Pagsusuri ng Kaligtasan at Kahusayan ng Neurotrophic factor therapy sa Ischemic Stroke

Ang cerebral stroke, na kilala rin bilang "stroke" o "cerebrovascular accident" (CVA), ay isang talamak na sakit sa cerebrovascular na nailalarawan sa biglaang pagkalagot ng mga daluyan ng dugo sa utak o pagbara ng daloy ng dugo sa utak, na nagreresulta sa pinsala sa tisyu ng utak. Kabilang dito ang parehong ischemic at hemorrhagic stroke. Ang stroke ay ang pangalawang nangungunang sanhi ng kamatayan sa buong mundo, na may mataas na dami ng namamatay at kapansanan sa mga nasa hustong gulang.

Ang Ischemic Stroke (IS) ay tumutukoy sa localized ischemic necrosis o paglambot ng tisyu ng utak na sanhi ng mga sakit sa sirkulasyon ng cerebrovascular, ischemia, at hypoxia. Dahil sa mataas na insidente, prevalence, mortality, at disability rate nito, ito ay naging isa sa mga pangunahing sanhi ng pandaigdigang pasanin ng sakit. Ayon sa istatistika, humigit-kumulang 15 milyong tao sa buong mundo ang dumaranas ng ischemic stroke bawat taon, na may 5 milyong pagkamatay at 5 milyong indibidwal ang nakakaranas ng pangmatagalang kapansanan.

Ang Mekanismo ng Stem Cell Therapy para sa Ischemic Stroke

Ang Mesenchymal Stem Cells (MSCs) ay isang uri ng multipotent stem cell na maaaring ihiwalay sa iba't ibang tissue, kabilang ang bone marrow, adipose tissue, at umbilical cord blood. Dahil sa kanilang mga pluripotent na katangian, maaari silang mag-iba sa mga osteoblast, chondrocytes, adipocytes, at kahit na mga neuron. Sa kasalukuyan, ang paglipat ng MSC ay lumitaw bilang isang nobelang therapeutic approach para sa ischemic disease, kabilang ang stroke, coronary artery disease, at peripheral artery disease. Ipinakita ng maraming pag-aaral na ang mahusay na neuroprotective effect ng MSCs ay isang pangunahing kadahilanan sa pagpapagamot ng ischemic stroke.

Ang mga kasalukuyang ulat ng pananaliksik ay nagpapahiwatig na ang MSC ay pangunahing nagtataguyod ng pag-aayos ng pinsala sa neural tissue, pagpapanumbalik ng neural function, pagbawas ng laki ng cerebral infarction, at pagsulong ng neurogenesis at angiogenesis sa pamamagitan ng paracrine effect, immunomodulatory effect, at anti-apoptotic effect, kaya gumaganap ng isang therapeutic role. sa ischemic stroke.

Paracrine effect

Ang mga kadahilanan ng paracrine ng MSC, kabilang ang mga exosome at extracellular vesicles, ang pangunahing nag-aambag sa kanilang mga therapeutic effect. Sa lugar ng pinsala sa cerebral stroke, ang mga MSC ay maaaring mag-udyok sa pagpapahayag ng iba't ibang mga kadahilanan ng paglago, kabilang ang brain-derived neurotrophic factor (BDNF), vascular endothelial growth factor (VEGF), stromal cell-derived factor 1 (SDF-1), basic fibroblast growth factor (bFGF), glial cell-derived neurotrophic factor, at hepatocyte growth factor, bukod sa iba pa. Ang mga salik na ito ay nakakatulong na bawasan ang lugar ng cerebral infarction at ibalik ang neural function, at sa gayon ay mapabuti ang mga pinsala sa cerebral stroke.

Ang epekto ng immunomodulatory

Natuklasan ng pananaliksik na ang mga MSC ay mayroon ding dual regulatory function sa mga central immune response pagkatapos ng stroke: Sa isang banda, maaari nilang makabuluhang taasan ang bilang ng mga B cells, NK cells, at T cells sa brain tissue, na nagbibigay ng immune-promoting effect. Sa kabilang banda, ang mataas na antas ng mga nagpapaalab na kadahilanan ay maaaring maisaaktibo ang immunosuppressive function ng mga MSC, at sa gayon ay nagsasagawa ng isang dual inhibitory na epekto sa paglaganap ng lymphocyte at produksyon ng nagpapaalab na kadahilanan, na nag-uudyok sa isang anti-inflammatory phenotype.

Regulasyon ng cell apoptosis

Ang cell apoptosis ay isang mahalagang mekanismo ng pinsala sa neuronal sa ischemic stroke, at maaaring pigilan ng mga MSC ang neuronal apoptosis, na nagdudulot ng isang neuroprotective effect. Ang MSC therapy ay maaari ding magpakalma ng ischemic stroke-induced astrocyte necrosis, at higit pa rito, ang hypoxia-preconditioned MSCs ay nagpapakita ng mas mahusay na therapeutic effect sa pagbabawas ng cell necrosis na dulot ng cerebral hemorrhage.

