הערכת הבטיחות והיעילות של טיפול בגורמים נוירוטרופיים בשבץ איסכמי

שבץ מוחי, המכונה גם "שבץ מוחי" או "תאונה מוחית" (CVA), היא מחלה מוחית חריפה המאופיינת בקרע פתאומי של כלי דם במוח או חסימה של זרימת הדם למוח, וכתוצאה מכך נזק לרקמת המוח. זה כולל גם שבץ איסכמי וגם דימום. שבץ מוחי הוא הגורם השני למוות בעולם, עם שיעורי תמותה ונכות גבוהים בקרב מבוגרים.

שבץ איסכמי (IS) מתייחס לנמק איסכמי מקומי או ריכוך של רקמת המוח הנגרמת על ידי הפרעות במחזור הדם במוח, איסכמיה והיפוקסיה. בשל השכיחות הגבוהה, השכיחות, התמותה ושיעור הנכות, היא הפכה לאחד הגורמים העיקריים לנטל המחלות העולמי. על פי הסטטיסטיקה, כ-15 מיליון אנשים ברחבי העולם סובלים משבץ איסכמי מדי שנה, עם 5 מיליון מקרי מוות ו-5 מיליון אנשים שחווים מוגבלות ארוכת טווח.

המנגנון של טיפול בתאי גזע עבור שבץ איסכמי

תאי גזע Mesenchymal Stem (MSCs) הם סוג של תאי גזע רב-פוטנטיים שניתן לבודד מרקמות שונות, כולל מח עצם, רקמת שומן ודם טבורי. בשל התכונות הפלוריפוטנטיות שלהם, הם יכולים להתמיין לאוסטאובלסטים, כונדרוציטים, אדיפוציטים ואפילו נוירונים. נכון לעכשיו, השתלת MSC הופיעה כגישה טיפולית חדשה למחלות איסכמיות, כולל שבץ מוחי, מחלת עורקים כליליים ומחלות עורקים היקפיים. מחקרים רבים הראו כי ההשפעה הנוירו-פרוקטיבית המעולה של MSCs היא גורם מפתח בטיפול בשבץ איסכמי.

דיווחי מחקר עדכניים מצביעים על כך ש-MSC מקדם בעיקר תיקון של נזק לרקמות עצביות, שיקום תפקוד עצבי, הקטנת גודל אוטם מוחי וקידום נוירוגנזה ואנגיוגנזה באמצעות השפעות פאראקריניות, השפעות אימונומודולטוריות והשפעות אנטי-אפופטוטיות, ובכך ממלא תפקיד טיפולי בשבץ איסכמי.

אפקט פראקריני

הגורמים הפראקריניים של MSC, כולל אקסוזומים ושלפוחיות חוץ-תאיות, הם התורמים העיקריים להשפעותיהם הטיפוליות. בתחום של פגיעה בשבץ מוחי, MSCs יכולים לגרום לביטוי של גורמי גדילה שונים, כולל גורם נוירוטרופי שמקורו במוח (BDNF), גורם גדילה אנדותל כלי דם (VEGF), גורם 1 שמקורו בתאי סטרומה (SDF-1), פיברובלסט בסיסי. גורם גדילה (bFGF), גורם נוירוטרופי שמקורו בתאי גלייה וגורם גדילה של הפטוציטים, בין היתר. גורמים אלו מסייעים בהפחתת אזור האוטם המוחי ושיקום התפקוד העצבי, ובכך משפרים פציעות שבץ מוחי.

ההשפעה האימונומודולטורית

מחקר מצא כי ל-MSC יש גם פונקציה רגולטורית כפולה על תגובות חיסון מרכזיות לאחר שבץ מוחי: מצד אחד, הם יכולים להגדיל משמעותית את מספר תאי B, תאי NK ותאי T ברקמת המוח, תוך הפעלת אפקט מקדם חיסון. מצד שני, רמות גבוהות של גורמים דלקתיים יכולות להפעיל את הפונקציה המדכאת את מערכת החיסון של MSCs, ובכך להפעיל השפעה מעכבת כפולה על שגשוג לימפוציטים וייצור גורמים דלקתיים, תוך גרימת פנוטיפ אנטי דלקתי.

ויסות של אפופטוזיס בתאים

אפופטוזיס של תאים הוא מנגנון חשוב של פגיעה עצבית בשבץ איסכמי, ו-MSCs יכולים לעכב אפופטוזיס עצבי, תוך הפעלת אפקט נוירו-פרוקטטיבי. טיפול MSC יכול גם להקל על נמק אסטרוציטים המושרה בשבץ איסכמי, ויתרה מכך, MSCs עם היפוקסיה מדגימים השפעות טיפוליות טובות יותר בהפחתת נמק תאים המושרה על ידי דימום מוחי.

