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Evaluación de la seguridad y eficacia de la terapia con factores neurotróficos en el accidente cerebrovascular isquémico
El accidente cerebrovascular cerebral, también conocido como "ictus" o "accidente cerebrovascular" (ACV), es una enfermedad cerebrovascular aguda caracterizada por la rotura repentina de los vasos sanguíneos del cerebro o la obstrucción del flujo sanguíneo al cerebro, lo que provoca daño al tejido cerebral. Incluye accidentes cerebrovasculares tanto isquémicos como hemorrágicos. El accidente cerebrovascular es la segunda causa de muerte a nivel mundial, con altas tasas de mortalidad y discapacidad en adultos.
El accidente cerebrovascular isquémico (IS) se refiere a la necrosis isquémica localizada o al ablandamiento del tejido cerebral causado por trastornos de la circulación cerebrovascular, isquemia e hipoxia. Debido a su alta incidencia, prevalencia, mortalidad y tasa de discapacidad, se ha convertido en una de las principales causas de la carga mundial de morbilidad. Según las estadísticas, aproximadamente 15 millones de personas en todo el mundo sufren cada año un accidente cerebrovascular isquémico, con 5 millones de muertes y 5 millones de personas que sufren discapacidades a largo plazo.
El mecanismo de la terapia con células madre para el accidente cerebrovascular isquémico
Las células madre mesenquimales (MSC) son un tipo de células madre multipotentes que pueden aislarse de varios tejidos, incluida la médula ósea, el tejido adiposo y la sangre del cordón umbilical. Por sus propiedades pluripotentes, pueden diferenciarse en osteoblastos, condrocitos, adipocitos e incluso neuronas. Actualmente, el trasplante de MSC se ha convertido en un nuevo enfoque terapéutico para las enfermedades isquémicas, incluidos los accidentes cerebrovasculares, la enfermedad de las arterias coronarias y la enfermedad de las arterias periféricas. Múltiples estudios han demostrado que el excelente efecto neuroprotector de las MSC es un factor clave en el tratamiento del accidente cerebrovascular isquémico.
Los informes de investigación actuales indican que MSC promueve principalmente la reparación del daño del tejido neural, la restauración de la función neural, la reducción del tamaño del infarto cerebral y la promoción de la neurogénesis y la angiogénesis a través de efectos paracrinos, efectos inmunomoduladores y efectos antiapoptóticos, desempeñando así un papel terapéutico. en el ictus isquémico.
efecto paracrino
Los factores paracrinos de MSC, incluidos los exosomas y las vesículas extracelulares, son los principales contribuyentes a sus efectos terapéuticos. En el área de la lesión por accidente cerebrovascular, las MSC pueden inducir la expresión de varios factores de crecimiento, incluido el factor neurotrófico derivado del cerebro (BDNF), el factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF), el factor 1 derivado de células estromales (SDF-1), el fibroblasto básico. factor de crecimiento (bFGF), factor neurotrófico derivado de células gliales y factor de crecimiento de hepatocitos, entre otros. Estos factores ayudan a reducir el área del infarto cerebral y restaurar la función neuronal, mejorando así las lesiones por accidente cerebrovascular.
El efecto inmunomodulador
La investigación ha descubierto que las MSC también tienen una doble función reguladora de las respuestas inmunitarias centrales después de un accidente cerebrovascular: por un lado, pueden aumentar significativamente la cantidad de células B, células NK y células T en el tejido cerebral, ejerciendo un efecto promotor del sistema inmunológico. Por otro lado, niveles elevados de factores inflamatorios pueden activar la función inmunosupresora de las MSC, ejerciendo así un doble efecto inhibidor sobre la proliferación de linfocitos y la producción de factores inflamatorios, induciendo un fenotipo antiinflamatorio.
Regulación de la apoptosis celular.
La apoptosis celular es un mecanismo importante de lesión neuronal en el accidente cerebrovascular isquémico, y las MSC pueden inhibir la apoptosis neuronal, ejerciendo un efecto neuroprotector. La terapia con MSC también puede aliviar la necrosis de astrocitos inducida por un accidente cerebrovascular isquémico y, además, las MSC precondicionadas por hipoxia demuestran mejores efectos terapéuticos para reducir la necrosis celular inducida por hemorragia cerebral.