Ang klinikal na pagsusuri ng stem cell therapy para sa ischemic stroke.

Ang paglipat ng mga mesenchymal stem cell (MSCs) para sa paggamot ng ischemic stroke ay nagpakita ng mga magagandang resulta sa mga preclinical na pag-aaral. Ang mga mananaliksik ay nagsagawa ng meta-analysis ng 20 klinikal na pagsubok na kinasasangkutan ng kabuuang 1127 mga pasyente, kabilang ang 573 sa eksperimentong grupo (ginagamot sa MSCs) at 554 sa control group (conventional treatment). Kung ikukumpara sa tradisyonal na paggamot, ang paglipat ng MSC ay makabuluhang nabawasan ang mga marka ng National Institutes of Health Stroke Scale (NIHSS) sa 1, 3, 6 na buwan, at 1 taon pagkatapos ng paggamot. Ito rin ay makabuluhang pinahusay ang mga aktibidad ng pang-araw-araw na index ng pamumuhay sa 1 at 6 na buwan, pati na rin ang paggana ng motor at mga marka ng pagsasarili sa pagganap sa 1, 3, at 6 na buwan.

Kabilang sa mga pangunahing tagapagpahiwatig ng pagsusuri ang: (1) marka ng National Institutes of Health Stroke Scale (NIHSS); (2) Barthel Index (BI); (3) marka ng Fugl-Meyer Assessment (FMA); (4) marka ng Functional Independence Measure (FIM); at (5) marka ng Modified Rankin Scale (mRS).

Kung ikukumpara sa tradisyonal na paggamot, ang mesenchymal stem cell (MSC) therapy para sa stroke ay makabuluhang binabawasan ang marka ng NIH Stroke Scale (NIHSS) sa 3 buwan.

Kung ikukumpara sa maginoo na paggamot, walang makabuluhang pagkakaiba sa marka ng Barthel Index (BI) sa 3 buwan na may mesenchymal stem cell (MSC) therapy para sa stroke.

Kung ikukumpara sa tradisyonal na paggamot, ang mesenchymal stem cell (MSC) na therapy para sa stroke ay makabuluhang napabuti ang marka ng Functional Movement Assessment (FMA) sa 3 buwan.

Kung ikukumpara sa conventional treatment, ang mesenchymal stem cell (MSC) therapy para sa stroke ay makabuluhang napabuti ang Functional Independence Measure (FIM) score sa 3 buwan.

Kung ikukumpara sa tradisyonal na paggamot, ang mesenchymal stem cell (MSC) therapy para sa stroke ay nagpakita ng walang makabuluhang pagkakaiba sa marka ng Modified Rankin Scale (mRS) sa 3 buwan.

Kung pinagsama-sama, ang isang malaking pangkat ng mga preclinical na pag-aaral ay nagpapakita ng pagiging posible at pagiging epektibo ng mesenchymal stem cell (MSC) transplantation therapy sa paggamot ng ischemic stroke, na sa ilang mga lawak ay nagpapabuti sa mga depisit sa neurological, paggana ng motor, at mga aktibidad ng pang-araw-araw na pamumuhay sa mga pasyente na may ischemic stroke.

Kinabukasan at Mga Prospect

Sa nakalipas na mga taon, mula sa simpleng pagkita ng kaibahan at pagbabagong-anyo ng pananaliksik sa stem cell hanggang sa patuloy na pagpapalalim at pagpapalawak ng magkakaibang mekanismo ng pananaliksik sa MSC, ang pag-unlad ng larangan ng pananaliksik sa stem cell ay naging mature at makabago. Sa kasalukuyan, hindi lamang nakumpirma ng mga eksperimento sa hayop ang mga therapeutic effect ng mga stem cell, kundi pati na rin ang pagiging posible ng paggamot ng MSC para sa ischemic stroke ay iminungkahi. Sa maraming klinikal na pagsubok, ang MSC therapy para sa ischemic stroke ay patuloy na sumusulong.

Sa kamakailan lamang, mayroong 101 klinikal na pagsubok na nakarehistro sa database ng klinikal na pagsubok ng US para sa stem cell therapy para sa stroke, na may 25 na pag-aaral na nauugnay sa paggamot sa MSC para sa ischemic stroke. Ipinakita ng mga klinikal na pagsubok na ang mga MSC ay may makabuluhang pagpapabuti sa neurological function para sa mga pasyente ng ischemic stroke, na nagpapatunay sa kanilang pagiging epektibo at pangmatagalang kaligtasan.

Sa hinaharap, magkakaroon ng higit pang mga medikal na tagumpay na kinasasangkutan ng mga MSC na isasalin sa mga klinikal na aplikasyon, na mag-aambag sa industriya ng pangangalagang pangkalusugan at pangalagaan ang kalusugan at kapakanan ng mga tao sa buong mundo.