Procjena sigurnosti i efikasnosti terapije neurotrofnim faktorom u ishemijskom moždanom udaru

Cerebralni moždani udar, također poznat kao "moždani udar" ili "cerebrovaskularna nezgoda" (CVA), je akutna cerebrovaskularna bolest koju karakterizira iznenadna ruptura krvnih žila u mozgu ili opstrukcija dotoka krvi u mozak, što rezultira oštećenjem moždanog tkiva. Uključuje i ishemijske i hemoragijske moždane udare. Moždani udar je drugi vodeći uzrok smrti u svijetu, s visokom stopom smrtnosti i invaliditeta kod odraslih.

Ishemijski moždani udar (IS) se odnosi na lokaliziranu ishemijsku nekrozu ili omekšavanje moždanog tkiva uzrokovano poremećajima cerebrovaskularne cirkulacije, ishemijom i hipoksijom. Zbog svoje visoke incidencije, prevalencije, mortaliteta i stope invaliditeta, postao je jedan od glavnih uzroka globalnog opterećenja bolesti. Prema statističkim podacima, oko 15 miliona ljudi širom sveta pati od ishemijskog moždanog udara svake godine, sa 5 miliona smrtnih slučajeva i 5 miliona osoba sa dugotrajnim invaliditetom.

Mehanizam terapije matičnim ćelijama za ishemijski moždani udar

Mezenhimalne matične ćelije (MSC) su vrsta multipotentnih matičnih ćelija koje se mogu izolovati iz različitih tkiva, uključujući koštanu srž, masno tkivo i krv iz pupčane vrpce. Zbog svojih pluripotentnih svojstava, mogu se razlikovati u osteoblaste, hondrocite, adipocite, pa čak i neurone. Trenutno se transplantacija MSC pojavila kao novi terapijski pristup za ishemijske bolesti, uključujući moždani udar, bolest koronarnih arterija i bolest perifernih arterija. Više studija je pokazalo da je odličan neuroprotektivni učinak MSC-a ključni faktor u liječenju ishemijskog moždanog udara.

Trenutni izvještaji istraživanja pokazuju da MSC uglavnom promovira popravak oštećenja nervnog tkiva, obnavljanje neuralne funkcije, smanjenje veličine moždanog infarkta i promociju neurogeneze i angiogeneze kroz parakrine efekte, imunomodulatorne efekte i anti-apoptotičke efekte, igrajući tako terapijsku ulogu. kod ishemijskog moždanog udara.

Parakrini efekat

Parakrini faktori MSC-a, uključujući egzozome i ekstracelularne vezikule, glavni su faktori koji doprinose njihovim terapijskim efektima. U području ozljede moždanog udara, MSC mogu inducirati ekspresiju različitih faktora rasta, uključujući neurotrofni faktor iz mozga (BDNF), faktor rasta vaskularnog endotela (VEGF), faktor 1 izveden iz stromalnih stanica (SDF-1), osnovni fibroblast faktor rasta (bFGF), neurotrofni faktor izveden iz glijalnih ćelija i faktor rasta hepatocita, između ostalih. Ovi faktori pomažu u smanjenju područja cerebralnog infarkta i vraćanju neuralne funkcije, čime se poboljšavaju ozljede moždanog udara.

Imunomodulatorni efekat

Istraživanja su otkrila da MSC imaju i dvostruku regulatornu funkciju na centralne imunološke odgovore nakon moždanog udara: s jedne strane, mogu značajno povećati broj B stanica, NK stanica i T stanica u moždanom tkivu, vršeći imunološki učinak. S druge strane, visoki nivoi inflamatornih faktora mogu aktivirati imunosupresivnu funkciju MSC-a, vršeći na taj način dvostruki inhibitorni učinak na proliferaciju limfocita i proizvodnju inflamatornog faktora, izazivajući protuupalni fenotip.

Regulacija apoptoze ćelija

Ćelijska apoptoza je važan mehanizam neuronske povrede kod ishemijskog moždanog udara, a MSC mogu inhibirati neuronsku apoptozu, vršeći neuroprotektivni efekat. MSC terapija također može ublažiti nekrozu astrocita izazvanu ishemijskim moždanim udarom, a osim toga, MSC-ovi predkondicionirani hipoksijom pokazuju bolje terapeutske efekte u smanjenju nekroze stanica izazvane cerebralnim krvarenjem.

