تقييم سلامة وفعالية العلاج بعامل التغذية العصبية في السكتة الدماغية

السكتة الدماغية، والمعروفة أيضًا باسم "السكتة الدماغية" أو "الحوادث الدماغية الوعائية" (CVA)، هي مرض وعائي دماغي حاد يتميز بتمزق مفاجئ للأوعية الدموية في الدماغ أو عرقلة تدفق الدم إلى الدماغ، مما يؤدي إلى تلف أنسجة المخ. ويشمل كلا من السكتات الدماغية والسكتات الدماغية النزفية. السكتة الدماغية هي السبب الرئيسي الثاني للوفاة على مستوى العالم، مع ارتفاع معدلات الوفيات والعجز لدى البالغين.

تشير السكتة الدماغية الإقفارية (IS) إلى النخر الإقفاري الموضعي أو تليين أنسجة المخ الناجم عن اضطرابات الدورة الدموية الدماغية ونقص التروية ونقص الأكسجة. نظرًا لارتفاع معدل الإصابة به وانتشاره والوفيات ومعدل العجز، فقد أصبح أحد الأسباب الرئيسية لعبء المرض العالمي. ووفقا للإحصاءات، يعاني ما يقرب من 15 مليون شخص في جميع أنحاء العالم من السكتة الدماغية الإقفارية كل عام، مع وفاة 5 ملايين شخص وإصابة 5 ملايين شخص بإعاقات طويلة الأمد.

آلية العلاج بالخلايا الجذعية للسكتة الدماغية

الخلايا الجذعية الوسيطة (MSCs) هي نوع من الخلايا الجذعية متعددة القدرات التي يمكن عزلها من الأنسجة المختلفة، بما في ذلك نخاع العظم والأنسجة الدهنية ودم الحبل السري. نظرًا لخصائصها متعددة القدرات، يمكنها التمايز إلى خلايا عظمية عظمية، وخلايا غضروفية، وخلايا شحمية، وحتى خلايا عصبية. حاليًا، برزت زراعة الخلايا الجذعية الصلبة كنهج علاجي جديد للأمراض الإقفارية، بما في ذلك السكتة الدماغية ومرض الشريان التاجي ومرض الشريان المحيطي. أظهرت دراسات متعددة أن التأثير الوقائي العصبي الممتاز للخلايا الجذعية الصلبة هو عامل رئيسي في علاج السكتة الدماغية.

تشير التقارير البحثية الحالية إلى أن MSC يعزز بشكل أساسي إصلاح تلف الأنسجة العصبية، واستعادة الوظيفة العصبية، وتقليل حجم الاحتشاء الدماغي، وتعزيز تكوين الخلايا العصبية وتولد الأوعية من خلال تأثيرات نظير الصماء، والتأثيرات المناعية، والتأثيرات المضادة لموت الخلايا المبرمج، وبالتالي يلعب دورًا علاجيًا. في السكتة الدماغية.

تأثير باراكرين

تعد عوامل نظير الصماوي في MSC، بما في ذلك الإكسوسومات والحويصلات خارج الخلية، هي المساهمين الرئيسيين في تأثيراتها العلاجية. في منطقة إصابة السكتة الدماغية، يمكن أن تحفز الخلايا الجذعية السرطانية التعبير عن عوامل النمو المختلفة، بما في ذلك عامل التغذية العصبية المشتق من الدماغ (BDNF)، وعامل نمو بطانة الأوعية الدموية (VEGF)، والعامل المشتق من الخلايا اللحمية 1 (SDF-1)، والخلايا الليفية الأساسية. عامل النمو (bFGF)، وعامل التغذية العصبية المشتق من الخلايا الدبقية، وعامل نمو خلايا الكبد، من بين عوامل أخرى. تساعد هذه العوامل على تقليص مساحة الاحتشاء الدماغي واستعادة الوظيفة العصبية، وبالتالي تحسين إصابات السكتات الدماغية.

التأثير المناعي

وقد وجدت الأبحاث أن الخلايا الجذعية السرطانية لها أيضًا وظيفة تنظيمية مزدوجة في الاستجابات المناعية المركزية بعد السكتة الدماغية: فمن ناحية، يمكنها زيادة عدد الخلايا البائية والخلايا القاتلة الطبيعية والخلايا التائية بشكل كبير في أنسجة المخ، مما يؤدي إلى تأثير معزز للمناعة. من ناحية أخرى، يمكن للمستويات العالية من العوامل الالتهابية تنشيط الوظيفة المثبطة للمناعة للخلايا الجذعية السرطانية، وبالتالي ممارسة تأثير مثبط مزدوج على تكاثر الخلايا الليمفاوية وإنتاج العوامل الالتهابية، مما يؤدي إلى النمط الظاهري المضاد للالتهابات.

تنظيم موت الخلايا المبرمج

موت الخلايا المبرمج هو آلية مهمة لإصابة الخلايا العصبية في السكتة الدماغية، ويمكن أن تمنع الخلايا الجذعية السرطانية موت الخلايا المبرمج العصبي، مما يؤدي إلى تأثير وقائي للأعصاب. يمكن للعلاج MSC أيضًا أن يخفف من نخر الخلايا النجمية الناجم عن السكتة الدماغية، علاوة على ذلك، تُظهر الخلايا الجذعية السرطانية المشروطة بنقص الأكسجة تأثيرات علاجية أفضل في تقليل نخر الخلايا الناجم عن النزف الدماغي.

