Ishemik insultda neyrotrofik omil terapiyasining xavfsizligi va samaradorligini baholash

Miya qon tomirlari, shuningdek, "insult" yoki "miya qon tomirlari avariyasi" (CVA) sifatida ham tanilgan, miyadagi qon tomirlarining to'satdan yorilishi yoki miyaga qon oqimining to'sqinlik qilishi, natijada miya to'qimalarining shikastlanishi bilan tavsiflangan o'tkir serebrovaskulyar kasallikdir. Bu ishemik va gemorragik insultlarni ham o'z ichiga oladi. Insult global miqyosda o'limning ikkinchi sababi bo'lib, kattalarda o'lim va nogironlik ko'rsatkichlari yuqori.

Ishemik insult (IS) serebrovaskulyar qon aylanishining buzilishi, ishemiya va gipoksiya natijasida kelib chiqqan miya to'qimalarining lokalizatsiyalangan ishemik nekrozi yoki yumshatilishini anglatadi. Kasallikning yuqori darajasi, tarqalishi, o'lim va nogironlik darajasi tufayli u global kasallik yukining asosiy sabablaridan biriga aylandi. Statistik ma'lumotlarga ko'ra, har yili dunyo bo'ylab taxminan 15 million odam ishemik insultdan aziyat chekadi, 5 million o'lim va 5 million kishi uzoq muddatli nogironlikni boshdan kechiradi.

Ishemik insult uchun ildiz hujayra terapiyasining mexanizmi

Mezenximal ildiz hujayralari (MSC) turli to'qimalardan, jumladan, suyak iligi, yog 'to'qimasi va kindik qonidan ajratilishi mumkin bo'lgan multipotent ildiz hujayralarining bir turi. Pluripotent xususiyatlari tufayli ular osteoblastlar, xondrositlar, adipotsitlar va hatto neyronlarga ajralib turishi mumkin. Hozirgi vaqtda MSC transplantatsiyasi ishemik kasalliklar, shu jumladan insult, koronar arteriya kasalligi va periferik arteriya kasalliklari uchun yangi terapevtik yondashuv sifatida paydo bo'ldi. Ko'pgina tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, MSClarning ajoyib neyroprotektiv ta'siri ishemik insultni davolashda asosiy omil hisoblanadi.

Mavjud tadqiqot hisobotlari shuni ko'rsatadiki, MSC asosan asab to'qimalarining shikastlanishini tiklashga, asab funktsiyasini tiklashga, miya infarkti hajmini kamaytirishga va parakrin ta'sirlar, immunomodulyar ta'sirlar va anti-apoptotik ta'sirlar orqali neyrogenez va angiogenezni rag'batlantirishga yordam beradi va shu bilan terapevtik rol o'ynaydi. ishemik insultda.

Parakrin ta'siri

MSC ning parakrin omillari, jumladan ekzosomalar va hujayradan tashqari pufakchalar ularning terapevtik ta'siriga asosiy hissa qo'shadi. Miya qon tomirlari shikastlanishi sohasida MSC turli xil o'sish omillarini, shu jumladan miyadan olingan neyrotrofik omil (BDNF), qon tomir endotelial o'sish omili (VEGF), stromal hujayradan kelib chiqadigan omil 1 (SDF-1), asosiy fibroblastlarni ifodalashi mumkin. o'sish omili (bFGF), glial hujayradan kelib chiqqan neyrotrofik omil va gepatotsitlar o'sish omili va boshqalar. Bu omillar miya infarkti maydonini kamaytirishga va asab funktsiyasini tiklashga yordam beradi, shu bilan miya qon tomir jarohatlarini yaxshilaydi.

Immunomodulyator ta'sir

Tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, MSClar qon tomiridan keyin markaziy immunitet reaktsiyalarida ikki tomonlama tartibga solish funktsiyasiga ega: bir tomondan, ular miya to'qimalarida B hujayralari, NK hujayralari va T hujayralari sonini sezilarli darajada oshirishi mumkin, bu esa immunitetni kuchaytiruvchi ta'sir ko'rsatadi. Boshqa tomondan, yallig'lanish omillarining yuqori darajasi MSClarning immunosupressiv funktsiyasini faollashtirishi mumkin, shu bilan limfotsitlar proliferatsiyasiga va yallig'lanish omillarini ishlab chiqarishga ikki tomonlama inhibitiv ta'sir ko'rsatadi va yallig'lanishga qarshi fenotipni keltirib chiqaradi.

Hujayra apoptozini tartibga solish

Hujayra apoptozi ishemik insultda neyron shikastlanishining muhim mexanizmi bo'lib, MSC neyronal apoptozni inhibe qilib, neyroprotektiv ta'sir ko'rsatishi mumkin. MSC terapiyasi, shuningdek, ishemik insultdan kelib chiqqan astrosit nekrozini engillashtirishi mumkin va bundan tashqari, gipoksiya bilan oldindan shartlangan MSClar miya qon ketishidan kelib chiqqan hujayra nekrozini kamaytirishda yaxshi terapevtik ta'sir ko'rsatadi.

