Avaluació de la seguretat i eficàcia de la teràpia amb factors neurotròfics en l'ictus isquèmic

L'ictus cerebral, també conegut com a "ictus" o "accident cerebrovascular" (ACV), és una malaltia cerebrovascular aguda caracteritzada per la ruptura sobtada dels vasos sanguinis del cervell o l'obstrucció del flux sanguini al cervell, que provoca danys al teixit cerebral. Inclou accidents cerebrovasculars tant isquèmics com hemorràgics. L'ictus és la segona causa de mort a nivell mundial, amb altes taxes de mortalitat i discapacitat en adults.

L'ictus isquèmic (IS) fa referència a la necrosi isquèmica localitzada o al suavització del teixit cerebral causada per trastorns de la circulació cerebrovascular, isquèmia i hipòxia. A causa de la seva alta incidència, prevalença, mortalitat i taxa de discapacitat, s'ha convertit en una de les principals causes de la càrrega mundial de malaltia. Segons les estadístiques, aproximadament 15 milions de persones a tot el món pateixen un ictus isquèmic cada any, amb 5 milions de morts i 5 milions de persones que pateixen discapacitats a llarg termini.

El mecanisme de la teràpia amb cèl·lules mare per a l'ictus isquèmic

Les cèl·lules mare mesenquimals (MSC) són un tipus de cèl·lules mare multipotents que es poden aïllar de diversos teixits, inclosa la medul·la òssia, el teixit adipós i la sang del cordó umbilical. A causa de les seves propietats pluripotents, poden diferenciar-se en osteoblasts, condròcits, adipòcits i fins i tot neurones. Actualment, el trasplantament de MSC ha sorgit com un nou enfocament terapèutic per a malalties isquèmiques, com ara l'ictus, la malaltia de l'artèria coronària i la malaltia de l'artèria perifèrica. Diversos estudis han demostrat que l'excel·lent efecte neuroprotector de les MSC és un factor clau en el tractament de l'ictus isquèmic.

Els informes de recerca actuals indiquen que MSC promou principalment la reparació del dany del teixit neural, la restauració de la funció neural, la reducció de la mida de l'infart cerebral i la promoció de la neurogènesi i l'angiogènesi mitjançant efectes paracrins, efectes immunomoduladors i efectes antiapoptòtics, jugant així un paper terapèutic. en l'ictus isquèmic.

Efecte paracrí

Els factors paracrins de MSC, inclosos els exosomes i les vesícules extracel·lulars, són els principals contribuents als seus efectes terapèutics. A l'àrea de lesions cerebrals per ictus, les MSC poden induir l'expressió de diversos factors de creixement, inclòs el factor neurotròfic derivat del cervell (BDNF), el factor de creixement endotelial vascular (VEGF), el factor 1 derivat de cèl·lules estromals (SDF-1), el fibroblast bàsic. factor de creixement (bFGF), factor neurotròfic derivat de cèl·lules glials i factor de creixement d'hepatòcits, entre d'altres. Aquests factors ajuden a reduir l'àrea d'infart cerebral i restablir la funció neuronal, millorant així les lesions cerebrals per ictus.

L'efecte immunomodulador

La investigació ha descobert que els MSC també tenen una doble funció reguladora de les respostes immunes centrals després de l'ictus: d'una banda, poden augmentar significativament el nombre de cèl·lules B, cèl·lules NK i cèl·lules T al teixit cerebral, exercint un efecte de promoció immune. D'altra banda, nivells elevats de factors inflamatoris poden activar la funció immunosupressora de les MSC, exercint així un doble efecte inhibidor sobre la proliferació de limfòcits i la producció de factors inflamatoris, induint un fenotip antiinflamatori.

Regulació de l'apoptosi cel·lular

L'apoptosi cel·lular és un mecanisme important de lesió neuronal en l'ictus isquèmic, i les MSC poden inhibir l'apoptosi neuronal, exercint un efecte neuroprotector. La teràpia MSC també pot alleujar la necrosi d'astròcits induïda per l'ictus isquèmic i, a més, les MSC precondicionades per hipòxia demostren millors efectes terapèutics en la reducció de la necrosi cel·lular induïda per l'hemorràgia cerebral.

