כוכבים בתאי גזע! מחקר קליני ויישום של תאי גזע מזנכימליים בחבל הטבור

בשנים האחרונות, המחקר על תאי גזע מזנכימליים גדל ברציפות, ועד כה, יותר מ-47,000 מאמרים הקשורים לתאי גזע מזנכימליים אוחזרו ב-Pubmed.

תאי גזע מזנכימליים של חבל הטבור תמיד נחשבו כאוצרות על ידי מדענים ומוכיחים ללא הרף את הפוטנציאל שלהם לטיפול במחלות ואנטי אייג'ינג.

היום, העורך יסביר לכם מהם תאי גזע מזנכימליים של חבל הטבור, ותדגים את קסמם של תאי גזע מזונכימים מחבל הטבור בתחום הרפואי על ידי הצגת מקרי יישום מחקריים קליניים של תאי גזע מזנכימליים מחבל הטבור.

מהם תאי גזע מזנכימליים בחבל הטבור?

תאי גזע mesenchymal cord (hUC MSCs) מקורם בחבל הטבור של יילודים והם בטוחים ופרימיטיביים יותר בהשוואה לתאי גזע מזונכימליים בוגרים. יש להם יכולת התפשטות, בידול ויכולות ויסות חיסוניות חזקות יותר; בנוסף, בהשוואה למקורות אחרים של תאי גזע מזנכימליים, תאי גזע מזנכימליים מחבל הטבור מתקבלים מרקמת חבל טבור מנותקת ללא כל פגיעה בגוף האדם. לכן, MSCs של חבל הטבור מתאימים למחקר ויישום קליני, והם הבחירה המועדפת לטיפול תאי ורפואה רגנרטיבית.

תאי גזע מזנכימליים של חבל הטבור הראו יכולת התמיינות גבוהה במבחנה, כולל כונדרוציטים, אדיפוציטים, אוסטאובלסטים, תאי שלד, קרדיומיוציטים, תאי כבד, וכן מייצרים תאי גלוקגון, תאים מפרישים סומטוסטטין, תאי גליה (אוליגודנדרוגוציטים) ודופמינרוגוציטים. לכן, תאי גזע מזנכימיים בחבל הטבור מתאימים מאוד ליישומים קליניים ולמחקר מדעי.

תאי גזע מזנכימליים הפכו למוקד מחקר

בשנים האחרונות המחקר על תאי גזע מזנכימליים נמצא במגמת עלייה, ו-ClinicalTrials מ-NIH בארה"ב הוא מאגר המחקר הקליני הגדול בעולם. לפי תוצאות החיפוש של המאגר, נכון ל-13 במאי 2019 נרשמו במאגר 753 מחקרים קליניים לגבי תאי גזע מזנכימליים. ביניהם, מספר המחקרים הקליניים שנערכו בסין, אירופה וארצות הברית מדורג בין שלושת הראשונים בעולם.

מנקודת המבט של סוגי המחלות המטופלות, מחקר קליני על תאי גזע מזנכימליים כולל מאות מחלות. ביניהן, מחלות נוירולוגיות, קרדיווסקולריות ואורתופדיות הן שלושת תחומי המחקר העיקריים, המהווים יותר מ-15%, והסך הכל עולה על מחצית. בנוסף, שיעור הסוכרת, הכבד, הריאות, מערכת העיכול, העור, מחלות אוטואימוניות ומחלת השתל לעומת המארח (GVHD) הוא כ-5%, המהווה כיוון מחקר קליני חשוב של תאי גזע מזנכימליים.

מקרה מחקר יישומי קליני של תאי גזע מזנכימליים בחבל הטבור

01.מחלות מטבוליות

1.1 סוכרת

נכון להיום, אין תרופה רדיקלית לסוכרת מבחינה קלינית, ונוכל להסתמך רק על אינסולין או תרופות במבחנה להפחתת רמת הסוכר בדם, ובמקביל לשתף פעולה עם תזונה ופעילות גופנית. לתאי גזע Mesenchymal יש את היכולת לעורר איים לבלב β הפונקציה של התחדשות תאים.

