်ရှူးပျက်စီးမှုကို ပြုပြင်ခြင်း၊ အာရုံကြောလုပ်ငန်းဆောင်တာများ ပြန်လည်ထူထောင်ခြင်း၊ ဦးနှောက်သွေးကြောပေါက်ခြင်း အရွယ်အစားကို လျှော့ချခြင်းနှင့် paracrine အကျိုးသက်ရောက်မှုများ၊ immunomodulatory သက်ရောက်မှုများနှင့် anti-apoptotic သက်ရောက်မှုများမှတစ်ဆင့် neurogenesis နှင့် angiogenesis မြှင့်တင်ရေးတို့ကို မြှင့်တင်ပေးသောကြောင့် ကုသရေးအခန်းကဏ္ဍတွင် ပါဝင်ပါသည်။ ischemic လေဖြတ်ခြင်း၌။

Paracrine အကျိုးသက်ရောက်မှု

MSC ၏ paracrine အကြောင်းရင်းများသည် exosomes နှင့် extracellular vesicles များအပါအဝင် ၎င်းတို့၏ကုထုံးဆိုင်ရာအကျိုးသက်ရောက်မှုများကို အဓိကပံ့ပိုးပေးပါသည်။ ဦးနှောက်လေဖြတ်ခြင်း၏ဧရိယာတွင်၊ MSCs များသည် ဦးနှောက်မှရရှိသော neurotrophic factor (BDNF)၊ vascular endothelial growth factor (VEGF)၊ stromal cell-derived factor 1 (SDF-1)၊ အခြေခံ fibroblast အပါအဝင် အမျိုးမျိုးသော ကြီးထွားမှုဆိုင်ရာအချက်များကို လှုံ့ဆော်ပေးနိုင်ပါသည်။ ကြီးထွားမှုအချက် (bFGF)၊ glial cell မှရရှိသော neurotrophic factor နှင့် hepatocyte ကြီးထွားမှုအချက်တို့ဖြစ်သည်။ ဤအချက်များသည် ဦးနှောက်သွေးကြောပေါက်ခြင်း ဧရိယာကို လျှော့ချပေးပြီး အာရုံကြောဆိုင်ရာ လုပ်ငန်းဆောင်တာများကို ပြန်လည်ကောင်းမွန်စေပြီး ဦးနှောက်လေဖြတ်ခြင်းဆိုင်ရာ ဒဏ်ရာများကို ပိုမိုကောင်းမွန်စေပါသည်။

immunomodulatory အကျိုးသက်ရောက်မှု

MSCs များသည် လေဖြတ်ပြီးနောက် ဗဟိုခုခံအားတုံ့ပြန်မှုအပေါ် စည်းမျဉ်းနှစ်ခုပါရှိသည်ကို သုတေသနပြုတွေ့ရှိခဲ့သည်- တစ်ဖက်တွင်၊ ၎င်းတို့သည် ဦးနှောက်တစ်ရှူးရှိ B ဆဲလ်များ၊ NK ဆဲလ်များနှင့် T ဆဲလ်များ၏ အရေအတွက်ကို သိသိသာသာတိုးလာစေပြီး ခုခံအားမြှင့်တင်သည့်အကျိုးသက်ရောက်မှုကို ဖြစ်ပေါ်စေသည်။ အခြားတစ်ဖက်တွင်၊ မြင့်မားသော ရောင်ရမ်းမှုဆိုင်ရာအချက်များသည် MSCs ၏ ကိုယ်ခံအားစနစ်ကို မြှင့်တင်နိုင်ပြီး၊ ထို့ကြောင့် lymphocyte ကြီးထွားမှုနှင့် ရောင်ရမ်းမှုဆိုင်ရာအချက်များ ထုတ်လုပ်မှုအပေါ် နှစ်ဆအဟန့်အတားဖြစ်စေပြီး ရောင်ရမ်းမှုတိုက်ဖျက်ရေး phenotype ကိုဖြစ်ပေါ်စေသည်။

