Kök hücredeki yıldızlar! Göbek kordonu mezenkimal kök hücrelerinin klinik araştırması ve uygulaması

Son yıllarda mezenkimal kök hücreler üzerine yapılan araştırmalar sürekli olarak artmakta olup, Pubmed'de şu ana kadar mezenkimal kök hücreler ile ilgili 47.000'den fazla makaleye ulaşılmıştır.

Göbek kordonu mezenkimal kök hücreleri bilim adamları tarafından her zaman hazine olarak görülmüştür ve hastalık tedavisi ve yaşlanma karşıtı potansiyellerini sürekli olarak göstermektedir.

Bugün editör size göbek kordonu mezenkimal kök hücrelerinin ne olduğunu açıklayacak ve göbek kordonu mezenkimal kök hücrelerinin klinik araştırma uygulama örneklerini tanıtarak göbek kordonu mezenkimal kök hücrelerinin tıp alanındaki cazibesini gösterecektir.

Göbek kordonu mezenkimal kök hücreleri nelerdir?

Göbek kordonu mezenkimal kök hücreleri (hUC MSC'ler), yenidoğanların göbek kordonundan kaynaklanır ve yetişkin mezenkimal kök hücrelere kıyasla daha güvenli ve daha ilkeldir. Daha güçlü çoğalma, farklılaşma ve bağışıklık düzenleme yetenekleri vardır; Ayrıca diğer mezenkimal kök hücre kaynaklarıyla karşılaştırıldığında göbek kordonu mezenkimal kök hücreleri, ayrılmış göbek kordonu dokusundan insan vücuduna herhangi bir zarar vermeden elde edilir. Bu nedenle göbek kordonu MSC'leri klinik araştırma ve uygulama için uygundur ve hücre terapisi ve rejeneratif tıp için tercih edilen seçimdir.

Göbek kordonu mezenkimal kök hücreleri, kondrositler, adipositler, osteoblastlar, iskelet hücreleri, kardiyomiyositler, karaciğer hücreleri dahil olmak üzere in vitro yüksek farklılaşma yeteneğinin yanı sıra glukagon hücreleri, somatostatin salgılayan hücreler, glial hücreler (oligodendrositler) ve dopaminerjik nöronlar üretmektedir. Bu nedenle göbek kordonu mezenkimal kök hücreleri klinik uygulamalar ve bilimsel araştırmalar için oldukça uygundur.

Mezenkimal kök hücreler araştırmaların sıcak noktası haline geldi

Son yıllarda mezenkimal kök hücreler üzerine yapılan araştırmalar artıyor ve Amerika Birleşik Devletleri'ndeki NIH'nin ClinicalTrials'ı dünyanın en büyük klinik araştırma veri tabanıdır. Veritabanının arama sonuçlarına göre 13 Mayıs 2019 itibarıyla mezenkimal kök hücrelere ilişkin veri tabanında kayıtlı 753 klinik çalışma bulunuyor. Bunlar arasında Çin, Avrupa ve Amerika Birleşik Devletleri'nde yapılan klinik çalışma sayısı dünyada ilk üçte yer alıyor.

Tedavi edilen hastalık türleri açısından bakıldığında mezenkimal kök hücreler üzerine yapılan klinik araştırmalar yüzlerce hastalığı kapsamaktadır. Bunlar arasında nörolojik, kardiyovasküler ve ortopedik hastalıklar üç ana araştırma alanı olup %15'ten fazlasını oluşturur ve toplam yarıdan fazladır. Ayrıca diyabet, karaciğer, akciğer, gastrointestinal sistem, deri, otoimmün hastalıklar ve graft-versushost hastalığının (GVHD) oranı yaklaşık %5'tir ve bu da mezenkimal kök hücrelerin önemli bir klinik araştırma yönüdür.

