Hodnotenie bezpečnosti a účinnosti terapie neurotrofickými faktormi pri ischemickej cievnej mozgovej príhode

Mozgová mozgová príhoda, tiež známa ako "mŕtvica" alebo "cerebrovaskulárna príhoda" (CVA), je akútne cerebrovaskulárne ochorenie charakterizované náhlym prasknutím krvných ciev v mozgu alebo obštrukciou prietoku krvi do mozgu, čo vedie k poškodeniu mozgového tkaniva. Zahŕňa ischemické aj hemoragické mŕtvice. Mŕtvica je celosvetovo druhou najčastejšou príčinou smrti s vysokou mierou úmrtnosti a invalidity u dospelých.

Ischemická mŕtvica (IS) označuje lokalizovanú ischemickú nekrózu alebo mäknutie mozgového tkaniva spôsobené poruchami cerebrovaskulárnej cirkulácie, ischémiou a hypoxiou. Pre svoju vysokú incidenciu, prevalenciu, úmrtnosť a mieru invalidity sa stala jednou z hlavných príčin globálnej záťaže chorobami. Podľa štatistík približne 15 miliónov ľudí na celom svete každý rok trpí ischemickou cievnou mozgovou príhodou, pričom 5 miliónov ľudí zomrie a 5 miliónov jedincov trpí dlhodobým postihnutím.

Mechanizmus terapie kmeňovými bunkami pre ischemickú cievnu mozgovú príhodu

Mezenchymálne kmeňové bunky (MSC) sú typom multipotentných kmeňových buniek, ktoré možno izolovať z rôznych tkanív vrátane kostnej drene, tukového tkaniva a pupočníkovej krvi. Vďaka svojim pluripotentným vlastnostiam sa môžu diferencovať na osteoblasty, chondrocyty, adipocyty a dokonca aj neuróny. V súčasnosti sa transplantácia MSC objavila ako nový terapeutický prístup pre ischemické ochorenia, vrátane mŕtvice, ochorenia koronárnych artérií a ochorenia periférnych artérií. Viaceré štúdie ukázali, že vynikajúci neuroprotektívny účinok MSC je kľúčovým faktorom pri liečbe ischemickej cievnej mozgovej príhody.

Súčasné výskumné správy naznačujú, že MSC podporuje hlavne opravu poškodenia nervového tkaniva, obnovu neurálnej funkcie, zníženie veľkosti mozgového infarktu a podporu neurogenézy a angiogenézy prostredníctvom parakrinných účinkov, imunomodulačných účinkov a antiapoptotických účinkov, čím hrá terapeutickú úlohu. pri ischemickej cievnej mozgovej príhode.

Parakrinný efekt

Parakrinné faktory MSC, vrátane exozómov a extracelulárnych vezikúl, sú hlavnými prispievateľmi k ich terapeutickým účinkom. V oblasti poranenia mozgovou príhodou môžu MSC indukovať expresiu rôznych rastových faktorov vrátane neurotrofického faktora odvodeného z mozgu (BDNF), vaskulárneho endotelového rastového faktora (VEGF), faktora 1 odvodeného od stromálnych buniek (SDF-1), základného fibroblastu rastový faktor (bFGF), neurotrofický faktor odvodený od gliových buniek a rastový faktor hepatocytov, medzi inými. Tieto faktory pomáhajú zmenšiť oblasť mozgového infarktu a obnovujú nervovú funkciu, čím zlepšujú poranenia mozgovou príhodou.

Imunomodulačný účinok

Výskum zistil, že MSC majú tiež dvojitú regulačnú funkciu pri centrálnych imunitných odpovediach po mozgovej príhode: Na jednej strane môžu významne zvýšiť počet B buniek, NK buniek a T buniek v mozgovom tkanive, pričom majú účinok na podporu imunity. Na druhej strane, vysoké hladiny zápalových faktorov môžu aktivovať imunosupresívnu funkciu MSC, čím majú dvojitý inhibičný účinok na proliferáciu lymfocytov a produkciu zápalových faktorov, čo indukuje protizápalový fenotyp.

Regulácia bunkovej apoptózy

Apoptóza buniek je dôležitým mechanizmom poškodenia neurónov pri ischemickej mŕtvici a MSC môžu inhibovať apoptózu neurónov, pričom majú neuroprotektívny účinok. Liečba MSC môže tiež zmierniť nekrózu astrocytov vyvolanú ischemickou mŕtvicou a navyše MSC predkondicionované hypoxiou vykazujú lepšie terapeutické účinky pri znižovaní nekrózy buniek vyvolanej cerebrálnym krvácaním.

