Ишемиялық инсульт кезіндегі нейротрофиялық фактор терапиясының қауіпсіздігі мен тиімділігін бағалау

Церебральды инсульт, сондай-ақ «инсульт» немесе «цереброваскулярлық апат» (ЦВА) деп те аталады, мидағы қан тамырларының кенеттен жарылуымен немесе миға қан ағымының бітелуімен сипатталатын, ми тінінің зақымдалуымен сипатталатын жедел цереброваскулярлық ауру. Оған ишемиялық және геморрагиялық инсульт кіреді. Инсульт дүние жүзінде өлім-жітімнің екінші себебі болып табылады, ересектердегі өлім мен мүгедектіктің жоғары деңгейі.

Ишемиялық инсульт (АЖ) ми қан айналымының бұзылуынан, ишемиядан және гипоксиядан туындаған ми тінінің локализацияланған ишемиялық некрозын немесе жұмсаруын білдіреді. Аурудың жоғары болуына, таралуына, өлім-жітіміне және мүгедектік деңгейіне байланысты бұл жаһандық ауру ауыртпалығының негізгі себептерінің біріне айналды. Статистикаға сәйкес, жыл сайын әлемде шамамен 15 миллион адам ишемиялық инсульттен зардап шегеді, 5 миллион адам қайтыс болады және 5 миллион адам ұзақ мерзімді мүгедектікке ұшырайды.

Ишемиялық инсультке арналған дің жасушаларының терапиясының механизмі

Мезенхималық дің жасушалары (MSCs) - әртүрлі тіндерден, соның ішінде сүйек кемігінен, майлы тіннен және кіндік қанынан оқшаулануға болатын мультипотентті дің жасушаларының бір түрі. Плюрипотентті қасиеттеріне байланысты олар остеобласттарға, хондроциттерге, адипоциттерге және тіпті нейрондарға бөлінеді. Қазіргі уақытта MSC трансплантациясы ишемиялық аурулар, соның ішінде инсульт, коронарлық артерия ауруы және перифериялық артерия ауруы үшін жаңа терапевтік тәсіл ретінде пайда болды. Көптеген зерттеулер MSC-нің тамаша нейропротекторлық әсері ишемиялық инсультты емдеудің негізгі факторы болып табылатынын көрсетті.

Ағымдағы зерттеулер туралы есептер MSC негізінен жүйке тінінің зақымдалуын қалпына келтіруге, жүйке функциясын қалпына келтіруге, церебральды инфаркт мөлшерін азайтуға және паракриндік әсерлер, иммуномодуляциялық әсерлер және апоптозға қарсы әсерлер арқылы нейрогенез мен ангиогенезді ынталандыруға ықпал етеді, осылайша емдік рөл атқарады. ишемиялық инсультте.

Паракриндік әсер

MSC паракриндік факторлары, соның ішінде экзосомалар мен жасушадан тыс көпіршіктер, олардың емдік әсерінің негізгі ықпал етушілері болып табылады. Церебральды инсульттің зақымдануы аймағында MSC әртүрлі өсу факторларының экспрессиясын тудыруы мүмкін, соның ішінде мидан алынған нейротрофиялық фактор (BDNF), тамырлы эндотелий өсу факторы (VEGF), стромальды жасушадан алынған 1 фактор (SDF-1), негізгі фибробласт. өсу факторы (bFGF), глиальды жасушадан алынған нейротрофиялық фактор және гепатоциттердің өсу факторы, т.б. Бұл факторлар церебральды инфаркт аймағын азайтуға және жүйке қызметін қалпына келтіруге көмектеседі, осылайша церебральды инсульт жарақаттарын жақсартады.

Иммуномодуляциялық әсер

Зерттеулер MSC инсульттан кейінгі орталық иммундық жауаптарда қосарлы реттеуші функцияға ие екенін анықтады: бір жағынан, олар ми тініндегі В жасушаларының, NK жасушаларының және Т-клеткаларының санын айтарлықтай арттыра отырып, иммунитетті көтермелейтін әсерді көрсете алады. Екінші жағынан, қабыну факторларының жоғары деңгейі МКҚ-ның иммуносупрессиялық функциясын белсендіруі мүмкін, осылайша лимфоциттердің пролиферациясына және қабыну факторларының өндірісіне қосарлы тежегіш әсер етеді, қабынуға қарсы фенотипті индукциялайды.

Жасуша апоптозының реттелуі

Жасуша апоптозы ишемиялық инсульт кезінде нейрондық жарақаттың маңызды механизмі болып табылады, ал MSC нейропротекторлық әсер көрсете отырып, нейрондық апоптозды тежей алады. MSC терапиясы сондай-ақ ишемиялық инсульттан туындаған астроцит некрозын жеңілдетуі мүмкін, сонымен қатар гипоксиямен алдын ала шартталған MSC церебральды қан кетуден туындаған жасуша некрозын азайтуда жақсы емдік әсерлерді көрсетеді.