Göbek kordonu mezenkimal kök hücrelerinin klinik uygulama araştırma vakası

01.Metabolik hastalıklar

1.1 Diyabet

Şu anda diyabetin klinik olarak radikal bir tedavisi yoktur ve kan şekerini düşürmek için yalnızca insüline veya in vitro ilaçlara güvenebilir ve aynı zamanda diyet ve egzersizle işbirliği yapabiliriz. Mezenkimal kök hücreler pankreas adacıklarını uyarma yeteneğine sahiptir β Hücre yenilenmesinin işlevi.

Çin'de tip II diyabet tedavisinde mezenkimal kök hücre nakli konusunda klinik araştırma yürüten üç önemli hastane bulunmaktadır. Çoğu hasta kan şekerini ve insülini azaltma etkisini elde etti ve hatta bazıları ilaç almayı bıraktı. Aynı zamanda hastanın fiziksel durumu iyileşti ve alt sağlık durumları da belli ölçüde düzeldi.

Nanjing Askeri Bölgesi Fuzhou Genel Hastanesi, immünoterapi olmadan tip I diyabetin tedavisinde göbek kordonu mezenkimal kök hücrelerinin otolog kemik iliği mezenkimal kök hücreleriyle birleştirilmesinin güvenliğini ve etkinliğini araştırdı. Sonuçlar 42 hastanın tedavi etkisinin iyi olduğunu gösterdi. C-Pep %105,7 arttı, insülin %49,3, HbA1c %12,6 azaldı, hızlı kan şekeri %24,4 azaldı, insülin ihtiyacı ise %29,2 azaldı.

1.2 Diyabetin komplikasyonları

Mezenkimal kök hücrelerin diyabet komplikasyonlarında daha geniş bir uygulama alanı vardır.

1.2.1 Diyabet ayağı

Shaanxi İl Halk Hastanesinde, steril koşullar altında, diyabetik ayakla komplike olmuş tip II diyabetli 5 yatan hastanın lezyonlarına 3cm x 3cm aralıklarla kaslara göbek kordonu mezenkimal kök hücre süspansiyonu enjekte edildi. Şiddetli lezyonları olan kişiler için enjeksiyonlar, ülser etrafındaki enjeksiyona odaklanılarak ayaktan 1 cm x 1 cm aralıklarla yapıldı. Tedaviden sonra ayak ağrısı ve uyuşukluk derecesi önemli ölçüde azaldı, aralıklı klodikasyon belirgin şekilde iyileşti ve ülserler tamamen iyileşti.

Anhui Tıp Üniversitesi'ne bağlı Anhui İl Hastanesi'nde, göbek kordonu mezenkimal kök hücreleri, derece II-IV diyabetik ayağı olan 53 hastanın etkilenen uzuvlarındaki ülser bölgelerine enjekte edildi. Üç aylık tedaviden sonra kontrol grubuyla karşılaştırıldığında tedavi grubunda cilt ısısında, ayak bileği-kol basınç indeksinde, cilt oksijen gerginliğinde ve yürüme mesafesinde anlamlı iyileşme görüldü.

1.2.2 Diyabetik nefropati

Fuzhou Genel Hastanesi Klinik Tıp Koleji, İkinci Askeri Tıp Üniversitesi ve İkinci Askeri Tıp Üniversitesi'ne bağlı Changzheng Hastanesi, pankreatik dorsal artere, iki taraflı renal arterlere ve periferik ven infüzyonuna müdahale yoluyla göbek kordonu mezenkimal kök hücreleri olan 15 hastayı tedavi etti . Tedaviden sonra hastaların kan basıncında, kan şekerinde, C-peptid düzeylerinde ve böbrek fonksiyon göstergelerinde iyileşme görüldü. Diyastolik kan basıncını ve böbrek fonksiyonunu iyileştirmedeki klinik etkinlik açısından tedavi grubu, oral telmisartan artı deri altı insülin enjeksiyonu ile tedavi edilen kontrol grubundan daha iyi performans gösterdi.

