Evaluering af sikkerheden og effektiviteten af ​​neurotrofisk faktorterapi ved iskæmisk slagtilfælde

Cerebralt slagtilfælde, også kendt som "slagtilfælde" eller "cerebrovaskulær ulykke" (CVA), er en akut cerebrovaskulær sygdom karakteriseret ved pludselige brud på blodkar i hjernen eller obstruktion af blodgennemstrømningen til hjernen, hvilket resulterer i beskadigelse af hjernevæv. Det omfatter både iskæmiske og hæmoragiske slagtilfælde. Slagtilfælde er den næststørste dødsårsag globalt, med høj dødelighed og invaliditetsrater hos voksne.

Iskæmisk slagtilfælde (IS) refererer til lokaliseret iskæmisk nekrose eller blødgøring af hjernevæv forårsaget af cerebrovaskulære cirkulationsforstyrrelser, iskæmi og hypoxi. På grund af dens høje forekomst, prævalens, dødelighed og invaliditetsrate er det blevet en af ​​de vigtigste årsager til den globale sygdomsbyrde. Ifølge statistikker lider cirka 15 millioner mennesker på verdensplan af iskæmisk slagtilfælde hvert år, med 5 millioner dødsfald og 5 millioner personer, der oplever langvarige handicap.

Mekanismen for stamcelleterapi for iskæmisk slagtilfælde

Mesenkymale stamceller (MSC'er) er en type multipotente stamceller, der kan isoleres fra forskellige væv, herunder knoglemarv, fedtvæv og navlestrengsblod. På grund af deres pluripotente egenskaber kan de differentiere til osteoblaster, chondrocytter, adipocytter og endda neuroner. I øjeblikket er MSC-transplantation dukket op som en ny terapeutisk tilgang til iskæmiske sygdomme, herunder slagtilfælde, koronararteriesygdom og perifer arteriesygdom. Flere undersøgelser har vist, at den fremragende neurobeskyttende effekt af MSC'er er en nøglefaktor ved behandling af iskæmisk slagtilfælde.

Aktuelle forskningsrapporter viser, at MSC hovedsageligt fremmer reparation af neurale vævsskader, genoprettelse af neural funktion, reduktion af hjerneinfarktstørrelse og fremme af neurogenese og angiogenese gennem parakrine virkninger, immunmodulerende virkninger og anti-apoptotiske virkninger og spiller således en terapeutisk rolle. ved iskæmisk slagtilfælde.

Parakrin effekt

MSC's parakrine faktorer, herunder exosomer og ekstracellulære vesikler, er de vigtigste bidragydere til deres terapeutiske virkninger. Inden for cerebral slagtilfælde kan MSC'er inducere ekspressionen af ​​forskellige vækstfaktorer, herunder hjerneafledt neurotrofisk faktor (BDNF), vaskulær endotelvækstfaktor (VEGF), stromalcelleafledt faktor 1 (SDF-1), basal fibroblast vækstfaktor (bFGF), gliacelle-afledt neurotrofisk faktor og hepatocytvækstfaktor, blandt andre. Disse faktorer hjælper med at reducere området for hjerneinfarkt og genoprette neural funktion og derved forbedre hjerneslagskader.

Den immunmodulerende virkning

Forskning har fundet ud af, at MSC'er også har en dobbelt regulerende funktion på centrale immunresponser efter slagtilfælde: På den ene side kan de øge antallet af B-celler, NK-celler og T-celler i hjernevæv betydeligt, hvilket har en immunfremmende effekt. På den anden side kan høje niveauer af inflammatoriske faktorer aktivere den immunsuppressive funktion af MSC'er og derved udøve en dobbelt hæmmende effekt på lymfocytproliferation og inflammatorisk faktorproduktion, hvilket inducerer en anti-inflammatorisk fænotype.

Regulering af celleapoptose

Celleapoptose er en vigtig mekanisme for neuronal skade i iskæmisk slagtilfælde, og MSC'er kan inhibere neuronal apoptose, der udøver en neurobeskyttende effekt. MSC-terapi kan også lindre iskæmisk slagtilfælde-induceret astrocytnekrose, og desuden demonstrerer hypoxi-forudkonditionerede MSC'er bedre terapeutiske effekter til at reducere cellenekrose induceret af hjerneblødning.