בסין, ישנם שלושה בתי חולים מובילים שביצעו מחקר קליני על השתלת תאי גזע מזנכימליים בטיפול בסוכרת מסוג II. רוב החולים השיגו את ההשפעה של הפחתת רמת הסוכר והאינסולין בדם, וחלקם אף מפסיקים ליטול תרופות. במקביל, חל שיפור במצבו הגופני של המטופל ומצב התת-בריאות שלו תוקן במידה מסוימת.

בית החולים הכללי של פוג'ואו של האזור הצבאי של נאנג'ינג חקר את הבטיחות והיעילות של תאי גזע מזנכימליים בחבל הטבור בשילוב עם תאי גזע מזונכימליים של מח עצם עצמיים בטיפול בסוכרת מסוג I ללא אימונותרפיה. התוצאות הראו שהשפעת הטיפול של 42 מטופלים הייתה טובה. C-Pep עלה ב-105.7%, אינסולין 49.3%, HbA1c ירד ב-12.6%, הגלוקוז המהיר בדם ירד ב-24.4% והביקוש לאינסולין ירד ב-29.2%.

1.2 סיבוכים של סוכרת

לתאי גזע Mesenchymal יש סיכוי יישום רחב יותר בסיבוכים של סוכרת.

1.2.1 כף רגל סוכרתית

בבית החולים העממי המחוזי של Shaanxi, בתנאים סטריליים, הוזרק תרחיף תאי גזע מזנכימליים בחבל הטבור לשרירים במרווחים של 3 ס"מ על 3 ס"מ בנגעים של 5 מאושפזים עם סוכרת מסוג II מסובכת עם כף רגל סוכרתית. עבור אלה עם נגעים חמורים, ההזרקות היו מרווחות במרחק של 1 ס"מ על 1 ס"מ זה מזה בכף הרגל, עם התמקדות בהזרקה סביב הכיב. לאחר הטיפול, מידת הכאב והקהות בכף הרגל הופחתו באופן משמעותי, צליעה לסירוגין השתפרה בצורה ניכרת וכיבים החלימו לחלוטין.

בבית החולים המחוזי של Anhui, של האוניברסיטה הרפואית של Anhui, הוזרקו תאי גזע מזנכימליים מחבל הטבור לאתרי הכיבים של הגפיים הפגועים של 53 חולים עם כף רגל סוכרתית דרגה II-IV. לאחר שלושה חודשי טיפול, בהשוואה לקבוצת הביקורת, קבוצת הטיפול הראתה שיפור משמעותי בטמפרטורת העור, מדד הלחץ הקרסול-ברכיאלי, מתח החמצן בעור ומרחק ההליכה.

1.2.2 נפרופתיה סוכרתית

המכללה הרפואית הקלינית של בית החולים הכללי של פוז'ו, האוניברסיטה השנייה לרפואה צבאית, ובית החולים צ'אנגז'נג המסונף של האוניברסיטה הצבאית הרפואית השנייה טיפלו ב-15 מטופלים עם תאי גזע מזנכימיים בחבל הטבור באמצעות התערבות בעורק הגב הלבלב, עורקי הכליה הדו-צדדיים ועירוי וריד היקפי. . לאחר הטיפול, החולים הראו שיפורים בלחץ הדם, הסוכר בדם, רמות C-פפטיד ומדדי תפקוד כליות. מבחינת היעילות הקלינית בשיפור לחץ הדם הדיאסטולי ותפקוד הכליות, קבוצת הטיפול עלתה על קבוצת הביקורת שטופלה ב-telmisartan פומי בתוספת הזרקת אינסולין תת עורית.

