Evaluering av sikkerheten og effekten av nevrotrofisk faktorterapi ved iskemisk hjerneslag

Hjerneslag, også kjent som "slag" eller "cerebrovaskulær ulykke" (CVA), er en akutt cerebrovaskulær sykdom karakterisert ved plutselig brudd på blodkar i hjernen eller blokkering av blodstrømmen til hjernen, noe som resulterer i skade på hjernevev. Det inkluderer både iskemiske og hemorragiske slag. Hjerneslag er den nest største dødsårsaken globalt, med høy dødelighet og uførhet hos voksne.

Iskemisk hjerneslag (IS) refererer til lokalisert iskemisk nekrose eller mykning av hjernevev forårsaket av cerebrovaskulære sirkulasjonsforstyrrelser, iskemi og hypoksi. På grunn av sin høye forekomst, prevalens, dødelighet og uførhet, har det blitt en av hovedårsakene til den globale sykdomsbyrden. I følge statistikk lider omtrent 15 millioner mennesker over hele verden av iskemisk hjerneslag hvert år, med 5 millioner dødsfall og 5 millioner individer som opplever langvarige funksjonshemminger.

Mekanismen for stamcelleterapi for iskemisk hjerneslag

Mesenkymale stamceller (MSC) er en type multipotente stamceller som kan isoleres fra forskjellige vev, inkludert benmarg, fettvev og navlestrengsblod. På grunn av deres pluripotente egenskaper, kan de differensiere til osteoblaster, kondrocytter, adipocytter og til og med nevroner. For tiden har MSC-transplantasjon dukket opp som en ny terapeutisk tilnærming for iskemiske sykdommer, inkludert slag, koronarsykdom og perifer arteriesykdom. Flere studier har vist at den utmerkede nevrobeskyttende effekten av MSC-er er en nøkkelfaktor ved behandling av iskemisk hjerneslag.

Aktuelle forskningsrapporter indikerer at MSC hovedsakelig fremmer reparasjon av nevrale vevsskader, gjenoppretting av nevral funksjon, reduksjon av hjerneinfarktstørrelse og fremme av nevrogenese og angiogenese gjennom parakrine effekter, immunmodulerende effekter og anti-apoptotiske effekter, og spiller dermed en terapeutisk rolle ved iskemisk hjerneslag.

Parakrin effekt

MSCs parakrine faktorer, inkludert eksosomer og ekstracellulære vesikler, er de viktigste bidragsyterne til deres terapeutiske effekter. Innenfor hjerneslagskader kan MSC-er indusere ekspresjonen av ulike vekstfaktorer, inkludert hjerneavledet nevrotrofisk faktor (BDNF), vaskulær endotelial vekstfaktor (VEGF), stromalcelleavledet faktor 1 (SDF-1), grunnleggende fibroblast vekstfaktor (bFGF), gliacelle-avledet nevrotrofisk faktor, og hepatocytt-vekstfaktor, blant andre. Disse faktorene bidrar til å redusere området for hjerneinfarkt og gjenopprette nevral funksjon, og forbedrer derved hjerneslagskader.

Den immunmodulerende effekten

Forskning har funnet at MSC-er også har en dobbel regulatorisk funksjon på sentrale immunresponser etter hjerneslag: På den ene siden kan de øke antallet B-celler, NK-celler og T-celler i hjernevevet betydelig, og utøve en immunfremmende effekt. På den annen side kan høye nivåer av inflammatoriske faktorer aktivere den immunsuppressive funksjonen til MSC-er, og dermed utøve en dobbel hemmende effekt på lymfocyttproliferasjon og produksjon av inflammatoriske faktorer, og indusere en anti-inflammatorisk fenotype.

Regulering av celleapoptose

Celleapoptose er en viktig mekanisme for nevronal skade ved iskemisk hjerneslag, og MSC-er kan hemme nevronal apoptose, og utøve en nevrobeskyttende effekt. MSC-terapi kan også lindre iskemisk slagindusert astrocyttnekrose, og dessuten demonstrerer hypoksi-prekondisjonerte MSC-er bedre terapeutiske effekter for å redusere cellenekrose indusert av hjerneblødning.