02.Nörolojik bozukluklar

2.1 Parkinson hastalığı

Çin'de Parkinson hastalığına yönelik ilk kök hücre nakli vakası Shijiazhuang'daki bir hastanede tamamlandı. Endonezyalı 76 yaşındaki Xie Xiyun, on yılı aşkın bir süredir Parkinson hastalığından muzdaripti; sağ elinin üç parmağında sertlik ve kasılma, vücut sertliği, yutma güçlüğü ve öz bakım yeteneği kaybı yaşıyordu. Mezenkimal kök hücre nakli aldıktan birkaç saat sonra, diğer semptomlarda önemli iyileşmeyle birlikte, o akşam sorunsuz bir şekilde yemek yiyebildi ve rahatça televizyon izleyebildi.

Çin Tıp Üniversitesi'nden Dr. Sun Li, göbek kordonu mezenkimal kök hücrelerini içeren süspansiyonu 10 Parkinson hastasının boyun arterlerine aşıladı. Transplantasyondan sonra hastalarda yürüme duruşu, titreme şiddeti, istemli hareket ve oturma ve ayakta durma yeteneğinde iyileşmeler görüldü. Sadece Parkinson hastalığının ilerlemesini etkili bir şekilde kontrol etmekle kalmadı, aynı zamanda hasarlı beyin dokusunun işlevini de önemli ölçüde iyileştirerek hastaların yaşam kalitesini artırdı.

2.2 senil demans

Guiyang Şehrindeki Jinyang Hastanesinde Zhou Qiang liderliğindeki ekip, dört yaşlı demans hastasını otolog kemik iliği kök hücreleri kullanarak tedavi etti. 75 yaşında bir erkek olan ilk hasta, başvuru sırasında aile üyelerini tanıyamıyordu ve mesane ve bağırsak kontrolünü kaybetmişti. Nakil tedavisinin ardından bu semptomlar hızla iyileşti ve taburcu olduktan sonra sadece aile üyelerini tanımakla kalmadı, aynı zamanda normal mesane ve bağırsak fonksiyonlarına da kavuştu.

2.3 Uykusuzluk

Zhejiang Silahlı Polis Hastanesinden Dr. Wang Yali, uykusuzluk çeken 19 hastayı göbek kordonu mezenkimal kök hücrelerinin intravenöz infüzyonu yoluyla tedavi etti. Bu hastaların tamamı uykuya dalmakta zorluk yaşadı, uyku kalitesinde azalma yaşadı ve toplam uyku süresi 6 saatten azdı. Bir aylık tedaviden sonra hastaların uyku kalitesindeki iyileşme, oral ilaç tedavisiyle kıyaslanabilir düzeydeydi. İki aylık tedaviden sonra hastaların uyku kalitesi skorları, oral ilaç tedavisi görenlerden önemli ölçüde daha iyi oldu. Üç aylık tedaviden sonra hastaların uyku kalitesi de ağızdan alınan ilaçlara göre önemli ölçüde daha iyi oldu ve tek bir tedavinin etkileri bir yıla kadar sürebiliyor, bu da hastaların uyku kalitesini önemli ölçüde artırıyor.

03.Kas-iskelet sistemi bozuklukları

3.1 Dejeneratif eklem hastalığı

1990'larda Brittberg ve diğerleri, otolog kondrositleri kullanarak kıkırdak yaralanmalarını onarmada belirli sonuçlar elde etmeye başladılar. Bu nedenle giderek daha fazla çalışma mezenkimal kök hücrelere odaklanmaya başladı. Mezenkimal kök hücreler çeşitli dokulara farklılaşarak eklem yüzeyi kıkırdağı ve subkondral kemik hasarlarını onarabilir.

Akgün ve ark. İstanbul Üniversitesi Ortopedi ve Travmatoloji Bölümü'nden araştırmacılar, osteoartritli 14 hastada otolog kemik iliği mezenkimal kök hücreleri ve kondrositlerin tedavi edici etkilerini karşılaştırdılar. Mezenkimal kök hücre tedavisi alan hastaların diz yaralanması ve osteoartrit sonuç skorlarında (KOOS) ve görsel analog skala (VAS) skorlarında daha anlamlı iyileşmeler gösterdiğini buldular.

