Stjerner i stamceller! Klinisk forskning og anvendelse af mesenkymale navlestrengsstamceller

I de senere år har forskningen i mesenkymale stamceller været konstant stigende, og indtil videre er mere end 47000 artikler relateret til mesenkymale stamceller blevet hentet på Pubmed.

Mesenkymale navlestrengsstamceller er altid blevet betragtet som skatte af videnskabsmænd og demonstrerer konstant deres potentiale for sygdomsbehandling og anti-aldring.

I dag vil redaktøren forklare dig, hvad mesenkymale navlestrengsstamceller er, og demonstrere charmen ved mesenkymale navlestrengsstamceller på det medicinske område ved at introducere kliniske forskningsapplikationer af mesenkymale navlestrengsstamceller.

Hvad er mesenkymale navlestrengsstamceller?

Mesenkymale navlestrengsstamceller (hUC MSC'er) stammer fra navlestrengen hos nyfødte og er sikrere og mere primitive sammenlignet med voksne mesenkymale stamceller. De har stærkere spredning, differentiering og immunregulerende evner; Derudover, sammenlignet med andre kilder til mesenkymale stamceller, opnås mesenkymale navlestrengsstamceller fra løsrevet navlestrengsvæv uden nogen skade på den menneskelige krop. Derfor er navlestrengs-MSC'er velegnede til klinisk forskning og anvendelse og er det foretrukne valg til celleterapi og regenerativ medicin.

Mesenkymale navlestrengsstamceller har vist høj differentieringsevne in vitro, herunder chondrocytter, adipocytter, osteoblaster, skeletceller, cardiomyocytter, leverceller, såvel som producerende glukagonceller, somatostatin-udskillende celler, gliaceller (oligodendrgocytter) og dopaminergocytter. Derfor er mesenkymale navlestrengsstamceller meget velegnede til kliniske anvendelser og videnskabelig forskning.

Mesenkymale stamceller er blevet et forskningshotspot

I de senere år har forskningen i mesenkymale stamceller været stigende, og ClinicalTrials fra NIH i USA er verdens største kliniske forskningsdatabase. Ifølge databasens søgeresultater var der pr. 13. maj 2019 753 kliniske undersøgelser registreret i databasen vedrørende mesenkymale stamceller. Blandt dem er antallet af kliniske undersøgelser udført i Kina, Europa og USA blandt de tre bedste i verden.

Fra perspektivet af de typer af sygdomme, der behandles, involverer klinisk forskning i mesenkymale stamceller hundredvis af sygdomme. Blandt dem er neurologiske, kardiovaskulære og ortopædiske sygdomme de tre hovedforskningsområder, der tegner sig for mere end 15 %, og det samlede antal overstiger halvdelen. Derudover er andelen af ​​diabetes, lever, lunge, mave-tarmkanalen, hud, autoimmune sygdomme og graft versus host disease (GVHD) omkring 5%, hvilket er en vigtig klinisk forskningsretning for mesenkymale stamceller.

Klinisk applikationsforskningscase af mesenkymale navlestrengsstamceller

01.Stofskiftesygdomme

1.1 Diabetes

På nuværende tidspunkt findes der ingen radikal kur mod diabetes klinisk, og vi kan kun stole på insulin eller lægemidler in vitro for at reducere blodsukkeret, og samtidig samarbejde med kost og motion. Mesenkymale stamceller har evnen til at stimulere bugspytkirteløerne β Funktionen af ​​celleregenerering.

I Kina er der tre tophospitaler, der har udført klinisk forskning i mesenkymal stamcelletransplantation i behandlingen af ​​type II diabetes. De fleste patienter har opnået effekten af ​​at reducere blodsukker og insulin, og nogle stopper endda med at tage medicin. Samtidig er patientens fysiske tilstand forbedret, og deres sub-sundhedsstatus er blevet korrigeret i et vist omfang.

Fuzhou General Hospital i Nanjing Military Region undersøgte sikkerheden og effektiviteten af ​​mesenkymale navlestrengsstamceller kombineret med autologe mesenkymale knoglemarvsstamceller i behandlingen af ​​type I diabetes uden immunterapi. Resultaterne viste, at behandlingseffekten af ​​42 patienter var god. C-Pep steg med 105,7 %, insulin 49,3 %, HbA1c faldt med 12,6 %, hurtigt blodsukker faldt med 24,4 %, og insulinbehovet faldt med 29,2 %.

1.2 Komplikationer af diabetes

Mesenkymale stamceller har en bredere anvendelsesmuligheder i komplikationer af diabetes.