Ишемиялық инсультке арналған дің жасушаларының терапиясын клиникалық бағалау.

Ишемиялық инсультті емдеуге арналған мезенхимальды дің жасушаларын (МСК) трансплантациялау клиникаға дейінгі зерттеулерде перспективалы нәтижелер көрсетті. Зерттеушілер жалпы саны 1127 пациентті қамтитын 20 клиникалық сынақтың мета-талдауын жүргізді, оның ішінде 573-і эксперименттік топта (МСК-мен емделген) және 554-і бақылау тобында (дәстүрлі емдеу). Дәстүрлі емдеумен салыстырғанда, MSC трансплантациясы емдеуден кейінгі 1, 3, 6 ай және 1 жылдағы Ұлттық денсаулық инсульт шкаласы (NIHSS) көрсеткіштерін айтарлықтай төмендетті. Ол сондай-ақ 1 және 6 айдағы күнделікті өмір индексінің белсенділігін, сондай-ақ 1, 3 және 6 айдағы мотор функциясы мен функционалдық тәуелсіздік көрсеткіштерін айтарлықтай жақсартты.

Негізгі бағалау көрсеткіштеріне мыналар жатады: (1) Ұлттық денсаулық инсульт шкаласы (NIHSS) баллы; (2) Бартел индексі (BI); (3) Fugl-Meyer Assessment (FMA) баллы; (4) Функционалдық тәуелсіздік өлшемі (FIM) баллы; және (5) модификацияланған рейтинг шкаласы (mRS) балл.

Кәдімгі емдеумен салыстырғанда, инсультке арналған мезенхимальды дің жасушалары (MSC) терапиясы NIH инсульт шкаласы (NIHSS) көрсеткішін 3 айда айтарлықтай төмендетеді.

Кәдімгі емдеумен салыстырғанда, инсультке арналған мезенхималық дің жасушалары (MSC) терапиясымен 3 айда Бартел индексінде (BI) айтарлықтай айырмашылық болмады.

Кәдімгі емдеумен салыстырғанда, инсультке арналған мезенхималық дің жасушалары (MSC) терапиясы 3 айда функционалдық қозғалысты бағалау (FMA) көрсеткішін айтарлықтай жақсартты.

Кәдімгі емдеумен салыстырғанда, инсультке арналған мезенхимальды дің жасушалары (MSC) терапиясы 3 айда Функционалдық тәуелсіздік өлшемін (FIM) айтарлықтай жақсартты.

Кәдімгі емдеумен салыстырғанда, инсультке арналған мезенхимальды дің жасушалары (MSC) терапиясы 3 айда модификацияланған Ранкин шкаласы (mRS) көрсеткішінде айтарлықтай айырмашылықты көрсетпеді.

Клиникаға дейінгі зерттеулердің үлкен жиынтығы ишемиялық инсультты емдеуде мезенхималық дің жасушаларын (МСК) трансплантациялау терапиясының орындылығы мен тиімділігін көрсетеді, бұл белгілі бір дәрежеде ишемиялық ауруы бар науқастарда неврологиялық тапшылықты, моторлық функцияны және күнделікті өмір белсенділігін жақсартады. инсульт.

Болашақ және перспективалар

Соңғы жылдары дің жасушаларын зерттеудің қарапайым дифференциациясы мен трансформациялық танымынан MSC зерттеулерінің әртүрлі механизмдерін үздіксіз тереңдету мен кеңейтуге дейін дің жасушаларын зерттеу саласының дамуы жетілген және жаңашыл болды. Қазіргі уақытта жануарларға жүргізілген тәжірибелер дің жасушаларының емдік әсерін растап қана қоймай, сонымен қатар ишемиялық инсультті MSC емдеудің орындылығы ұсынылды. Көптеген клиникалық зерттеулерде ишемиялық инсультке арналған MSC терапиясы тұрақты түрде дамып келеді.

Жақында АҚШ-тың клиникалық сынақ деректер базасында инсультке арналған дің жасушаларын емдеуге арналған 101 клиникалық сынақ тіркелген, оның ішінде ишемиялық инсультке арналған MSC емдеуге қатысты 25 зерттеу бар. Клиникалық сынақтар MSC ишемиялық инсультпен ауыратын науқастар үшін неврологиялық функцияның айтарлықтай жақсарғанын көрсетті, бұл олардың тиімділігі мен ұзақ мерзімді қауіпсіздігін растайды.

Болашақта денсаулық сақтау саласына үлес қосатын және бүкіл әлем бойынша адамдардың денсаулығы мен әл-ауқатын сақтайтын клиникалық қолданбаларға аударылатын MSC-терді қамтитын медициналық жетістіктер көп болады.