التقييم السريري للعلاج بالخلايا الجذعية للسكتة الدماغية.

أظهرت زراعة الخلايا الجذعية الوسيطة (MSCs) لعلاج السكتة الدماغية نتائج واعدة في الدراسات قبل السريرية. أجرى الباحثون تحليلاً تلويًا لـ 20 تجربة سريرية شملت ما مجموعه 1127 مريضًا، بما في ذلك 573 في المجموعة التجريبية (التي عولجت بالخلايا الجذعية السرطانية) و554 في المجموعة الضابطة (العلاج التقليدي). بالمقارنة مع العلاج التقليدي، أدى زرع MSC إلى خفض درجات مقياس السكتة الدماغية التابع للمعاهد الوطنية للصحة (NIHSS) بشكل كبير في 1، 3، 6 أشهر، وسنة واحدة بعد العلاج. كما أنها تحسنت بشكل ملحوظ أنشطة مؤشر الحياة اليومية في الشهر الأول والسادس، بالإضافة إلى الوظيفة الحركية ودرجات الاستقلال الوظيفي في الشهر الأول والثالث والسادس.

تشمل مؤشرات التقييم الرئيسية ما يلي: (1) درجة مقياس السكتة الدماغية للمعاهد الوطنية للصحة (NIHSS)؛ (2) مؤشر بارثيل (BI)؛ (3) درجة تقييم فوغل-ماير (FMA)؛ (4) درجة قياس الاستقلال الوظيفي (FIM)؛ و (5) درجة مقياس رانكين المعدل (mRS).

بالمقارنة مع العلاج التقليدي، فإن العلاج بالخلايا الجذعية الوسيطة (MSC) للسكتة الدماغية يقلل بشكل كبير من درجة مقياس السكتة الدماغية (NIHSS) في المعاهد الوطنية للصحة بعد 3 أشهر.

بالمقارنة مع العلاج التقليدي، لم يكن هناك اختلاف كبير في درجة مؤشر بارثيل (BI) بعد 3 أشهر مع العلاج بالخلايا الجذعية الوسيطة (MSC) للسكتة الدماغية.

بالمقارنة مع العلاج التقليدي، أدى العلاج بالخلايا الجذعية الوسيطة (MSC) للسكتة الدماغية إلى تحسين درجة تقييم الحركة الوظيفية (FMA) بشكل ملحوظ في 3 أشهر.

بالمقارنة مع العلاج التقليدي، أدى العلاج بالخلايا الجذعية الوسيطة (MSC) للسكتة الدماغية إلى تحسين درجة مقياس الاستقلال الوظيفي (FIM) بشكل ملحوظ في 3 أشهر.

بالمقارنة مع العلاج التقليدي، لم يُظهر العلاج بالخلايا الجذعية الوسيطة (MSC) للسكتة الدماغية أي فرق كبير في درجة مقياس رانكين المعدل (mRS) بعد 3 أشهر.

مجتمعة، تُظهر مجموعة كبيرة من الدراسات قبل السريرية جدوى وفعالية علاج زرع الخلايا الجذعية الوسيطة (MSC) في علاج السكتة الدماغية، مما يؤدي إلى حد ما إلى تحسين العجز العصبي والوظيفة الحركية وأنشطة الحياة اليومية لدى المرضى الذين يعانون من نقص تروية الدم. سكتة دماغية.

المستقبل والآفاق

في السنوات الأخيرة، بدءًا من التمايز والإدراك البسيط لأبحاث الخلايا الجذعية إلى التعميق والتوسع المستمر للآليات المتنوعة لأبحاث MSC، أصبح تطوير مجال أبحاث الخلايا الجذعية ناضجًا ومبتكرًا. في الوقت الحالي، لم تؤكد التجارب على الحيوانات التأثيرات العلاجية للخلايا الجذعية فحسب، بل تم أيضًا اقتراح جدوى علاج MSC للسكتة الإقفارية. في العديد من التجارب السريرية، يتقدم علاج MSC للسكتة الإقفارية بشكل مطرد.

اعتبارًا من الآونة الأخيرة، تم تسجيل 101 تجربة سريرية في قاعدة بيانات التجارب السريرية الأمريكية لعلاج السكتة الدماغية بالخلايا الجذعية، بالإضافة إلى 25 دراسة تتعلق بعلاج MSC للسكتة الدماغية. أثبتت التجارب السريرية أن الخلايا الجذعية الصلبة لديها تحسن كبير في الوظيفة العصبية لدى مرضى السكتة الدماغية، مما يؤكد فعاليتها وسلامتها على المدى الطويل.

في المستقبل، سيكون هناك المزيد من الإنجازات الطبية التي تشمل الخلايا الجذعية السرطانية والتي سيتم ترجمتها إلى تطبيقات سريرية، والمساهمة في صناعة الرعاية الصحية وحماية صحة ورفاهية الناس في جميع أنحاء العالم.