Évaluation de l'innocuité et de l'efficacité de la thérapie par facteurs neurotrophiques dans l'AVC ischémique

L'accident vasculaire cérébral, également connu sous le nom d'« accident vasculaire cérébral » ou « accident vasculaire cérébral » (AVC), est une maladie cérébrovasculaire aiguë caractérisée par une rupture soudaine des vaisseaux sanguins du cerveau ou une obstruction du flux sanguin vers le cerveau, entraînant des lésions des tissus cérébraux. Cela comprend les accidents vasculaires cérébraux ischémiques et hémorragiques. Les accidents vasculaires cérébraux sont la deuxième cause de décès dans le monde, avec des taux de mortalité et d'invalidité élevés chez les adultes.

L'AVC ischémique (IS) fait référence à la nécrose ischémique localisée ou au ramollissement du tissu cérébral provoqué par des troubles de la circulation cérébrovasculaire, une ischémie et une hypoxie. En raison de son incidence, de sa prévalence, de sa mortalité et de son taux d’invalidité élevés, elle est devenue l’une des principales causes de la charge de morbidité mondiale. Selon les statistiques, environ 15 millions de personnes dans le monde souffrent d'accident vasculaire cérébral ischémique chaque année, avec 5 millions de décès et 5 millions de personnes souffrant d'invalidités de longue durée.

Le mécanisme de la thérapie par cellules souches pour l’AVC ischémique

Les cellules souches mésenchymateuses (CSM) sont un type de cellules souches multipotentes qui peuvent être isolées de divers tissus, notamment la moelle osseuse, le tissu adipeux et le sang du cordon ombilical. Grâce à leurs propriétés pluripotentes, ils peuvent se différencier en ostéoblastes, chondrocytes, adipocytes et même en neurones. Actuellement, la transplantation de CSM est apparue comme une nouvelle approche thérapeutique pour les maladies ischémiques, notamment les accidents vasculaires cérébraux, les maladies coronariennes et les maladies artérielles périphériques. Plusieurs études ont montré que l’excellent effet neuroprotecteur des CSM est un facteur clé dans le traitement des accidents vasculaires cérébraux ischémiques.

Les rapports de recherche actuels indiquent que le MSC favorise principalement la réparation des lésions du tissu neural, la restauration de la fonction neuronale, la réduction de la taille de l'infarctus cérébral et la promotion de la neurogenèse et de l'angiogenèse par le biais d'effets paracrines, d'effets immunomodulateurs et d'effets anti-apoptotiques, jouant ainsi un rôle thérapeutique. lors d’un AVC ischémique.

Effet paracrine

Les facteurs paracrines des MSC, notamment les exosomes et les vésicules extracellulaires, sont les principaux contributeurs à leurs effets thérapeutiques. Dans le domaine des lésions cérébrales causées par un accident vasculaire cérébral, les CSM peuvent induire l'expression de divers facteurs de croissance, notamment le facteur neurotrophique dérivé du cerveau (BDNF), le facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGF), le facteur 1 dérivé des cellules stromales (SDF-1), les fibroblastes basiques. le facteur de croissance (bFGF), le facteur neurotrophique dérivé des cellules gliales et le facteur de croissance des hépatocytes, entre autres. Ces facteurs aident à réduire la zone d'infarctus cérébral et à restaurer la fonction neuronale, améliorant ainsi les lésions causées par un accident vasculaire cérébral.

L'effet immunomodulateur

La recherche a montré que les CSM ont également une double fonction de régulation des réponses immunitaires centrales après un accident vasculaire cérébral : d’une part, elles peuvent augmenter considérablement le nombre de cellules B, de cellules NK et de cellules T dans le tissu cérébral, exerçant ainsi un effet immunitaire. D’autre part, des niveaux élevés de facteurs inflammatoires peuvent activer la fonction immunosuppressive des CSM, exerçant ainsi un double effet inhibiteur sur la prolifération lymphocytaire et la production de facteurs inflammatoires, induisant un phénotype anti-inflammatoire.

Régulation de l'apoptose cellulaire

L'apoptose cellulaire est un mécanisme important de lésion neuronale lors d'accidents vasculaires cérébraux ischémiques, et les CSM peuvent inhiber l'apoptose neuronale, exerçant ainsi un effet neuroprotecteur. La thérapie MSC peut également atténuer la nécrose des astrocytes induite par un accident vasculaire cérébral ischémique et, de plus, les MSC préconditionnées par l'hypoxie démontrent de meilleurs effets thérapeutiques dans la réduction de la nécrose cellulaire induite par une hémorragie cérébrale.