Wakitani ve ark. Northwestern Üniversitesi'ndeki Feinberg Tıp Fakültesi'nden ve Ohio Üniversitesi'ndeki Cleveland Clinic Hastanesi'nden araştırmacılar, mezenkimal kök hücreleri kullanarak bir klinik araştırma gerçekleştirdi. Deney grubunda, hastaların eklem kıkırdağı lezyonlarına otolog kemik iliği kaynaklı mezenkimal kök hücrelerle karıştırılmış kolajen jel implante edilirken, kontrol grubuna yalnızca eşit miktarda kolajen jel uygulandı. Her iki grup da eklem fonksiyonunda iyileşme gösterdi, ancak yalnızca deney grubu yaralanma bölgesinde şeffaf kıkırdak rejenerasyonu gösterdi. 11 yıla kadar mezenkimal kök hücre tedavisi gören 41 hastayı takip ettiler ve ciddi bir komplikasyon bulamadılar.

04.Üreme sistemi hastalıkları

4.1 Kısırlık

Pek çok kısır kadının kabusu olan endometriyumdaki ciddi hasarın onarılması artık mezenkimal kök hücre rejeneratif teknolojisiyle mümkün oluyor ve kadınların annelik hayallerinin gerçekleşmesine umut oluyor.

Nanjing'deki Gulou Hastanesi Kadın Hastalıkları ve Doğum Bölümü'nden Profesör Hu Yali'nin ekibi, Çin Bilimler Akademisi Genetik ve Gelişim Biyolojisi Enstitüsü'nden Profesör Dai Jianwu'nun ekibiyle işbirliği yaparak, uluslararası alanda ilk kez başarılı bir şekilde birleştirme yöntemini geliştirdi. Mezenkimal kök hücrelere sahip kollajen yapı iskeleleri. Geleneksel histeroskopik teknikleri entegre ederek, hasarlı endometriyumun fonksiyonel onarımını sağlayarak üç hastanın anne olma hayallerini gerçekleştirmesine yardımcı oldular.

Yancheng, Jiangsu'dan Bayan Hu, 31 ve 34 yaşları arasında üç doğal düşük yaşadı ve bu durum, düşük sonrası rahim küretaj ameliyatları nedeniyle rahim boşluğunda şiddetli yapışıklıklara yol açtı. Nanjing'deki Gulou Hastanesi, mezenkimal kök hücreleri kullanarak endometriyumunu sekiz ay boyunca başarıyla onardı. Bu onun başarılı bir şekilde hamile kalmasını sağladı ve 17 Temmuz 2014'te Çin'deki ilk "rejeneratif tıp bebeğini" doğurdu.

Nanjing Gulou Hastanesi'nin mezenkimal kök hücre "endometriyal rejenerasyon ameliyatı", şiddetli rahim boşluğu yapışıklıkları olan 13 kısır hastanın hamile kalmasını ve doğum yapmasını başarıyla sağladı ve sonuçta toplam 14 sağlıklı "rejeneratif tıp bebeği" oluştu.

4.2 Erken yumurtalık yetmezliği

Erken yumurtalık yetmezliği, kadınların yumurtalık atrofisi yaşaması ve 40 yaşından önce yumurtlamayı durdurması olgusunu ifade eder. Şu anda, dünya çapında üreme çağındaki kadınların yaklaşık %1'inde erken yumurtalık yetmezliği yaşanmaktadır ve bu durum, kadınlarda kısırlığın önemli bir nedeni haline gelmektedir.