ဆဲလ် apoptosis ၏စည်းမျဉ်း

Cell apoptosis သည် ischemic stroke တွင် အာရုံကြောထိခိုက်မှု၏ အရေးကြီးသော ယန္တရားဖြစ်ပြီး MSCs များသည် neuronal apoptosis ကို ဟန့်တားနိုင်ပြီး အာရုံကြောဆိုင်ရာ အကာအကွယ်သက်ရောက်မှုကို ထုတ်ပေးသည်။ MSC ကုထုံးသည် ischemic stroke-induced astrocyte necrosis ကိုလည်း သက်သာစေနိုင်ပြီး၊ hypoxia-preconditioned MSCs များသည် ဦးနှောက်သွေးယိုစီးမှုကြောင့် ဖြစ်ပေါ်လာသော cell necrosis ကို လျှော့ချရာတွင် ပိုမိုကောင်းမွန်သော ကုထုံးအကျိုးသက်ရောက်မှုများကို ပြသသည်။

ischemic လေဖြတ်ခြင်းအတွက် ပင်မဆဲလ်ကုထုံး၏ လက်တွေ့အကဲဖြတ်ချက်။

ischemic လေဖြတ်ခြင်းကိုကုသရန်အတွက် mesenchymal ပင်မဆဲလ်များ (MSCs) ကိုအစားထိုးစိုက်ပျိုးခြင်းသည်လက်တွေ့လေ့လာမှုများတွင်အလားအလာကောင်းသောရလဒ်များကိုပြသခဲ့သည်။ သုတေသီများသည် စမ်းသပ်အုပ်စုတွင် ၅၇၃ ဦး (MSCs ဖြင့် ကုသသည်) နှင့် ထိန်းချုပ်မှုအဖွဲ့ (သမားရိုးကျကုသမှု) တွင် လူနာ ၁၁၂၇ ဦး အပါအဝင် စုစုပေါင်း လူနာ ၁၁၂၇ ဦး ပါဝင်သည့် မက်တာ-ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာမှုကို ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာလေ့လာခဲ့သည်။ သမားရိုးကျကုသမှုနှင့် နှိုင်းယှဉ်ပါက MSC အစားထိုးကုသမှုသည် အမျိုးသားကျန်းမာရေးဆိုင်ရာ လေဖြတ်ခြင်းစကေး (NIHSS) ရမှတ်များကို 1၊ 3၊ 6 လနှင့် ကုသပြီးနောက် 1 နှစ်တွင် သိသိသာသာ လျော့ကျသွားသည်။ ၎င်းသည် 1 နှင့် 6 လတွင်နေ့စဉ်လူနေမှုအညွှန်းကိန်းများ၏လှုပ်ရှားမှုများကိုသိသိသာသာတိုးတက်စေသည့်အပြင်မော်တာလုပ်ဆောင်ချက်နှင့်လုပ်ဆောင်မှုဆိုင်ရာလွတ်လပ်မှုရမှတ် 1၊ 3 နှင့် 6 လတွင်သိသိသာသာတိုးတက်စေသည်။

ပင်မအကဲဖြတ်ညွှန်းကိန်းများတွင်- (၁) National Institutes of Health Stroke Scale (NIHSS) ရမှတ်၊ (2) Barthel Index (BI); (၃) Fugl-Meyer အကဲဖြတ်မှု (FMA) ရမှတ်၊ (4) Functional Independence Measure (FIM) ရမှတ်၊ နှင့် (5) Modified Rankin Scale (mRS) ရမှတ်။

သမားရိုးကျကုသမှုနှင့် နှိုင်းယှဉ်ပါက လေဖြတ်ခြင်းအတွက် mesenchymal stem cell (MSC) ကုထုံးသည် NIH Stroke Scale (NIHSS) ရမှတ်ကို 3 လတွင် သိသိသာသာ လျော့နည်းစေသည်။

သမားရိုးကျ ကုသမှုနှင့် နှိုင်းယှဉ်ပါက လေဖြတ်ခြင်းအတွက် mesenchymal stem cell (MSC) ကုထုံးဖြင့် 3 လတွင် Barthel Index (BI) ရမှတ်တွင် သိသိသာသာ ကွာခြားမှု မရှိပါ။

သမားရိုးကျကုသမှုနှင့် နှိုင်းယှဉ်ပါက လေဖြတ်ခြင်းအတွက် mesenchymal stem cell (MSC) ကုထုံးသည် Functional Movement Assessment (FMA) ရမှတ်ကို 3 လတွင် သိသိသာသာ တိုးတက်စေသည်။

သမားရိုးကျကုသမှုနှင့် နှိုင်းယှဉ်ပါက လေဖြတ်ခြင်းအတွက် mesenchymal stem cell (MSC) ကုထုံးသည် Functional Independence Measure (FIM) ရမှတ်ကို 3 လတွင် သိသိသာသာ တိုးတက်စေသည်။