Klinické hodnotenie liečby kmeňovými bunkami pri ischemickej cievnej mozgovej príhode.

Transplantácia mezenchymálnych kmeňových buniek (MSC) na liečbu ischemickej cievnej mozgovej príhody ukázala sľubné výsledky v predklinických štúdiách. Výskumníci vykonali metaanalýzu 20 klinických štúdií zahŕňajúcich celkovo 1127 pacientov, vrátane 573 v experimentálnej skupine (liečených MSC) a 554 v kontrolnej skupine (konvenčná liečba). V porovnaní s konvenčnou liečbou transplantácia MSC výrazne znížila skóre škály NIHSS (National Institute of Health Stroke Scale) 1, 3, 6 mesiacov a 1 rok po liečbe. Tiež významne zlepšila index aktivít denného života v 1. a 6. mesiaci, ako aj skóre motorických funkcií a funkčnej nezávislosti v 1., 3. a 6. mesiaci.

Medzi hlavné ukazovatele hodnotenia patria: (1) skóre na škále NIHSS (National Institutes of Health Stroke Scale); (2) Barthelov index (BI); (3) skóre Fugl-Meyerovho hodnotenia (FMA); (4) skóre funkčnej nezávislosti (FIM); a (5) skóre modifikovanej Rankinovej škály (mRS).

V porovnaní s konvenčnou liečbou terapia mezenchymálnymi kmeňovými bunkami (MSC) pri cievnej mozgovej príhode významne znižuje skóre NIH Stroke Scale (NIHSS) po 3 mesiacoch.

V porovnaní s konvenčnou liečbou nebol zaznamenaný významný rozdiel v skóre Barthelovho indexu (BI) po 3 mesiacoch liečby mŕtvice mezenchymálnymi kmeňovými bunkami (MSC).

V porovnaní s konvenčnou liečbou terapia mezenchymálnymi kmeňovými bunkami (MSC) pri mozgovej príhode významne zlepšila skóre funkčného hodnotenia pohybu (FMA) po 3 mesiacoch.

V porovnaní s konvenčnou liečbou terapia mezenchymálnymi kmeňovými bunkami (MSC) pri mozgovej príhode významne zlepšila skóre funkčnej nezávislosti (FIM) po 3 mesiacoch.

V porovnaní s konvenčnou liečbou, terapia mezenchymálnymi kmeňovými bunkami (MSC) pre mozgovú príhodu nevykazovala žiadny významný rozdiel v skóre Modified Rankin Scale (mRS) po 3 mesiacoch.

Celkovo veľké množstvo predklinických štúdií demonštruje uskutočniteľnosť a účinnosť liečby transplantáciou mezenchymálnych kmeňových buniek (MSC) pri liečbe ischemickej cievnej mozgovej príhody, ktorá do určitej miery zlepšuje neurologické deficity, motorické funkcie a aktivity každodenného života u pacientov s ischemickou chorobou. mŕtvica.

Budúcnosť a vyhliadky

V posledných rokoch, od jednoduchej diferenciácie a transformačného poznania výskumu kmeňových buniek až po neustále prehlbovanie a rozširovanie rôznorodých mechanizmov výskumu MSC, sa rozvoj oblasti výskumu kmeňových buniek stal zrelým a inovatívnym. V súčasnosti nielen experimenty na zvieratách potvrdili terapeutické účinky kmeňových buniek, ale bola navrhnutá aj uskutočniteľnosť liečby MSC pri ischemickej cievnej mozgovej príhode. V mnohých klinických štúdiách MSC terapia ischemickej cievnej mozgovej príhody neustále napreduje.

Nedávno bolo v databáze klinických štúdií v USA zaregistrovaných 101 klinických štúdií pre liečbu kmeňovými bunkami pri cievnej mozgovej príhode, pričom 25 štúdií sa týkalo MSC liečby ischemickej cievnej mozgovej príhody. Klinické štúdie ukázali, že MSC majú významné zlepšenie neurologickej funkcie u pacientov s ischemickou cievnou mozgovou príhodou, čo potvrdzuje ich účinnosť a dlhodobú bezpečnosť.

V budúcnosti dôjde k ďalším objavom v medicíne, ktoré budú zahŕňať MSC, ktoré sa premietnu do klinických aplikácií, čím prispejú k zdravotníckemu priemyslu a ochránia zdravie a pohodu ľudí na celom svete.