L'évaluation clinique de la thérapie par cellules souches pour l'AVC ischémique.

La transplantation de cellules souches mésenchymateuses (CSM) pour le traitement des accidents vasculaires cérébraux ischémiques a donné des résultats prometteurs dans les études précliniques. Les chercheurs ont mené une méta-analyse de 20 essais cliniques portant sur un total de 1 127 patients, dont 573 dans le groupe expérimental (traité par CSM) et 554 dans le groupe témoin (traitement conventionnel). Par rapport au traitement conventionnel, la transplantation de CSM a réduit de manière significative les scores du National Institutes of Health Stroke Scale (NIHSS) à 1, 3, 6 mois et 1 an après le traitement. Il a également amélioré de manière significative l’indice des activités de la vie quotidienne à 1 et 6 mois, ainsi que les scores de fonction motrice et d’indépendance fonctionnelle à 1, 3 et 6 mois.

Les principaux indicateurs d'évaluation comprennent : (1) le score du National Institutes of Health Stroke Scale (NIHSS) ; (2) Indice Barthel (BI); (3) score d'évaluation Fugl-Meyer (FMA); (4) score de mesure de l'indépendance fonctionnelle (FIM) ; et (5) score de l'échelle de Rankin modifiée (mRS).

Par rapport au traitement conventionnel, la thérapie par cellules souches mésenchymateuses (CSM) pour l'AVC réduit considérablement le score NIH Stroke Scale (NIHSS) à 3 mois.

Par rapport au traitement conventionnel, il n'y avait pas de différence significative dans le score de l'indice de Barthel (BI) à 3 mois avec le traitement par cellules souches mésenchymateuses (CSM) pour l'AVC.

Par rapport au traitement conventionnel, la thérapie par cellules souches mésenchymateuses (CSM) pour l'AVC a amélioré de manière significative le score d'évaluation du mouvement fonctionnel (FMA) à 3 mois.

Par rapport au traitement conventionnel, le traitement par cellules souches mésenchymateuses (CSM) pour l'AVC a amélioré de manière significative le score de la mesure d'indépendance fonctionnelle (FIM) à 3 mois.

Par rapport au traitement conventionnel, le traitement par cellules souches mésenchymateuses (CSM) pour l'AVC n'a montré aucune différence significative dans le score sur l'échelle de Rankin modifiée (mRS) à 3 mois.

Pris ensemble, un grand nombre d'études précliniques démontrent la faisabilité et l'efficacité du traitement par transplantation de cellules souches mésenchymateuses (CSM) dans le traitement de l'accident vasculaire cérébral ischémique, qui améliore dans une certaine mesure les déficits neurologiques, la fonction motrice et les activités de la vie quotidienne chez les patients atteints d'ischémie. accident vasculaire cérébral.

Avenir et perspectives

Ces dernières années, depuis la simple différenciation et transformation cognitive de la recherche sur les cellules souches jusqu'à l'approfondissement et l'expansion continus des divers mécanismes de la recherche sur les CSM, le développement du domaine de la recherche sur les cellules souches est devenu mature et innovant. Actuellement, non seulement les expérimentations animales ont confirmé les effets thérapeutiques des cellules souches, mais la faisabilité du traitement par MSC pour les accidents vasculaires cérébraux ischémiques a également été proposée. Dans de nombreux essais cliniques, le traitement par MSC pour l’AVC ischémique progresse régulièrement.

Récemment, 101 essais cliniques ont été enregistrés dans la base de données d'essais cliniques américaine sur la thérapie par cellules souches pour l'AVC, dont 25 études liées au traitement par MSC pour l'AVC ischémique. Des essais cliniques ont démontré que les CSM entraînent une amélioration significative de la fonction neurologique chez les patients victimes d'un AVC ischémique, confirmant ainsi leur efficacité et leur sécurité à long terme.

À l’avenir, il y aura davantage de percées médicales impliquant les CSM qui se traduiront par des applications cliniques, contribuant ainsi au secteur de la santé et protégeant la santé et le bien-être des personnes dans le monde entier.