02. הפרעות נוירולוגיות

2.1 מחלת פרקינסון

המקרה הראשון של השתלת תאי גזע למחלת פרקינסון בסין הושלם בבית חולים בשיג'יאז'ואנג. שי שיון, בן 76 מאינדונזיה, סבל ממחלת פרקינסון במשך למעלה מעשור, חווה נוקשות והתכווצות בשלוש אצבעות ידו הימנית, קשיחות הגוף, קשיי בליעה ואובדן יכולת טיפול עצמי. תוך שעות לאחר קבלת השתלת תאי גזע מזנכימליים, הוא הצליח לאכול בצורה חלקה ובנוחות לצפות בטלוויזיה באותו ערב, עם שיפור משמעותי בתסמינים אחרים.

ד"ר סון לי מהאוניברסיטה הרפואית של סין החדיר תרחיף המכיל תאי גזע מזנכימליים של חבל הטבור לעורקי הצוואר של 10 חולי פרקינסון. לאחר ההשתלה, החולים הראו שיפורים בתנוחת ההליכה, חומרת הרעד, תנועה רצונית ויכולת לשבת ולעמוד. לא רק שהוא שלט ביעילות על התקדמות מחלת פרקינסון, אלא הוא גם שיפר משמעותית את תפקוד רקמת המוח הפגועה, ובכך שיפר את איכות החיים של החולים.

2.2 דמנציה סנילי

הצוות בראשות ג'ואו צ'יאנג בבית החולים ג'יניאנג בעיר גואיאנג טיפל בארבעה חולי דמנציה קשישים באמצעות תאי גזע אוטולוגיים של מח עצם. החולה הראשון, גבר בן 75, לא זיהה את בני המשפחה עם הקבלה והיה לו אובדן שליטה בשלפוחית ​​השתן ובמעיים. בעקבות טיפול ההשתלה, התסמינים הללו השתפרו במהירות, ועם השחרור הוא לא רק זיהה את בני משפחתו אלא גם חזר לתפקוד תקין של שלפוחית ​​השתן והמעיים.

2.3 נדודי שינה

ד"ר וואנג יאלי מבית החולים למשטרה חמושה בג'ג'יאנג טיפל ב-19 חולים עם נדודי שינה על ידי עירוי תוך ורידי של תאי גזע מזנכימליים בחבל הטבור. חולים אלו חוו כולם קושי להירדם, ירידה באיכות השינה וזמן שינה כולל של פחות מ-6 שעות. לאחר חודש של טיפול, השיפור באיכות השינה בחולים היה דומה לזה של תרופות דרך הפה. לאחר חודשיים של טיפול, ציוני איכות השינה של המטופלים היו טובים משמעותית מאלו של טיפול תרופתי דרך הפה. לאחר שלושה חודשי טיפול, גם איכות השינה של החולים הייתה טובה משמעותית מזו של תרופות דרך הפה, וההשפעות של טיפול בודד יכולות להימשך עד שנה, ולשפר משמעותית את איכות השינה בחולים.

03. הפרעות שרירים ושלד

3.1 מחלת מפרקים ניוונית

בשנות ה-90, בריטברג ואחרים החלו להגיע לתוצאות מסוימות בתיקון פציעות סחוס באמצעות כונדרוציטים אוטולוגיים. לכן, יותר ויותר מחקרים החלו להתמקד בתאי גזע מזנכימליים. תאי גזע Mesenchymal יכולים להתמיין לרקמות שונות ולתקן סחוס משטח מפרקי ופציעות עצם תת-כונדרליות.

במחקר שנערך על ידי Akgun et al. מהמחלקה לאורטופדיה וטראומה באוניברסיטת איסטנבול בטורקיה, הם השוו את ההשפעות הטיפוליות של תאי גזע מזנכימליים של מח עצם עצמיים וכונדרוציטים ב-14 חולים עם אוסטיאוארתריטיס. הם מצאו כי מטופלים שקיבלו טיפול בתאי גזע מזנכימליים הראו שיפורים משמעותיים יותר בציוני תוצאת פציעות ברכיים ודלקת מפרקים ניוונית (KOOS) וציוני סולם אנלוגי חזותי (VAS).

