Ayẹwo ti Aabo ati Imudara ti itọju ailera ifosiwewe Neurotrophic ni Ischemic Stroke

Ọgbẹ ọpọlọ, ti a tun mọ ni “ọpọlọ” tabi “ijamba cerebrovascular” (CVA), jẹ arun cerebrovascular nla ti o jẹ ifihan nipasẹ rupture lojiji ti awọn ohun elo ẹjẹ ni ọpọlọ tabi idilọwọ sisan ẹjẹ si ọpọlọ, ti o fa ibajẹ si àsopọ ọpọlọ. O pẹlu mejeeji ischemic ati awọn iṣọn-ẹjẹ ẹjẹ. Ọpọlọ jẹ idi pataki keji ti iku ni kariaye, pẹlu iku giga ati awọn oṣuwọn ailera ni awọn agbalagba.

Ischemic Stroke (IS) n tọka si negirosisi ischemic ti agbegbe tabi rirọ ti iṣan ọpọlọ ti o fa nipasẹ awọn rudurudu iṣan ẹjẹ cerebrovascular, ischemia, ati hypoxia. Nitori isẹlẹ giga rẹ, itankalẹ, iku, ati oṣuwọn ailera, o ti di ọkan ninu awọn idi pataki ti ẹru arun agbaye. Gẹgẹbi awọn iṣiro, o fẹrẹ to awọn eniyan miliọnu 15 ni kariaye jiya lati ikọlu ischemic ni ọdun kọọkan, pẹlu awọn iku miliọnu 5 ati awọn eniyan miliọnu 5 ni iriri awọn alaabo igba pipẹ.

Ilana ti Itọju Ẹjẹ Stem fun Ọgbẹ Ischemic

Mesenchymal Stem Cells (MSCs) jẹ iru awọn sẹẹli ti o ni agbara pupọ ti o le ya sọtọ lati awọn oriṣiriṣi awọ ara, pẹlu ọra inu egungun, ara adipose, ati ẹjẹ okun inu. Nitori awọn ohun-ini pluripotent wọn, wọn le ṣe iyatọ si awọn osteoblasts, chondrocytes, adipocytes, ati paapaa awọn neuronu. Lọwọlọwọ, gbigbejade MSC ti farahan bi ọna itọju aramada fun awọn aarun ischemic, pẹlu ikọlu, iṣọn-alọ ọkan iṣọn-alọ ọkan, ati arun iṣọn agbeegbe. Awọn ijinlẹ lọpọlọpọ ti fihan pe ipa neuroprotective ti o dara julọ ti MSC jẹ ifosiwewe bọtini ni atọju ikọlu ischemic.

Awọn ijabọ iwadii lọwọlọwọ fihan pe MSC ni akọkọ ṣe agbega atunṣe ti ibajẹ iṣan ara, mimu-pada sipo iṣẹ iṣan, idinku iwọn infarction cerebral, ati igbega ti neurogenesis ati angiogenesis nipasẹ awọn ipa paracrine, awọn ipa immunomodulatory, ati awọn ipa anti-apoptotic, nitorinaa ṣe ipa ipa-iwosan kan. ninu ọpọlọ ischemic.

Ipa paracrine

Awọn ifosiwewe paracrine MSC, pẹlu awọn exosomes ati awọn vesicles extracellular, jẹ awọn oluranlọwọ akọkọ si awọn ipa itọju ailera wọn. Ni agbegbe ti ipalara ọpọlọ ọpọlọ, MSCs le fa ikosile ti awọn oriṣiriṣi awọn ifosiwewe idagbasoke, pẹlu ọpọlọ-ti ari neurotrophic ifosiwewe (BDNF), vascular endothelial growth factor (VEGF), stromal cell-derived factor 1 (SDF-1), fibroblast ipilẹ. ifosiwewe idagba (bFGF), ifosiwewe neurotrophic ti o ni sẹẹli glial, ati ifosiwewe idagbasoke hepatocyte, laarin awọn miiran. Awọn ifosiwewe wọnyi ṣe iranlọwọ lati dinku agbegbe ti iṣan ọpọlọ ati mimu-pada sipo iṣẹ iṣan, nitorinaa imudarasi awọn ipalara ọpọlọ ọpọlọ.

Ipa immunomodulatory

Iwadi ti rii pe awọn MSC tun ni iṣẹ ilana meji lori awọn idahun ajẹsara aarin lẹhin ikọlu: Ni apa kan, wọn le ṣe alekun nọmba awọn sẹẹli B, awọn sẹẹli NK, ati awọn sẹẹli T ni iṣan ọpọlọ, ti n ṣiṣẹ ipa-igbega ajesara. Ni apa keji, awọn ipele ti o ga julọ ti awọn okunfa ifunra le mu iṣẹ imunosuppressive ti awọn MSC ṣiṣẹ, nitorinaa ṣiṣe ipa inhibitory meji lori imudara lymphocyte ati iṣelọpọ ifosiwewe iredodo, ti nfa phenotype anti-inflammatory.

Ilana ti apoptosis sẹẹli

Apoptosis sẹẹli jẹ ilana pataki ti ipalara neuronal ni ikọlu ischemic, ati awọn MSCs le dẹkun apoptosis neuronal, ti n ṣe ipa ti iṣan. Itọju ailera MSC tun le dinku ischemic stroke-induced astrocyte negirosisi, ati pẹlupẹlu, hypoxia-preconditioned MSCs ṣe afihan awọn ipa itọju ailera to dara julọ ni idinku negirosisi sẹẹli ti o fa nipasẹ iṣọn-ẹjẹ cerebral.