La evaluación clínica de la terapia con células madre para el accidente cerebrovascular isquémico.
El trasplante de células madre mesenquimales (MSC) para el tratamiento del accidente cerebrovascular isquémico ha mostrado resultados prometedores en estudios preclínicos. Los investigadores realizaron un metanálisis de 20 ensayos clínicos en los que participaron un total de 1.127 pacientes, incluidos 573 en el grupo experimental (tratados con MSC) y 554 en el grupo de control (tratamiento convencional). En comparación con el tratamiento convencional, el trasplante de MSC redujo significativamente las puntuaciones de la Escala de Accidentes Cerebrovasculares de los Institutos Nacionales de Salud (NIHSS) 1, 3, 6 meses y 1 año después del tratamiento. También mejoró significativamente el índice de actividades de la vida diaria al mes 1 y 6, así como las puntuaciones de función motora e independencia funcional a los 1, 3 y 6 meses.
Los principales indicadores de evaluación incluyen: (1) puntuación de la Escala de Accidentes Cerebrovasculares de los Institutos Nacionales de Salud (NIHSS); (2) Índice de Barthel (IB); (3) puntuación de la Evaluación Fugl-Meyer (FMA); (4) puntuación de la Medida de Independencia Funcional (FIM); y (5) puntuación de la escala de Rankin modificada (mRS).
En comparación con el tratamiento convencional, la terapia con células madre mesenquimales (MSC) para el accidente cerebrovascular reduce significativamente la puntuación de la NIH Stroke Scale (NIHSS) a los 3 meses.
En comparación con el tratamiento convencional, no hubo diferencias significativas en la puntuación del índice de Barthel (BI) a los 3 meses con la terapia con células madre mesenquimales (MSC) para el accidente cerebrovascular.
En comparación con el tratamiento convencional, la terapia con células madre mesenquimales (MSC) para el accidente cerebrovascular mejoró significativamente la puntuación de la Evaluación del movimiento funcional (FMA) a los 3 meses.
En comparación con el tratamiento convencional, la terapia con células madre mesenquimales (MSC) para el accidente cerebrovascular mejoró significativamente la puntuación de la Medida de Independencia Funcional (FIM) a los 3 meses.
En comparación con el tratamiento convencional, la terapia con células madre mesenquimales (MSC) para el accidente cerebrovascular no mostró diferencias significativas en la puntuación de la Escala de Rankin Modificada (mRS) a los 3 meses.
En conjunto, un gran conjunto de estudios preclínicos demuestra la viabilidad y eficacia de la terapia de trasplante de células madre mesenquimales (MSC) en el tratamiento del accidente cerebrovascular isquémico, que hasta cierto punto mejora los déficits neurológicos, la función motora y las actividades de la vida diaria en pacientes con enfermedad isquémica. ataque.
Futuro y perspectivas
En los últimos años, desde la simple diferenciación y transformación de la investigación con células madre hasta la continua profundización y expansión de los diversos mecanismos de la investigación de MSC, el desarrollo del campo de la investigación con células madre se ha vuelto maduro e innovador. Actualmente, los experimentos con animales no sólo han confirmado los efectos terapéuticos de las células madre, sino que también se ha propuesto la viabilidad del tratamiento con MSC para el accidente cerebrovascular isquémico. En numerosos ensayos clínicos, la terapia con MSC para el accidente cerebrovascular isquémico avanza constantemente.
Recientemente, se han registrado 101 ensayos clínicos en la base de datos de ensayos clínicos de EE. UU. para la terapia con células madre para el accidente cerebrovascular, con 25 estudios relacionados con el tratamiento con MSC para el accidente cerebrovascular isquémico. Los ensayos clínicos han demostrado que las MSC tienen una mejora significativa en la función neurológica de los pacientes con accidente cerebrovascular isquémico, lo que confirma su eficacia y seguridad a largo plazo.
En el futuro, habrá más avances médicos relacionados con las MSC que se traducirán en aplicaciones clínicas, contribuyendo a la industria de la salud y salvaguardando la salud y el bienestar de las personas en todo el mundo.