Evaluarea siguranței și eficacității terapiei cu factori neurotrofici în accidentul vascular cerebral ischemic

Accidentul cerebral cerebral, cunoscut și sub denumirea de „accident vascular cerebral” sau „accident vascular cerebral” (CVA), este o boală cerebrovasculară acută caracterizată prin ruperea bruscă a vaselor de sânge din creier sau obstrucția fluxului sanguin către creier, ducând la deteriorarea țesutului cerebral. Include atât accidente vasculare cerebrale ischemice, cât și hemoragice. Accidentul vascular cerebral este a doua cauză de deces la nivel global, cu rate ridicate de mortalitate și dizabilități la adulți.

Accidentul vascular cerebral ischemic (IS) se referă la necroza ischemică localizată sau înmuierea țesutului cerebral cauzată de tulburări de circulație cerebrovasculară, ischemie și hipoxie. Datorită incidenței sale ridicate, prevalenței, mortalității și ratei de dizabilități, a devenit una dintre cauzele majore ale poverii globale a bolii. Potrivit statisticilor, aproximativ 15 milioane de oameni din întreaga lume suferă de accident vascular cerebral ischemic în fiecare an, cu 5 milioane de decese și 5 milioane de persoane care se confruntă cu dizabilități pe termen lung.

Mecanismul terapiei cu celule stem pentru accidentul vascular cerebral ischemic

Celulele stem mezenchimale (MSC) sunt un tip de celule stem multipotente care pot fi izolate din diferite țesuturi, inclusiv din măduva osoasă, țesutul adipos și sângele din cordonul ombilical. Datorită proprietăților lor pluripotente, se pot diferenția în osteoblaste, condrocite, adipocite și chiar neuroni. În prezent, transplantul MSC a apărut ca o nouă abordare terapeutică pentru bolile ischemice, inclusiv accident vascular cerebral, boala coronariană și boala arterelor periferice. Mai multe studii au arătat că efectul neuroprotector excelent al MSC-urilor este un factor cheie în tratarea accidentului vascular cerebral ischemic.

Rapoartele actuale de cercetare indică faptul că MSC promovează în principal repararea leziunilor țesutului neural, restabilirea funcției neuronale, reducerea dimensiunii infarctului cerebral și promovarea neurogenezei și angiogenezei prin efecte paracrine, efecte imunomodulatoare și efecte anti-apoptotice, jucând astfel un rol terapeutic. în accidentul vascular cerebral ischemic.

Efect paracrin

Factorii paracrini ai MSC, inclusiv exozomii și veziculele extracelulare, sunt principalii contributori la efectele lor terapeutice. În zona leziunilor cerebrale, MSC-urile pot induce exprimarea diverșilor factori de creștere, inclusiv factorul neurotrofic derivat din creier (BDNF), factorul de creștere endotelial vascular (VEGF), factorul 1 derivat din celulele stromale (SDF-1), fibroblastul de bază. factor de creștere (bFGF), factor neurotrofic derivat din celule gliale și factor de creștere a hepatocitelor, printre altele. Acești factori ajută la reducerea zonei de infarct cerebral și la restabilirea funcției neuronale, îmbunătățind astfel leziunile cerebrale cauzate de accident vascular cerebral.

Efectul imunomodulator

Cercetările au descoperit că MSC-urile au, de asemenea, o funcție de reglare dublă asupra răspunsurilor imune centrale după accident vascular cerebral: pe de o parte, pot crește semnificativ numărul de celule B, celule NK și celule T din țesutul cerebral, exercitând un efect de promovare a imunității. Pe de altă parte, nivelurile ridicate de factori inflamatori pot activa funcția imunosupresoare a MSC-urilor, exercitând astfel un dublu efect inhibitor asupra proliferării limfocitelor și producției de factori inflamatori, inducând un fenotip antiinflamator.

Reglarea apoptozei celulare

Apoptoza celulară este un mecanism important de leziuni neuronale în accidentul vascular cerebral ischemic, iar MSC-urile pot inhiba apoptoza neuronală, exercitând un efect neuroprotector. Terapia cu MSC poate atenua, de asemenea, necroza astrocitară indusă de accident vascular cerebral ischemic și, în plus, MSC-urile precondiționate de hipoxie demonstrează efecte terapeutice mai bune în reducerea necrozei celulare induse de hemoragia cerebrală.