Ishemik insult uchun ildiz hujayra terapiyasini klinik baholash.

Ishemik insultni davolash uchun mezenximal ildiz hujayralarini (MSC) transplantatsiyasi preklinik tadqiqotlarda istiqbolli natijalarni ko'rsatdi. Tadqiqotchilar jami 1127 bemorni, shu jumladan eksperimental guruhda 573 (MSK bilan davolangan) va 554 nazorat guruhida (an'anaviy davolash) ishtirok etgan 20 ta klinik sinovning meta-tahlilini o'tkazdilar. An'anaviy davolanish bilan solishtirganda, MSC transplantatsiyasi 1, 3, 6 oy va 1 yil davolashdan keyin Milliy Sog'liqni saqlash insult shkalasi (NIHSS) ko'rsatkichlarini sezilarli darajada kamaytirdi. Bundan tashqari, 1 va 6 oylarda kundalik hayot indeksining faolligini, shuningdek, 1, 3 va 6 oylarda vosita funktsiyasi va funktsional mustaqillik ko'rsatkichlarini sezilarli darajada yaxshiladi.

Asosiy baholash ko'rsatkichlari quyidagilarni o'z ichiga oladi: (1) Milliy sog'liqni saqlash institutlari insult shkalasi (NIHSS) balli; (2) Barthel indeksi (BI); (3) Fugl-Meyer baholash (FMA) balli; (4) Funktsional mustaqillik o'lchovi (FIM) balli; va (5) O'zgartirilgan Rankin Scale (mRS) ball.

An'anaviy davolash bilan solishtirganda, insult uchun mezenximal ildiz hujayralari (MSC) terapiyasi NIH Stroke Scale (NIHSS) skorini 3 oyda sezilarli darajada kamaytiradi.

An'anaviy davolash bilan solishtirganda, insult uchun mezenximal ildiz hujayralari (MSC) terapiyasi bilan 3 oyda Barthel indeksi (BI) reytingida sezilarli farq yo'q edi.

An'anaviy davolash bilan solishtirganda, insult uchun mezenximal ildiz hujayralari (MSC) terapiyasi 3 oyda Funktsional harakatni baholash (FMA) ballini sezilarli darajada yaxshiladi.

An'anaviy davolash bilan solishtirganda, insult uchun mezenximal ildiz hujayralari (MSC) terapiyasi 3 oyda Funktsional Mustaqillik Measure (FIM) ko'rsatkichini sezilarli darajada yaxshiladi.

An'anaviy davolash bilan solishtirganda, insult uchun mezenximal ildiz hujayralari (MSC) terapiyasi 3 oy ichida Modifikatsiyalangan Rankin Scale (mRS) reytingida sezilarli farq ko'rsatmadi.

Birgalikda olib borilgan ko'plab klinikadan oldingi tadqiqotlar ishemik insultni davolashda mezenximal ildiz hujayralari (MSC) transplantatsiyasi terapiyasining maqsadga muvofiqligi va samaradorligini ko'rsatadi, bu ishemik bemorlarda nevrologik nuqsonlarni, motor funktsiyasini va kundalik hayot faoliyatini ma'lum darajada yaxshilaydi. insult.

Kelajak va istiqbollar

So'nggi yillarda ildiz hujayralarini tadqiq qilishning oddiy differentsiatsiyasi va transformatsiyasini bilishdan MSC tadqiqotining turli mexanizmlarini doimiy ravishda chuqurlashtirish va kengaytirishga qadar, ildiz hujayralarini tadqiq qilish sohasining rivojlanishi etuk va innovatsion bo'ldi. Hozirgi vaqtda nafaqat hayvonlarda o'tkazilgan tajribalar ildiz hujayralarining terapevtik ta'sirini tasdiqladi, balki ishemik insult uchun MSC davolashning maqsadga muvofiqligi ham taklif qilindi. Ko'pgina klinik sinovlarda ishemik insult uchun MSC terapiyasi barqaror rivojlanmoqda.

Yaqinda AQSH klinik sinovlar bazasida insult uchun ildiz hujayra terapiyasi boʻyicha 101 ta klinik sinovlar roʻyxatga olingan boʻlib, ishemik insultni MSC davolash bilan bogʻliq 25 ta tadqiqot mavjud. Klinik tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, MSC ishemik insult bilan og'rigan bemorlarda nevrologik funktsiyani sezilarli darajada yaxshilaydi, bu ularning samaradorligi va uzoq muddatli xavfsizligini tasdiqlaydi.

Kelajakda klinik ilovalarga aylantiriladigan, sog'liqni saqlash sanoatiga hissa qo'shadigan va butun dunyo bo'ylab odamlarning sog'lig'i va farovonligini himoya qiladigan MSClar bilan bog'liq ko'proq tibbiy yutuqlar bo'ladi.