ההערכה הקלינית של טיפול בתאי גזע בשבץ איסכמי.

השתלת תאי גזע מזנכימליים (MSCs) לטיפול בשבץ איסכמי הראתה תוצאות מבטיחות במחקרים פרה-קליניים. החוקרים ערכו מטה-אנליזה של 20 ניסויים קליניים שכללו סך של 1127 חולים, כולל 573 בקבוצת הניסוי (מטופלים ב-MSCs) ו-554 בקבוצת הביקורת (טיפול קונבנציונלי). בהשוואה לטיפול קונבנציונלי, השתלת MSC הפחיתה משמעותית את ציוני המכון הלאומי לבריאות שבץ מוחי (NIHSS) ב-1, 3, 6 חודשים ושנה לאחר הטיפול. זה גם שיפר משמעותית את מדד הפעילויות של חיי היומיום לאחר 1 ו-6 חודשים, כמו גם את ציוני התפקוד המוטורי והעצמאות התפקודית לאחר 1, 3 ו-6 חודשים.

מדדי ההערכה העיקריים כוללים: (1) ציון המכון הלאומי לבריאות Stroke Scale (NIHSS); (2) מדד בארת'ל (BI); (3) ציון Fugl-Meyer Assessment (FMA); (4) ציון מדדי עצמאות תפקודית (FIM); ו- (5) ציון שינוי סולם רנקין (mRS).

בהשוואה לטיפול קונבנציונלי, טיפול בתאי גזע מזנכימליים (MSC) לשבץ מוחי מפחית באופן משמעותי את ציון NIH Stroke Scale (NIHSS) לאחר 3 חודשים.

בהשוואה לטיפול קונבנציונלי, לא היה הבדל מובהק במדד Barthel Index (BI) לאחר 3 חודשים עם טיפול בתאי גזע מזנכימליים (MSC) בשבץ מוחי.

בהשוואה לטיפול קונבנציונלי, טיפול בתאי גזע מזנכימליים (MSC) עבור שבץ מוחי שיפר באופן משמעותי את הציון Functional Movement Assessment (FMA) לאחר 3 חודשים.

בהשוואה לטיפול קונבנציונלי, טיפול בתאי גזע מזנכימליים (MSC) עבור שבץ מוחי שיפר משמעותית את ציון ה-Functional Independence Measure (FIM) לאחר 3 חודשים.

בהשוואה לטיפול קונבנציונלי, טיפול בתאי גזע מזנכימליים (MSC) בשבץ לא הראה הבדל משמעותי בציון ה-Modified Rankin Scale (mRS) לאחר 3 חודשים.

ביחד, גוף גדול של מחקרים פרה-קליניים מוכיחים את ההיתכנות והיעילות של טיפול השתלת תאי גזע מזנכימליים (MSC) בטיפול בשבץ איסכמי, אשר משפר במידה מסוימת ליקויים נוירולוגיים, תפקוד מוטורי ופעילויות חיי היומיום בחולים עם איסכמי. שָׁבָץ.

עתיד וסיכויים

בשנים האחרונות, מהבידול הפשוט והכרת הטרנספורמציה של חקר תאי גזע ועד להעמקה והרחבה מתמשכת של המנגנונים המגוונים של חקר MSC, התפתחות תחום חקר תאי הגזע הפכה בשלה וחדישה. נכון לעכשיו, לא רק ניסויים בבעלי חיים אישרו את ההשפעות הטיפוליות של תאי גזע, אלא גם הוצעה היתכנות של טיפול MSC לשבץ איסכמי. במחקרים קליניים רבים, טיפול MSC בשבץ איסכמי מתקדם בהתמדה.

נכון לאחרונה, נרשמו 101 ניסויים קליניים במאגר הניסויים הקליניים בארה"ב לטיפול בתאי גזע בשבץ מוחי, עם 25 מחקרים הקשורים לטיפול MSC בשבץ איסכמי. ניסויים קליניים הוכיחו כי ל-MSC יש שיפור משמעותי בתפקוד הנוירולוגי עבור חולי שבץ איסכמי, מה שמאשר את יעילותם ובטיחותם לטווח ארוך.

בעתיד, יהיו פריצות דרך רפואיות נוספות הכוללות MSCs אשר יתורגמו ליישומים קליניים, יתרמו לתעשיית הבריאות ושמירה על בריאותם ורווחתם של אנשים ברחבי העולם.