L'avaluació clínica de la teràpia amb cèl·lules mare per a l'ictus isquèmic.

El trasplantament de cèl·lules mare mesenquimals (MSC) per al tractament de l'ictus isquèmic ha mostrat resultats prometedors en estudis preclínics. Els investigadors van realitzar una metaanàlisi de 20 assaigs clínics amb un total de 1127 pacients, inclosos 573 en el grup experimental (tractats amb MSC) i 554 en el grup control (tractament convencional). En comparació amb el tractament convencional, el trasplantament de MSC va reduir significativament les puntuacions de l'escala d'ictus de l'Institut Nacional de Salut (NIHSS) a 1, 3, 6 mesos i 1 any després del tractament. També va millorar significativament l'índex d'activitats de la vida diària a 1 i 6 mesos, així com la funció motora i les puntuacions d'independència funcional a 1, 3 i 6 mesos.

Els principals indicadors d'avaluació inclouen: (1) puntuació de l'escala d'ictus dels Instituts Nacionals de Salut (NIHSS); (2) Índex de Barthel (BI); (3) Puntuació de l'avaluació Fugl-Meyer (FMA); (4) Puntuació de la mesura d'independència funcional (FIM); i (5) puntuació de l'escala de Rankin modificada (mRS).

En comparació amb el tractament convencional, la teràpia amb cèl·lules mare mesenquimals (MSC) per a l'ictus redueix significativament la puntuació de l'escala d'ictus del NIH (NIHSS) als 3 mesos.

En comparació amb el tractament convencional, no hi va haver cap diferència significativa en la puntuació de l'índex de Barthel (BI) als 3 mesos amb la teràpia amb cèl·lules mare mesenquimals (MSC) per a l'ictus.

En comparació amb el tractament convencional, la teràpia amb cèl·lules mare mesenquimals (MSC) per a l'ictus va millorar significativament la puntuació de l'avaluació del moviment funcional (FMA) als 3 mesos.

En comparació amb el tractament convencional, la teràpia amb cèl·lules mare mesenquimals (MSC) per a l'ictus va millorar significativament la puntuació de la mesura d'independència funcional (FIM) als 3 mesos.

En comparació amb el tractament convencional, la teràpia amb cèl·lules mare mesenquimals (MSC) per a l'ictus no va mostrar cap diferència significativa en la puntuació de l'escala de Rankin modificada (mRS) als 3 mesos.

En conjunt, un gran conjunt d'estudis preclínics demostren la viabilitat i l'eficàcia de la teràpia de trasplantament de cèl·lules mare mesenquimals (MSC) en el tractament de l'ictus isquèmic, que en certa mesura millora els dèficits neurològics, la funció motora i les activitats de la vida diària en pacients amb isquèmia. ictus.

Futur i perspectives

En els darrers anys, des de la simple diferenciació i transformació de la cognició de la investigació amb cèl·lules mare fins a l'aprofundiment i l'expansió contínua dels diversos mecanismes de la investigació de MSC, el desenvolupament del camp de la investigació de cèl·lules mare s'ha convertit en madur i innovador. Actualment, no només els experiments amb animals han confirmat els efectes terapèutics de les cèl·lules mare, sinó que també s'ha proposat la viabilitat del tractament amb MSC per a l'ictus isquèmic. En nombrosos assaigs clínics, la teràpia MSC per a l'ictus isquèmic està avançant constantment.

Fa poc, hi ha hagut 101 assaigs clínics registrats a la base de dades d'assaigs clínics dels EUA per a la teràpia amb cèl·lules mare per a l'ictus, amb 25 estudis relacionats amb el tractament de MSC per a l'ictus isquèmic. Els assaigs clínics han demostrat que els MSC tenen una millora significativa en la funció neurològica dels pacients amb ictus isquèmic, confirmant la seva eficàcia i seguretat a llarg termini.

En el futur, hi haurà més avenços mèdics amb MSC que es traduiran en aplicacions clíniques, contribuint a la indústria sanitària i salvaguardant la salut i el benestar de les persones a tot el món.