Den kliniske evaluering af stamcelleterapi for iskæmisk slagtilfælde.

Transplantation af mesenkymale stamceller (MSC'er) til behandling af iskæmisk slagtilfælde har vist lovende resultater i prækliniske undersøgelser. Forskere gennemførte en meta-analyse af 20 kliniske forsøg, der involverede i alt 1127 patienter, herunder 573 i forsøgsgruppen (behandlet med MSC'er) og 554 i kontrolgruppen (konventionel behandling). Sammenlignet med konventionel behandling reducerede MSC-transplantation signifikant National Institutes of Health Stroke Scale (NIHSS)-scorerne 1, 3, 6 måneder og 1 år efter behandling. Det forbedrede også markant aktivitetsindekset for dagligt liv efter 1 og 6 måneder, såvel som scorer for motorisk funktion og funktionel uafhængighed efter 1, 3 og 6 måneder.

De vigtigste evalueringsindikatorer omfatter: (1) National Institutes of Health Stroke Scale (NIHSS) score; (2) Barthel Index (BI); (3) Fugl-Meyer Assessment (FMA) score; (4) Functional Independence Measure (FIM) score; og (5) Modified Rankin Scale (mRS) score.

Sammenlignet med konventionel behandling reducerer behandling med mesenkymale stamceller (MSC) for slagtilfælde signifikant NIH Stroke Scale (NIHSS)-score efter 3 måneder.

Sammenlignet med konventionel behandling var der ingen signifikant forskel i Barthel Index (BI) score efter 3 måneder med mesenkymal stamcelle (MSC) behandling for slagtilfælde.

Sammenlignet med konventionel behandling forbedrede mesenkymale stamcelle (MSC) terapi for slagtilfælde signifikant den funktionelle bevægelsesvurdering (FMA) score efter 3 måneder.

Sammenlignet med konventionel behandling forbedrede mesenkymale stamcelle (MSC) terapi for slagtilfælde signifikant scoren for Functional Independence Measure (FIM) efter 3 måneder.

Sammenlignet med konventionel behandling viste mesenkymale stamcelle (MSC) terapi for slagtilfælde ingen signifikant forskel i Modified Rankin Scale (mRS) score efter 3 måneder.

Tilsammen viser en lang række prækliniske undersøgelser gennemførligheden og effektiviteten af ​​mesenkymale stamcelle (MSC) transplantationsterapi i behandlingen af ​​iskæmisk slagtilfælde, som til en vis grad forbedrer neurologiske mangler, motorisk funktion og daglige aktiviteter hos patienter med iskæmisk slagtilfælde.

Fremtid og udsigter

I de senere år, fra stamcelleforskningens simple differentiering og transformationserkendelse til den kontinuerlige uddybning og udvidelse af de forskellige mekanismer i MSC-forskning, er udviklingen af ​​stamcelleforskningsområdet blevet moden og innovativ. I øjeblikket har dyreforsøg ikke kun bekræftet de terapeutiske virkninger af stamceller, men også gennemførligheden af ​​MSC-behandling for iskæmisk slagtilfælde er blevet foreslået. I adskillige kliniske forsøg er MSC-behandlingen af ​​iskæmisk slagtilfælde støt fremme.

For nylig har der været 101 kliniske forsøg registreret i den amerikanske database for kliniske forsøg med stamcelleterapi for slagtilfælde, med 25 undersøgelser relateret til MSC-behandling for iskæmisk slagtilfælde. Kliniske forsøg har vist, at MSC'er har en signifikant forbedring i neurologisk funktion for patienter med iskæmisk slagtilfælde, hvilket bekræfter deres effektivitet og langsigtede sikkerhed.

I fremtiden vil der være flere medicinske gennembrud, der involverer MSC'er, som vil blive oversat til kliniske applikationer, bidrage til sundhedsindustrien og sikre sundhed og velvære for mennesker verden over.