Процена безбедности и ефикасности терапије неуротрофичним фактором у исхемијском можданом удару

Мождани удар, такође познат као "мождани удар" или "цереброваскуларни инцидент" (ЦВА), је акутна цереброваскуларна болест коју карактерише изненадна руптура крвних судова у мозгу или опструкција крвотока у мозгу, што доводи до оштећења можданог ткива. Укључује и исхемијски и хеморагични мождани удар. Мождани удар је други водећи узрок смрти у свету, са високом стопом смртности и инвалидитета код одраслих.

Исхемијски мождани удар (ИС) се односи на локализовану исхемијску некрозу или омекшавање можданог ткива узроковано поремећајима цереброваскуларне циркулације, исхемијом и хипоксијом. Због своје високе инциденције, преваленције, морталитета и стопе инвалидитета, постао је један од главних узрока глобалног оптерећења болести. Према статистичким подацима, око 15 милиона људи широм света пати од исхемијског можданог удара сваке године, са 5 милиона смртних случајева и 5 милиона особа са дуготрајним инвалидитетом.

Механизам терапије матичним ћелијама за исхемијски мождани удар

Мезенхималне матичне ћелије (МСЦ) су врста мултипотентних матичних ћелија које се могу изоловати из различитих ткива, укључујући коштану срж, масно ткиво и крв из пупчане врпце. Због својих плурипотентних својстава, могу се разликовати у остеобласте, хондроците, адипоците, па чак и неуроне. Тренутно се трансплантација МСЦ појавила као нови терапијски приступ за исхемијске болести, укључујући мождани удар, болест коронарне артерије и болест периферних артерија. Више студија је показало да је одличан неуропротективни ефекат МСЦ-а кључни фактор у лечењу исхемијског можданог удара.

Актуелни извештаји истраживања показују да МСЦ углавном промовише поправку оштећења нервног ткива, обнављање неуралне функције, смањење величине церебралног инфаркта и промоцију неурогенезе и ангиогенезе кроз паракрине ефекте, имуномодулаторне ефекте и антиапоптотичке ефекте, играјући тако терапеутску улогу. код исхемијског можданог удара.

Паракрини ефекат

Паракрини фактори МСЦ-а, укључујући егзозоме и екстрацелуларне везикуле, главни су фактори који доприносе њиховим терапијским ефектима. У области повреде можданог удара, МСЦ могу индуковати експресију различитих фактора раста, укључујући неуротрофни фактор из мозга (БДНФ), фактор раста васкуларног ендотела (ВЕГФ), фактор 1 изведен из стромалних ћелија (СДФ-1), основни фибробласт фактор раста (бФГФ), неуротрофни фактор изведен из глијалних ћелија и фактор раста хепатоцита, између осталих. Ови фактори помажу у смањењу подручја церебралног инфаркта и обнављању неуронске функције, чиме се побољшавају повреде можданог удара.

Имуномодулаторни ефекат

Истраживања су открила да МСЦ такође имају двоструку регулаторну функцију на централне имуне одговоре након можданог удара: с једне стране, они могу значајно повећати број Б ћелија, НК ћелија и Т ћелија у можданом ткиву, вршећи ефекат подстицања имунитета. С друге стране, високи нивои инфламаторних фактора могу активирати имуносупресивну функцију МСЦ-а, вршећи на тај начин двоструки инхибиторни ефекат на пролиферацију лимфоцита и производњу инфламаторног фактора, изазивајући антиинфламаторни фенотип.

Регулација апоптозе ћелија

Ћелијска апоптоза је важан механизам неуронске повреде код исхемијског можданог удара, а МСЦ могу инхибирати неуронску апоптозу, вршећи неуропротективни ефекат. МСЦ терапија такође може ублажити некрозу астроцита изазвану исхемијским можданим ударом, а штавише, МСЦ-ови предкондиционирани хипоксијом показују боље терапеутске ефекте у смањењу некрозе ћелија изазване церебралном хеморагијом.

Клиничка евалуација терапије матичним ћелијама за исхемијски мождани удар.

Трансплантација мезенхималних матичних ћелија (МСЦ) за лечење исхемијског можданог удара показала је обећавајуће резултате у претклиничким студијама. Истраживачи су спровели мета-анализу 20 клиничких испитивања која су укључивала укупно 1127 пацијената, укључујући 573 у експерименталној групи (лечени МСЦ) и 554 у контролној групи (конвенционални третман). У поређењу са конвенционалним третманом, трансплантација МСЦ значајно је смањила резултате на скали Националног института за здравствени мождани удар (НИХСС) након 1, 3, 6 месеци и годину дана након третмана. Такође је значајно побољшао индекс активности свакодневног живота на 1 и 6 месеци, као и резултате моторичке функције и функционалне независности на 1, 3 и 6 месеци.

Главни индикатори евалуације укључују: (1) Скала Националног института за здравље можданог удара (НИХСС); (2) Бартел индекс (БИ); (3) резултат Фугл-Меиерове оцене (ФМА); (4) резултат мерења функционалне независности (ФИМ); и (5) резултат модификоване Ранкинове скале (мРС).

У поређењу са конвенционалним третманом, терапија мезенхималним матичним ћелијама (МСЦ) за мождани удар значајно смањује скор НИХ скале можданог удара (НИХСС) након 3 месеца.

У поређењу са конвенционалним третманом, није било значајне разлике у скору Бартеловог индекса (БИ) након 3 месеца терапије мезенхималним матичним ћелијама (МСЦ) за мождани удар.

У поређењу са конвенционалним третманом, терапија мезенхималним матичним ћелијама (МСЦ) за мождани удар значајно је побољшала скор Функционалне процене покрета (ФМА) након 3 месеца.

У поређењу са конвенционалним третманом, терапија мезенхималним матичним ћелијама (МСЦ) за мождани удар значајно је побољшала резултат Мере функционалне независности (ФИМ) након 3 месеца.

У поређењу са конвенционалним третманом, терапија мезенхималним матичним ћелијама (МСЦ) за мождани удар није показала значајну разлику у резултату модификоване Ранкинове скале (мРС) након 3 месеца.

Узето заједно, велики број претклиничких студија показује изводљивост и ефикасност терапије трансплантације мезенхималних матичних ћелија (МСЦ) у лечењу исхемијског можданог удара, који донекле побољшава неуролошке дефиците, моторичке функције и активности свакодневног живота код пацијената са исхемијским мождани удар.

Будућност и изгледи

Последњих година, од једноставне диференцијације и трансформације спознаје истраживања матичних ћелија до континуираног продубљивања и ширења различитих механизама истраживања МСЦ, развој области истраживања матичних ћелија је постао зрео и иновативан. Тренутно, не само да су експерименти на животињама потврдили терапеутске ефекте матичних ћелија, већ је предложена и изводљивост лечења МСЦ за исхемијски мождани удар. У бројним клиничким испитивањима, МСЦ терапија за исхемијски мождани удар стално напредује.

Недавно је регистровано 101 клиничко испитивање у америчкој бази података клиничких испитивања за терапију можданог удара матичним ћелијама, са 25 студија које се односе на МСЦ третман за исхемијски мождани удар. Клиничка испитивања су показала да МСЦ имају значајно побољшање неуролошких функција код пацијената са исхемијским можданим ударом, потврђујући њихову ефикасност и дугорочну сигурност.

У будућности ће бити више медицинских открића која укључују МСЦ који ће бити преведени у клиничке примене, доприносећи здравственој индустрији и чувању здравља и благостања људи широм света.