Den kliniske evalueringen av stamcelleterapi for iskemisk slag.

Transplantasjon av mesenkymale stamceller (MSC) for behandling av iskemisk hjerneslag har vist lovende resultater i prekliniske studier. Forskere utførte en meta-analyse av 20 kliniske studier som involverte totalt 1127 pasienter, inkludert 573 i forsøksgruppen (behandlet med MSC) og 554 i kontrollgruppen (konvensjonell behandling). Sammenlignet med konvensjonell behandling, reduserte MSC-transplantasjon signifikant National Institutes of Health Stroke Scale (NIHSS)-skåre ved 1, 3, 6 måneder og 1 år etter behandling. Det forbedret også indeksen for daglige aktiviteter betydelig etter 1 og 6 måneder, samt score for motorisk funksjon og funksjonell uavhengighet etter 1, 3 og 6 måneder.

De viktigste evalueringsindikatorene inkluderer: (1) National Institutes of Health Stroke Scale (NIHSS) poengsum; (2) Barthel Index (BI); (3) Fugl-Meyer Assessment (FMA) poengsum; (4) Functional Independence Measure (FIM) poengsum; og (5) Modified Rankin Scale (mRS) poengsum.

Sammenlignet med konvensjonell behandling, reduserer mesenkymal stamcellebehandling (MSC) for hjerneslag signifikant NIH Stroke Scale (NIHSS)-skåren etter 3 måneder.

Sammenlignet med konvensjonell behandling var det ingen signifikant forskjell i Barthel Index (BI)-skåre etter 3 måneder med mesenkymale stamcelle (MSC)-behandling for slag.

Sammenlignet med konvensjonell behandling, forbedret mesenkymale stamcelle (MSC)-terapi for hjerneslag signifikant FMA-skåren (Functional Movement Assessment) etter 3 måneder.

Sammenlignet med konvensjonell behandling, forbedret mesenkymal stamcellebehandling (MSC) for hjerneslag signifikant scoren for funksjonell uavhengighetsmål (FIM) etter 3 måneder.

Sammenlignet med konvensjonell behandling, viste mesenkymale stamcelle (MSC) terapi for hjerneslag ingen signifikant forskjell i Modified Rankin Scale (mRS) score etter 3 måneder.

Til sammen viser en stor mengde prekliniske studier gjennomførbarheten og effektiviteten av mesenkymal stamcelle (MSC) transplantasjonsterapi i behandlingen av iskemisk hjerneslag, som til en viss grad forbedrer nevrologiske mangler, motorisk funksjon og daglige aktiviteter hos pasienter med iskemisk. slag.

Fremtid og utsikter

I de senere årene, fra den enkle differensieringen og transformasjonserkjennelsen av stamcelleforskning til den kontinuerlige utdypingen og utvidelsen av de ulike mekanismene til MSC-forskning, har utviklingen av feltet stamcelleforskning blitt moden og nyskapende. Foreløpig har ikke bare dyreforsøk bekreftet den terapeutiske effekten av stamceller, men også muligheten for MSC-behandling for iskemisk hjerneslag har blitt foreslått. I en rekke kliniske studier går MSC-behandlingen for iskemisk slag stadig videre.

For nylig har det vært registrert 101 kliniske studier i den amerikanske databasen for kliniske studier for stamcelleterapi for hjerneslag, med 25 studier relatert til MSC-behandling for iskemisk hjerneslag. Kliniske studier har vist at MSC-er har en betydelig forbedring i nevrologisk funksjon for iskemiske slagpasienter, og bekrefter deres effektivitet og langsiktige sikkerhet.

I fremtiden vil det være flere medisinske gjennombrudd som involverer MSC-er som vil bli oversatt til kliniske applikasjoner, som vil bidra til helsesektoren og ivareta helse og velvære til mennesker over hele verden.