Wakitani et al. מבית הספר לרפואה של פיינברג באוניברסיטת נורת'ווסטרן ומבית החולים קליבלנד קליניק באוניברסיטת אוהיו ערכו ניסוי קליני באמצעות תאי גזע מזנכימליים. בקבוצת הניסוי הושתל ג'ל קולגן מעורבב עם תאי גזע מזנכימליים שמקורם במח עצם עצמיים בנגעי הסחוס המפרקים של החולים, בעוד שקבוצת הביקורת קיבלה רק כמות שווה של קולגן ג'ל. שתי הקבוצות הראו שיפורים בתפקוד המפרקים, אך רק קבוצת הניסוי הראתה התחדשות של סחוס שקוף במקום הפציעה. הם עקבו אחר 41 חולים שקיבלו טיפול בתאי גזע מזנכימליים במשך עד 11 שנים ולא מצאו סיבוכים רציניים.

04.מחלות מערכת הרבייה

4.1 אי פוריות

תיקון נזקים חמורים לרירית הרחם, שהוא הסיוט של נשים עקרות רבות, מתאפשר כיום באמצעות טכנולוגיה לחידוש תאי גזע מזנכימליים, המביאה תקווה להגשים את חלומות האימהות של נשים.

הצוות של פרופסור הו יאלי מהמחלקה למיילדות וגינקולוגיה בבית החולים גולו בנאנג'ינג, בשיתוף פעולה עם הצוות של פרופסור דאי ג'יאנוו מהמכון לגנטיקה וביולוגיה התפתחותית של האקדמיה הסינית למדעים, פיתח בהצלחה, לראשונה בעולם, שיטה לשילוב פיגומי קולגן עם תאי גזע מזנכימליים. על ידי שילוב טכניקות היסטרוסקופיות מסורתיות, הם השיגו תיקון פונקציונלי של רירית הרחם הפגועה, ועזרו לשלושה חולים להגשים את חלומותיהם להפוך לאמהות.

גב' הו מיאנצ'נג, ג'יאנגסו, חוותה שלוש הפלות טבעיות בין הגילאים 31 עד 34, שהובילו להידבקויות קשות בחלל הרחם שלה עקב ניתוחי ריפוי רחם לאחר הפלה. תוך שימוש בתאי גזע מזנכימליים, בית החולים Gulou בנאנג'ינג תיקן בהצלחה את רירית הרחם שלה במהלך שמונה חודשים. זה איפשר לה להיכנס להריון בהצלחה, וב-17 ביולי 2014 היא ילדה את "תינוק הרפואה המתחדשת" הראשון בסין.

"ניתוח התחדשות רירית הרחם" של בית החולים נאנג'ינג גולו איפשר בהצלחה ל-13 חולים עקרים עם הידבקויות חמורות בחלל הרחם להרות וללדת, מה שהביא בסך הכל ל-14 תינוקות בריאים של "רפואה רגנרטיבית".

4.2 אי ספיקת שחלות מוקדמת

אי-ספיקת שחלות מוקדמת מתייחסת לתופעה שבה נשים חוות ניוון שחלות ומפסיקות את הביוץ לפני גיל 40. נכון להיום, כ-1% מהנשים בגיל הפוריות ברחבי העולם חוות אי-ספיקת שחלה מוקדמת, מה שהופך אותה לגורם משמעותי לאי פוריות נשית.