Klinička evaluacija terapije matičnim stanicama za ishemijski moždani udar.

Transplantacija mezenhimalnih matičnih stanica (MSC) za liječenje ishemijskog moždanog udara pokazala je obećavajuće rezultate u pretkliničkim studijama. Istraživači su sproveli meta-analizu 20 kliničkih ispitivanja koja su uključivala ukupno 1127 pacijenata, uključujući 573 u eksperimentalnoj grupi (liječeni MSC) i 554 u kontrolnoj grupi (konvencionalno liječenje). U poređenju sa konvencionalnim tretmanom, transplantacija MSC značajno je smanjila rezultate skale Nacionalnog instituta za zdravlje moždanog udara (NIHSS) nakon 1, 3, 6 mjeseci i godinu dana nakon tretmana. Također je značajno poboljšao indeks aktivnosti svakodnevnog života u 1. i 6. mjesecu, kao i rezultate motoričke funkcije i funkcionalne nezavisnosti u 1., 3. i 6. mjesecu.

Glavni indikatori evaluacije uključuju: (1) Skala za moždani udar Nacionalnog instituta za zdravlje (NIHSS); (2) Barthelov indeks (BI); (3) rezultat Fugl-Meyerove procjene (FMA); (4) rezultat mjerenja funkcionalne nezavisnosti (FIM); i (5) rezultat modifikovane Rankinove skale (mRS).

U poređenju sa konvencionalnim tretmanom, terapija mezenhimalnim matičnim ćelijama (MSC) za moždani udar značajno smanjuje skor na NIH skali moždanog udara (NIHSS) nakon 3 mjeseca.

U poređenju sa konvencionalnim tretmanom, nije bilo značajne razlike u rezultatu Barthel indeksa (BI) nakon 3 mjeseca terapije mezenhimalnim matičnim stanicama (MSC) za moždani udar.

U poređenju sa konvencionalnim tretmanom, terapija mezenhimalnim matičnim ćelijama (MSC) za moždani udar značajno je poboljšala skor Functional Movement Assessment (FMA) nakon 3 mjeseca.

U poređenju sa konvencionalnim tretmanom, terapija mezenhimalnim matičnim ćelijama (MSC) za moždani udar značajno je poboljšala skor Funkcionalne mere nezavisnosti (FIM) nakon 3 meseca.

U poređenju sa konvencionalnim tretmanom, terapija mezenhimalnim matičnim ćelijama (MSC) za moždani udar nije pokazala značajnu razliku u rezultatu modifikovane Rankinove skale (mRS) nakon 3 meseca.

Uzevši zajedno, veliki broj pretkliničkih studija pokazuje izvodljivost i efikasnost terapije transplantacije mezenhimalnih matičnih ćelija (MSC) u liječenju ishemijskog moždanog udara, koji u određenoj mjeri poboljšava neurološke deficite, motoričke funkcije i aktivnosti svakodnevnog života pacijenata sa ishemijskim moždani udar.

Budućnost i izgledi

Poslednjih godina, od jednostavne diferencijacije i transformacije spoznaje istraživanja matičnih ćelija do kontinuiranog produbljivanja i širenja različitih mehanizama istraživanja MSC, razvoj polja istraživanja matičnih ćelija je postao zreo i inovativan. Trenutno, ne samo da su eksperimenti na životinjama potvrdili terapeutske efekte matičnih ćelija, već je predložena i izvodljivost MSC tretmana za ishemijski moždani udar. U brojnim kliničkim ispitivanjima, MSC terapija za ishemijski moždani udar stalno napreduje.

Nedavno je u američkoj bazi podataka kliničkih ispitivanja registrovano 101 kliničko ispitivanje za terapiju moždanog udara matičnim ćelijama, sa 25 studija koje se odnose na MSC tretman za ishemijski moždani udar. Klinička ispitivanja su pokazala da MSC imaju značajno poboljšanje neuroloških funkcija kod pacijenata sa ishemijskim moždanim udarom, potvrđujući njihovu efikasnost i dugoročnu sigurnost.

U budućnosti će biti više medicinskih otkrića koja uključuju MSC-ove koji će biti prevedeni u kliničke primjene, doprinoseći zdravstvenoj industriji i očuvanju zdravlja i dobrobiti ljudi širom svijeta.