Çin'deki Şangay Jiao Tong Üniversitesi'nden Profesör Wu Ji ve ekibi, bir ila iki haftalık yeşil floresan proteinli transgenik farelerden dişi üreme kök hücrelerini izole etti. Saflaştırma, kültür ve diğer işlemlerden sonra bu hücreler, erken yumurtalık yetmezliği olan farelere nakledildi. Araştırma sonuçları, diğer kök hücreler gibi dişi üreme kök hücrelerinin de yuvalanma özelliklerine sahip olduğunu gösterdi. Yuvaya dönme sonrasında bazı hücreler farklılaştı ve yavaş yavaş olgun oositlere dönüştü, böylece yumurtalık fonksiyonu eski haline döndü.

4.3 Erektil disfonksiyon (ED)

Erektil disfonksiyon için kök hücre tedavisinin kullanılması, hem hasarlı veya ölü penis dokusu hücrelerinin yerini alabilir hem de işlevsel olarak bozulmuş penis doku hücrelerini onarmak için faktörler salgılayabilir.

Danimarka'da 15 erektil disfonksiyon hastası, ilaç veya penis nakli olmadan mezenkimal kök hücre infüzyonu aldı. Altı ay sonra sekiz erkek normal şekilde cinsel ilişkiye girebildi.

05.Otoimmün hastalıklar

2007 yılında Çin'deki Profesör Sun Lingyun, mezenkimal kök hücreleri kullanarak iki dirençli sistemik lupus eritematozus vakasını başarıyla tedavi etti ve ertesi yıl dokuz vakayı daha tedavi etti. Tedavi sonrasında hastaların semptomları önemli ölçüde düzeldi ve 6 aylık takipte herhangi bir nüks görülmedi.

2012 yılında, Jiangsu Üniversitesi'ne Bağlı Hastanenin Romatoloji ve İmmünoloji Bölümü, sistemik lupus eritematozuslu 21 hastaya göbek kordonu mezenkimal kök hücrelerini intravenöz olarak aşıladı; bu, bu hastalarda idrar proteini düzeylerini önemli ölçüde azalttı, hastalık aktivitesini azalttı ve Sistemik Lupus Eritematozus'u düşürdü. Hastalık Aktivite Endeksi puanı.

Sistemik lupus eritematozus (SLE) hastalarında mezenkimal kök hücre naklinin hastalık aktivitesi ve idrar proteini üzerine etkisi

2013 yılında, Yangtze Üniversitesi Birinci Bağlı Hastanesi ve Jingzhou Birinci Halk Hastanesinin Romatoloji ve İmmünoloji Bölümü, sistemik lupus eritematozuslu 18 hastaya anterior kübital ven yoluyla göbek kordonu mezenkimal kök hücrelerini uyguladı. Bir ay sonra çoğu hastada, nakil öncesine kıyasla ateş, yorgunluk ve halsizlik gibi klinik semptom ve bulgularda anlamlı iyileşme görüldü.

06.yaşlanma karşıtı

İnsan vücudunun yaşlanması kök hücre miktarının yetersiz veya inaktif olmasıyla ilişkilidir. Yaş ilerledikçe vücuttaki kök hücrelerin hem miktarında hem de kalitesinde azalma eğilimi görülür. Bu eğilim, hasarlı hücrelerin ve hücrelerden oluşan organ ve dokuların azalmasına ve yaşlanmasına yol açarak optimal olmayan sağlık ve yaşlanmaya neden olur. Mezenkimal kök hücreler, vücutta ihtiyaç duyulan çeşitli kök hücre türlerine farklılaşma yeteneğine sahip, multipotent farklılaşma potansiyeline sahiptir. Mezenkimal kök hücreler vücutta yetersiz olan kök hücreleri takviye ederek, hasar görmüş organ ve dokuları onararak yaşlanma karşıtı rol oynar.

Göbek kordonu mezenkimal kök hücre araştırmalarına olan ilginin ve uygulamanın artmasıyla birlikte, yakın gelecekte klinik ortamlarda yaygın olarak uygulanacağına ve bu sayede insan sağlığına daha fazla değer sağlanacağına inanılmaktadır.