ნეიროტროფული ფაქტორების თერაპიის უსაფრთხოებისა და ეფექტურობის შეფასება იშემიურ ინსულტში

ცერებრალური ინსულტი, ასევე ცნობილი როგორც "ინსულტი" ან "ცერებროვასკულური ავარია" (CVA), არის მწვავე ცერებროვასკულური დაავადება, რომელიც ხასიათდება თავის ტვინში სისხლძარღვების უეცარი რღვევით ან ტვინში სისხლის ნაკადის შეფერხებით, რაც იწვევს ტვინის ქსოვილის დაზიანებას. მასში შედის როგორც იშემიური, ასევე ჰემორაგიული ინსულტები. ინსულტი გლობალურად სიკვდილიანობის მეორე წამყვანი მიზეზია, მოზრდილებში სიკვდილიანობისა და ინვალიდობის მაღალი მაჩვენებლით.

იშემიური ინსულტი (IS) ეხება ტვინის ქსოვილის ლოკალიზებულ იშემიურ ნეკროზის ან დარბილებას, რომელიც გამოწვეულია ცერებროვასკულური მიმოქცევის დარღვევით, იშემიით და ჰიპოქსიით. მისი მაღალი სიხშირის, გავრცელების, სიკვდილიანობისა და ინვალიდობის მაჩვენებლის გამო, იგი გახდა დაავადების გლობალური ტვირთის ერთ-ერთი მთავარი მიზეზი. სტატისტიკის მიხედვით, მსოფლიოში ყოველწლიურად დაახლოებით 15 მილიონი ადამიანი იტანჯება იშემიური ინსულტით, 5 მილიონი იღუპება და 5 მილიონი ადამიანი განიცდის გრძელვადიან ინვალიდობას.

იშემიური ინსულტის ღეროვანი უჯრედებით თერაპიის მექანიზმი

მეზენქიმული ღეროვანი უჯრედები (MSC) არის მულტიპოტენტური ღეროვანი უჯრედების ტიპი, რომელიც შეიძლება იზოლირებული იყოს სხვადასხვა ქსოვილებიდან, მათ შორის ძვლის ტვინიდან, ცხიმოვანი ქსოვილიდან და ჭიპლარის სისხლიდან. მათი პლურიპოტენტური თვისებების გამო, მათ შეუძლიათ დიფერენცირება ოსტეობლასტებად, ქონდროციტებად, ადიპოციტებად და ნეირონებადაც კი. ამჟამად, MSC ტრანსპლანტაცია გაჩნდა, როგორც ახალი თერაპიული მიდგომა იშემიური დაავადებების, მათ შორის ინსულტის, კორონარული არტერიის დაავადების და პერიფერიული არტერიების დაავადებისთვის. მრავალრიცხოვანმა კვლევებმა აჩვენა, რომ MSC-ების შესანიშნავი ნეიროპროტექტორული ეფექტი არის ძირითადი ფაქტორი იშემიური ინსულტის სამკურნალოდ.

ამჟამინდელი კვლევის ანგარიშები მიუთითებენ, რომ MSC ძირითადად ხელს უწყობს ნერვული ქსოვილის დაზიანების შეკეთებას, ნერვული ფუნქციის აღდგენას, ცერებრალური ინფარქტის ზომის შემცირებას და ნეიროგენეზის და ანგიოგენეზის ხელშეწყობას პარაკრინული ეფექტების, იმუნომოდულატორული ეფექტების და ანტი-აპოპტოზური ეფექტების მეშვეობით, რითაც ასრულებს თერაპიულ როლს. იშემიური ინსულტის დროს.

პარაკრინული ეფექტი

MSC-ის პარაკრინული ფაქტორები, მათ შორის ეგზოსომები და უჯრედგარე ვეზიკულები, არის მათი თერაპიული ეფექტის მთავარი ხელშემწყობი. ცერებრალური ინსულტის დაზიანების არეში, MSC-ებს შეუძლიათ გამოიწვიონ სხვადასხვა ზრდის ფაქტორების გამოხატვა, მათ შორის ტვინისგან მიღებული ნეიროტროფიული ფაქტორი (BDNF), სისხლძარღვთა ენდოთელური ზრდის ფაქტორი (VEGF), სტრომული უჯრედებიდან მიღებული ფაქტორი 1 (SDF-1), ძირითადი ფიბრობლასტი. ზრდის ფაქტორი (bFGF), გლიური უჯრედებიდან მიღებული ნეიროტროფიული ფაქტორი და ჰეპატოციტების ზრდის ფაქტორი, სხვათა შორის. ეს ფაქტორები ხელს უწყობს ცერებრალური ინფარქტის არეალის შემცირებას და ნერვული ფუნქციის აღდგენას, რითაც აუმჯობესებს ცერებრალური ინსულტის დაზიანებებს.