Evaluarea clinică a terapiei cu celule stem pentru accidentul vascular cerebral ischemic.

Transplantul de celule stem mezenchimale (MSC) pentru tratamentul accidentului vascular cerebral ischemic a arătat rezultate promițătoare în studiile preclinice. Cercetătorii au efectuat o meta-analiză a 20 de studii clinice care au implicat un total de 1127 de pacienți, inclusiv 573 în grupul experimental (tratați cu MSC) și 554 în grupul de control (tratament convențional). În comparație cu tratamentul convențional, transplantul MSC a redus semnificativ scorurile National Institutes of Health Stroke Scale (NIHSS) la 1, 3, 6 luni și 1 an după tratament. De asemenea, a îmbunătățit semnificativ indicele activităților vieții zilnice la 1 și 6 luni, precum și scorurile de funcție motrică și de independență funcțională la 1, 3 și 6 luni.

Principalii indicatori de evaluare includ: (1) Scorul National Institutes of Health Stroke Scale (NIHSS); (2) Indicele Barthel (BI); (3) Scorul Fugl-Meyer Assessment (FMA); (4) Scorul Functional Independence Measure (FIM); și (5) Scorul Modificat Rankin Scale (mRS).

În comparație cu tratamentul convențional, terapia cu celule stem mezenchimale (MSC) pentru accident vascular cerebral reduce semnificativ scorul NIH Stroke Scale (NIHSS) la 3 luni.

Comparativ cu tratamentul convențional, nu a existat nicio diferență semnificativă în scorul indicelui Barthel (BI) la 3 luni cu terapia cu celule stem mezenchimale (MSC) pentru accident vascular cerebral.

În comparație cu tratamentul convențional, terapia cu celule stem mezenchimale (MSC) pentru accident vascular cerebral a îmbunătățit semnificativ scorul de evaluare a mișcării funcționale (FMA) la 3 luni.

Comparativ cu tratamentul conventional, terapia cu celule stem mezenchimale (MSC) pentru accident vascular cerebral a imbunatatit semnificativ scorul Functional Independence Measure (FIM) la 3 luni.

Comparativ cu tratamentul convențional, terapia cu celule stem mezenchimale (MSC) pentru accident vascular cerebral nu a arătat nicio diferență semnificativă în scorul Scalei Rankin modificate (mRS) la 3 luni.

Luate împreună, un număr mare de studii preclinice demonstrează fezabilitatea și eficacitatea terapiei de transplant de celule stem mezenchimale (MSC) în tratamentul accidentului vascular cerebral ischemic, care îmbunătățește într-o oarecare măsură deficitele neurologice, funcția motrică și activitățile vieții cotidiene la pacienții cu ischemie. accident vascular cerebral.

Viitorul și perspectivele

În ultimii ani, de la simpla diferențiere și transformare a cunoașterii cercetării cu celule stem până la aprofundarea și extinderea continuă a diverselor mecanisme ale cercetării MSC, dezvoltarea domeniului cercetării celulelor stem a devenit matură și inovatoare. În prezent, nu numai că experimentele pe animale au confirmat efectele terapeutice ale celulelor stem, dar a fost propusă și fezabilitatea tratamentului MSC pentru accidentul vascular cerebral ischemic. În numeroase studii clinice, terapia MSC pentru accidentul vascular cerebral ischemic avansează constant.

De curând, au fost înregistrate 101 de studii clinice în baza de date a studiilor clinice din SUA pentru terapia cu celule stem pentru accident vascular cerebral, cu 25 de studii legate de tratamentul MSC pentru accidentul vascular cerebral ischemic. Studiile clinice au demonstrat că MSC-urile au o îmbunătățire semnificativă a funcției neurologice la pacienții cu AVC ischemic, confirmând eficacitatea și siguranța pe termen lung a acestora.

În viitor, vor exista mai multe descoperiri medicale care implică MSC-uri care vor fi traduse în aplicații clinice, contribuind la industria sănătății și salvgardarea sănătății și bunăstării oamenilor din întreaga lume.