သမားရိုးကျ ကုသမှုနှင့် နှိုင်းယှဉ်ပါက လေဖြတ်ခြင်းအတွက် mesenchymal stem cell (MSC) ကုထုံးသည် 3 လတွင် Modified Rankin Scale (mRS) ရမှတ်တွင် သိသာထင်ရှားစွာ ကွာခြားမှု မရှိပေ။

ပေါင်းစပ်ထားသော၊ ကြီးမားသောလက်တွေ့လေ့လာမှုများ၏ကိုယ်ထည်သည် ischemic လေဖြတ်ခြင်းကိုကုသရာတွင် mesenchymal stem cell (MSC) အစားထိုးကုသမှု၏ဖြစ်နိုင်ခြေနှင့်ထိရောက်မှုကိုပြသသည်၊ ၎င်းသည်အာရုံကြောဆိုင်ရာချို့ယွင်းမှု၊ မော်တာလုပ်ဆောင်ချက်နှင့် ischemic လူနာများတွင်နေ့စဉ်နေထိုင်မှုလှုပ်ရှားမှုများကိုတိုးတက်ကောင်းမွန်စေသည်။ လေဖြတ်ခြင်း။

အနာဂတ်နှင့်အလားအလာ

မကြာသေးမီနှစ်များအတွင်း၊ ပင်မဆဲလ်သုတေသန၏ ရိုးရှင်းသောကွဲပြားမှုနှင့် အသွင်ကူးပြောင်းမှုဆိုင်ရာ သိမြင်မှုမှ MSC သုတေသန၏ ကွဲပြားသောယန္တရားများ၏ စဉ်ဆက်မပြတ်နက်ရှိုင်းမှုနှင့် ချဲ့ထွင်မှုအထိ၊ ပင်မဆဲလ်သုတေသနနယ်ပယ်၏ ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်မှုသည် ရင့်ကျက်ပြီး ဆန်းသစ်လာသည်။ လက်ရှိတွင်၊ တိရစ္ဆာန်စမ်းသပ်မှုများသည် ပင်မဆဲလ်များ၏ ကုထုံးအကျိုးသက်ရောက်မှုကို အတည်ပြုရုံသာမက Ischemic Stroke အတွက် MSC ကုသမှု ဖြစ်နိုင်ခြေကိုလည်း အဆိုပြုထားသည်။ မြောက်မြားစွာသောလက်တွေ့စမ်းသပ်မှုများတွင်၊ ischemic လေဖြတ်ခြင်းအတွက် MSC ကုထုံးသည် တဖြည်းဖြည်းတိုးတက်နေပါသည်။

မကြာသေးမီကအထိ၊ လေဖြတ်ခြင်းအတွက် ပင်မဆဲလ်ကုထုံးအတွက် US လက်တွေ့စမ်းသပ်မှုဒေတာဘေ့စ်တွင် မှတ်ပုံတင်ထားသော လက်တွေ့စမ်းသပ်မှု ၁၀၁ ခုရှိပြီး၊ Ischemic လေဖြတ်ခြင်းအတွက် MSC ကုသမှုနှင့် ပတ်သက်သည့် လေ့လာမှု 25 ခုရှိသည်။ လက်တွေ့စမ်းသပ်မှုများသည် MSCs များသည် ischemic လေဖြတ်လူနာများအတွက် အာရုံကြောဆိုင်ရာလုပ်ဆောင်မှုတွင် သိသာထင်ရှားစွာတိုးတက်မှုရှိကြောင်း သက်သေပြခဲ့ပြီး ၎င်းတို့၏ထိရောက်မှုနှင့်ရေရှည်ဘေးကင်းမှုကိုအတည်ပြုသည်။

အနာဂတ်တွင်၊ MSCs များပါဝင်သည့် ဆေးဘက်ဆိုင်ရာ အောင်မြင်မှုများသည် ကျန်းမာရေးစောင့်ရှောက်မှုလုပ်ငန်းကို အထောက်အကူဖြစ်စေပြီး ကမ္ဘာတစ်ဝှမ်းရှိ လူများ၏ကျန်းမာရေးနှင့် ကျန်းမာရေးကို အကာအကွယ်ပေးမည့် ဆေးဘက်ဆိုင်ရာအသုံးချမှုများအဖြစ် ဘာသာပြန်ဆိုမည့် ပိုမိုအောင်မြင်မှုများရှိလာမည်ဖြစ်သည်။