იმუნომოდულატორული ეფექტი

კვლევამ აჩვენა, რომ MSC-ებს ასევე აქვთ ორმაგი მარეგულირებელი ფუნქცია ინსულტის შემდეგ ცენტრალურ იმუნურ პასუხებზე: ერთის მხრივ, მათ შეუძლიათ მნიშვნელოვნად გაზარდონ B უჯრედების, NK უჯრედების და T უჯრედების რაოდენობა თავის ტვინის ქსოვილში, ახდენენ იმუნიტეტის გამაძლიერებელ ეფექტს. მეორეს მხრივ, ანთებითი ფაქტორების მაღალ დონეს შეუძლია გაააქტიუროს MSC-ების იმუნოსუპრესიული ფუნქცია, რითაც ახორციელებს ორმაგ ინჰიბიტორულ ეფექტს ლიმფოციტების პროლიფერაციაზე და ანთებითი ფაქტორების წარმოებაზე, რაც იწვევს ანთების საწინააღმდეგო ფენოტიპს.

უჯრედის აპოპტოზის რეგულირება

უჯრედის აპოპტოზი არის ნეირონების დაზიანების მნიშვნელოვანი მექანიზმი იშემიური ინსულტის დროს და MSC-ებს შეუძლიათ დათრგუნონ ნეირონების აპოპტოზი, ახდენენ ნეიროპროტექტორულ ეფექტს. MSC თერაპიას ასევე შეუძლია შეამსუბუქოს იშემიური ინსულტით გამოწვეული ასტროციტების ნეკროზი და უფრო მეტიც, ჰიპოქსიით განპირობებული MSC-ები აჩვენებენ უკეთეს თერაპიულ ეფექტს ცერებრალური სისხლდენით გამოწვეული უჯრედული ნეკროზის შესამცირებლად.

იშემიური ინსულტის ღეროვანი უჯრედებით თერაპიის კლინიკური შეფასება.

იშემიური ინსულტის სამკურნალოდ მეზენქიმული ღეროვანი უჯრედების (MSCs) გადანერგვამ იმედისმომცემი შედეგები აჩვენა პრეკლინიკურ კვლევებში. მკვლევარებმა ჩაატარეს 20 კლინიკური კვლევის მეტა-ანალიზი, რომელშიც ჩართული იყო სულ 1127 პაციენტი, მათ შორის 573 ექსპერიმენტულ ჯგუფში (მკურნალობდა MSC-ებით) და 554 საკონტროლო ჯგუფში (ჩვეულებრივი მკურნალობა). ჩვეულებრივ მკურნალობასთან შედარებით, MSC ტრანსპლანტაციამ მნიშვნელოვნად შეამცირა ჯანმრთელობის ეროვნული ინსტიტუტის ინსულტის მასშტაბის (NIHSS) ქულები 1, 3, 6 თვე და 1 წლის შემდეგ მკურნალობის შემდეგ. მან ასევე მნიშვნელოვნად გააუმჯობესა ყოველდღიური ცხოვრების ინდექსი 1 და 6 თვის განმავლობაში, ასევე საავტომობილო ფუნქცია და ფუნქციური დამოუკიდებლობის ქულები 1, 3 და 6 თვეში.

ძირითადი შეფასების ინდიკატორები მოიცავს: (1) ჯანმრთელობის ეროვნული ინსტიტუტის ინსულტის მასშტაბის (NIHSS) ქულა; (2) ბარტელის ინდექსი (BI); (3) Fugl-Meyer Assessment (FMA) ქულა; (4) ფუნქციური დამოუკიდებლობის საზომი (FIM) ქულა; და (5) შეცვლილი რანკინის სკალის (mRS) ქულა.