Ayẹwo ile-iwosan ti itọju sẹẹli stem fun ọpọlọ ischemic.

Gbigbe ti awọn sẹẹli sẹẹli mesenchymal (MSCs) fun itọju ikọlu ischemic ti ṣe afihan awọn abajade ti o ni ileri ni awọn iwadii iṣaaju. Awọn oniwadi ṣe iṣiro-meta ti awọn idanwo ile-iwosan 20 pẹlu apapọ awọn alaisan 1127, pẹlu 573 ninu ẹgbẹ adanwo (ti a tọju pẹlu MSCs) ati 554 ninu ẹgbẹ iṣakoso (itọju aṣa). Ti a ṣe afiwe si itọju aṣa, gbigbe MSC dinku ni pataki ti Awọn ile-iṣẹ ti Orilẹ-ede ti Iwọn Stroke Stroke (NIHSS) ti Orilẹ-ede ni awọn oṣu 1, 3, 6, ati ọdun kan lẹhin itọju. O tun ni ilọsiwaju awọn iṣẹ ṣiṣe ti atọka igbe aye lojoojumọ ni awọn oṣu 1 ati 6, bakanna bi iṣẹ mọto ati awọn ikun ominira iṣẹ ṣiṣe ni awọn oṣu 1, 3, ati awọn oṣu mẹfa.

Awọn afihan igbelewọn akọkọ pẹlu: (1) Awọn ile-iṣẹ ti Orilẹ-ede ti Iwọn Stroke Stroke (NIHSS) Dimegilio; (2) Atọka Barthel (BI); (3) Ayẹwo Fugl-Meyer (FMA) Dimegilio; (4) Iwọn Ominira Iṣẹ-ṣiṣe (FIM) Dimegilio; ati (5) Atunse Rankin Scale (mRS) Dimegilio.

Ti a ṣe afiwe si itọju ti aṣa, itọju ailera mesenchymal stem cell (MSC) fun ọpọlọ ni pataki dinku Dimegilio Irẹjẹ ọpọlọ NIH (NIHSS) ni oṣu mẹta.

Ti a ṣe afiwe si itọju aṣa, ko si iyatọ pataki ninu Dimegilio Atọka Barthel (BI) ni awọn oṣu 3 pẹlu itọju ailera mesenchymal stem cell (MSC) fun ikọlu.

Ti a ṣe afiwe si itọju ti aṣa, itọju ailera mesenchymal stem cell (MSC) fun ọpọlọ ni ilọsiwaju dara si Dimegilio Igbelewọn Iṣiṣẹ (FMA) ni oṣu mẹta.

Ti a ṣe afiwe si itọju ti aṣa, itọju ailera mesenchymal stem cell (MSC) fun ọpọlọ ni ilọsiwaju dara si Idiwọn Ominira Iṣẹ (FIM) ni oṣu mẹta.

Ti a fiwera si itọju ti aṣa, itọju ailera mesenchymal stem cell (MSC) fun ọpọlọ fihan ko si iyatọ pataki ninu Iwọn Iwọn Rankin Ayipada (mRS) ni awọn oṣu 3.

Ti a mu papọ, ara nla ti awọn iwadii iṣaaju ṣe afihan iṣeeṣe ati imunadoko ti mesenchymal stem cell (MSC) itọju ailera ischemic ni itọju iṣọn-ẹjẹ ischemic, eyiti o ni ilọsiwaju diẹ ninu awọn aipe aipe iṣan, iṣẹ mọto, ati awọn iṣẹ ṣiṣe ti igbesi aye ojoojumọ ni awọn alaisan ti o ni ischemic. ọpọlọ.

Ojo iwaju ati asesewa

Ni awọn ọdun aipẹ, lati iyatọ ti o rọrun ati imọ iyipada ti iwadii sẹẹli sẹẹli si jinlẹ lemọlemọfún ati imugboroja ti awọn ọna oriṣiriṣi ti iwadii MSC, idagbasoke aaye ti iwadii sẹẹli stem ti di ogbo ati imotuntun. Lọwọlọwọ, kii ṣe awọn adanwo ẹranko nikan jẹrisi awọn ipa itọju ailera ti awọn sẹẹli stem, ṣugbọn tun ṣee ṣe ti itọju MSC fun ikọlu ischemic ti ni imọran. Ni ọpọlọpọ awọn idanwo ile-iwosan, itọju ailera MSC fun ọpọlọ ischemic ti nlọsiwaju ni imurasilẹ.

Ni aipẹ, awọn idanwo ile-iwosan 101 ti forukọsilẹ ni ibi ipamọ data iwadii ile-iwosan AMẸRIKA fun itọju sẹẹli stem fun ọpọlọ, pẹlu awọn iwadii 25 ti o ni ibatan si itọju MSC fun ikọlu ischemic. Awọn idanwo ile-iwosan ti ṣe afihan pe awọn MSC ni ilọsiwaju pataki ni iṣẹ iṣan-ara fun awọn alaisan ọpọlọ ischemic, ti o jẹrisi imunadoko wọn ati ailewu igba pipẹ.

Ni ọjọ iwaju, awọn ilọsiwaju iṣoogun diẹ sii yoo wa pẹlu awọn MSC ti yoo tumọ si awọn ohun elo ile-iwosan, ti o ṣe idasi si ile-iṣẹ ilera ati aabo ilera ati alafia eniyan ni kariaye.