פרופסור וו ג'י והצוות שלו מאוניברסיטת שנגחאי ג'יאאו טונג בסין בודדו תאי גזע רבייה נשיים מעכברים מהונדסים של חלבון פלואורסצנטי ירוק בן שבוע עד שבועיים. לאחר טיהור, תרבית ותהליכים אחרים, תאים אלו הושתלו בעכברים עם כשל שחלתי מוקדם. תוצאות המחקר הראו כי לתאי גזע רבייה נשיים, כמו לתאי גזע אחרים, יש תכונות ביות. לאחר הביות, חלק מהתאים התמיינו והתפתחו בהדרגה לביציות בוגרות, ובכך החזירו את תפקוד השחלות.

4.3 תפקוד לקוי של זיקפה (ED)

שימוש בטיפול בתאי גזע לבעיות זיקפה יכול גם להחליף תאי רקמת פין פגומים או מתים וגם להפריש גורמים לתיקון תאי רקמת הפין הפגועים בתפקוד.

15 חולי זיקפה בדנמרק קיבלו עירוי תאי גזע מזנכימליים ללא תרופות או השתלת פין. לאחר שישה חודשים, שמונה גברים הצליחו לקיים יחסי מין כרגיל.

05.מחלות אוטואימוניות

בשנת 2007, פרופ' סון לינגיון בסין טיפל בהצלחה בשני מקרים של זאבת אדמנתית מערכתית עקשנית באמצעות תאי גזע מזנכימליים, ובשנה שלאחר מכן, הוא טיפל בתשעה מקרים נוספים. לאחר הטיפול, התסמינים של המטופלים הוקלו באופן משמעותי, ולא הייתה הישנות במהלך מעקב של 6 חודשים.

בשנת 2012, המחלקה לראומטולוגיה ואימונולוגיה של בית החולים המזוהה עם אוניברסיטת ג'יאנגסו העבירה תוך ורידי תאי גזע מזנכימליים של חבל הטבור ל-21 חולים עם זאבת אדמנתית מערכתית, מה שהפחית באופן משמעותי את רמות החלבון בשתן בחולים אלה, הפחית את פעילות המחלה והוריד את ה-Systemic Lupus Erythematosus. ציון מדד פעילות המחלה.

ההשפעה של השתלת תאי גזע מזנכימליים על פעילות המחלה וחלבון השתן בחולים עם זאבת אריתמטית מערכתית (SLE)

בשנת 2013, המחלקה לראומטולוגיה ואימונולוגיה של בית החולים המסונף הראשון של אוניברסיטת יאנגצה ובית החולים העם הראשון של ג'ינגג'ו ניהלה תאי גזע מזנכימליים של חבל הטבור דרך הווריד הקוביטלי הקדמי ל-18 חולים עם זאבת אריתמטית מערכתית. חודש לאחר מכן, רוב החולים הראו שיפור משמעותי בתסמינים ובסימנים הקליניים כגון חום, עייפות וחולשה בהשוואה לפני ההשתלה.

06.אנטי אייג'ינג

הזדקנות גוף האדם קשורה לכמות לא מספקת או לא פעילה של תאי גזע. ככל שהגיל עולה, ישנה מגמת ירידה הן בכמות והן באיכות של תאי הגזע בגוף. מגמה זו מובילה לירידה והזדקנות של תאים פגומים ושל האיברים והרקמות המורכבים מתאי, וכתוצאה מכך לבריאות והזדקנות לא מיטביים. לתאי גזע מזנכימליים יש פוטנציאל להתמיינות רב-פוטנטית, המסוגלים להתמיין לסוגים שונים של תאי גזע הדרושים בגוף. על ידי השלמת תאי הגזע הבלתי מספיקים בגוף ותיקון איברים ורקמות פגומים, תאי גזע מזנכימליים ממלאים תפקיד באנטי אייג'ינג.

עם ההתעניינות הגוברת והיישום של מחקר תאי גזע מזנכימליים בחבל הטבור, מאמינים כי בעתיד הקרוב, הם יחולו באופן נרחב במסגרות קליניות, ובכך יספקו ערך רב יותר לבריאות האדם.