ჩვეულებრივ მკურნალობასთან შედარებით, მეზენქიმული ღეროვანი უჯრედებით (MSC) ინსულტის თერაპია მნიშვნელოვნად ამცირებს NIH ინსულტის სკალის (NIHSS) ქულას 3 თვის განმავლობაში.

ჩვეულებრივ მკურნალობასთან შედარებით, არ იყო მნიშვნელოვანი განსხვავება ბარტელის ინდექსის (BI) ქულაში 3 თვის განმავლობაში მეზენქიმული ღეროვანი უჯრედებით (MSC) ინსულტის თერაპიის დროს.

ჩვეულებრივ მკურნალობასთან შედარებით, მეზენქიმული ღეროვანი უჯრედებით (MSC) ინსულტის თერაპიამ მნიშვნელოვნად გააუმჯობესა ფუნქციური მოძრაობის შეფასების (FMA) ქულა 3 თვეში.

ჩვეულებრივ მკურნალობასთან შედარებით, მეზენქიმული ღეროვანი უჯრედებით (MSC) ინსულტის თერაპიამ მნიშვნელოვნად გააუმჯობესა ფუნქციური დამოუკიდებლობის საზომი (FIM) ქულა 3 თვეში.

ჩვეულებრივ მკურნალობასთან შედარებით, მეზენქიმული ღეროვანი უჯრედებით (MSC) ინსულტის თერაპიამ არ აჩვენა მნიშვნელოვანი განსხვავება მოდიფიცირებული რანკინის სკალის (mRS) ქულაში 3 თვის განმავლობაში.

ერთად აღებული, პრეკლინიკური კვლევების დიდი ნაწილი აჩვენებს მეზენქიმული ღეროვანი უჯრედების (MSC) ტრანსპლანტაციის თერაპიის მიზანშეწონილობას და ეფექტურობას იშემიური ინსულტის მკურნალობაში, რაც გარკვეულწილად აუმჯობესებს ნევროლოგიურ დეფიციტს, მოტორულ ფუნქციას და ყოველდღიური ცხოვრების აქტივობას იშემიური პაციენტებში. ინსულტი.

მომავალი და პერსპექტივები

ბოლო წლებში, ღეროვანი უჯრედების კვლევის მარტივი დიფერენციაციისა და ტრანსფორმაციის შემეცნებიდან დაწყებული MSC კვლევის მრავალფეროვანი მექანიზმების მუდმივი გაღრმავებამდე და გაფართოებამდე, ღეროვანი უჯრედების კვლევის სფეროს განვითარება გახდა სექსუალური და ინოვაციური. ამჟამად, არა მხოლოდ ცხოველებზე ჩატარებულმა ექსპერიმენტებმა დაადასტურა ღეროვანი უჯრედების თერაპიული ეფექტი, არამედ შემოთავაზებულია იშემიური ინსულტის MSC მკურნალობის მიზანშეწონილობა. მრავალ კლინიკურ კვლევაში, იშემიური ინსულტის MSC თერაპია სტაბილურად მიიწევს წინ.

ბოლო მონაცემებით, აშშ-ს კლინიკური კვლევების მონაცემთა ბაზაში რეგისტრირებულია 101 კლინიკური კვლევა ინსულტის ღეროვანი უჯრედებით თერაპიისთვის, 25 კვლევა დაკავშირებულია იშემიური ინსულტის MSC მკურნალობასთან. კლინიკურმა კვლევებმა აჩვენა, რომ MSC-ებს აქვთ ნევროლოგიური ფუნქციის მნიშვნელოვანი გაუმჯობესება იშემიური ინსულტის მქონე პაციენტებისთვის, რაც ადასტურებს მათ ეფექტურობას და გრძელვადიან უსაფრთხოებას.

მომავალში, იქნება მეტი სამედიცინო გარღვევა MSC-ების ჩათვლით, რომლებიც გადაიქცევა კლინიკურ აპლიკაციებში, ხელს შეუწყობს ჯანდაცვის ინდუსტრიას და დაიცავს ადამიანთა ჯანმრთელობასა და კეთილდღეობას მთელ მსოფლიოში.