1.2.1 Diabetes fod

På Shaanxi Provincial People's Hospital blev der under sterile forhold injiceret navlestrengs mesenkymal stamcellesuspension i musklerne med intervaller på 3 cm x 3 cm ved læsionerne hos 5 indlagte patienter med type II diabetes kompliceret med diabetisk fod. For dem med alvorlige læsioner blev injektionerne anbragt 1 cm x 1 cm fra hinanden i foden med fokus på injektion omkring såret. Efter behandlingen var graden af ​​fodsmerter og følelsesløshed reduceret betydeligt, claudicatio intermittens blev markant forbedret, og sårene helede fuldstændigt.

På det tilknyttede Anhui Provincial Hospital ved Anhui Medical University blev mesenkymale navlestrengsstamceller injiceret i sårstederne i de berørte lemmer hos 53 patienter med grad II-IV diabetisk fod. Efter tre måneders behandling, sammenlignet med kontrolgruppen, viste behandlingsgruppen signifikant forbedring i hudtemperatur, ankel-brachial trykindeks, hudens iltspænding og gåafstand.

1.2.2 Diabetisk nefropati

Clinical Medical College i Fuzhou General Hospital, Second Military Medical University og det tilknyttede Changzheng Hospital ved Second Military Medical University behandlede 15 patienter med mesenkymale navlestrengsstamceller via intervention i pancreas dorsale arterie, bilaterale nyrearterier og perifer veneinfusion . Efter behandlingen viste patienterne forbedringer i blodtryk, blodsukker, C-peptidniveauer og nyrefunktionsindikatorer. Med hensyn til klinisk effekt med hensyn til at forbedre det diastoliske blodtryk og nyrefunktionen klarede behandlingsgruppen sig bedre end kontrolgruppen behandlet med oral telmisartan plus subkutan insulininjektion.

02. Neurologiske lidelser

2.1 Parkinsons sygdom

Det første tilfælde af stamcelletransplantation for Parkinsons sygdom i Kina blev afsluttet på et hospital i Shijiazhuang. Xie Xiyun, en 76-årig fra Indonesien, havde lidt af Parkinsons sygdom i over et årti, hvor han oplevede stivhed og sammentrækning i tre fingre på højre hånd, kropsstivhed, synkebesvær og tab af egenomsorgsevne. Inden for timer efter at have modtaget mesenkymal stamcelletransplantation, var han i stand til at spise jævnt og behageligt at se fjernsyn den aften, med betydelig forbedring af andre symptomer.

Dr. Sun Li fra China Medical University infunderede suspension indeholdende mesenkymale navlestrengsstamceller i halsarterierne på 10 patienter med Parkinsons sygdom. Efter transplantation viste patienterne forbedringer i gangstilling, sværhedsgrad af tremor, frivillig bevægelse og evne til at sidde og stå. Ikke alene kontrollerede det effektivt udviklingen af ​​Parkinsons sygdom, men det forbedrede også betydeligt funktionen af ​​beskadiget hjernevæv og forbedrede dermed livskvaliteten for patienterne.

2.2 senil demens

Holdet ledet af Zhou Qiang på Jinyang Hospital i Guiyang City behandlede fire ældre demenspatienter ved hjælp af autologe knoglemarvsstamceller. Den første patient, en 75-årig mand, genkendte ikke familiemedlemmer ved indlæggelsen og havde tab af blære- og tarmkontrol. Efter transplantationsbehandlingen blev disse symptomer hurtigt forbedret, og ved udskrivelsen genkendte han ikke kun sine familiemedlemmer, men genvandt også normal blære- og tarmfunktion.

2.3 Søvnløshed

Dr. Wang Yali fra Zhejiang Armed Police Hospital behandlede 19 patienter med søvnløshed ved intravenøs infusion af mesenkymale navlestrengsstamceller. Disse patienter oplevede alle problemer med at falde i søvn, nedsat søvnkvalitet og samlet søvntid på mindre end 6 timer. Efter en måneds behandling var forbedringen af ​​søvnkvaliteten hos patienter sammenlignelig med den for oral medicin. Efter to måneders behandling var patienternes søvnkvalitetsscore signifikant bedre end for oral medicin. Efter tre måneders behandling var patienternes søvnkvalitet også markant bedre end den for oral medicin, og virkningerne af en enkelt behandling kunne vare op til et år, hvilket væsentligt forbedrede søvnkvaliteten hos patienterne.

03. Muskel- og skeletlidelser

3.1 Degenerativ ledsygdom

I 1990'erne begyndte Brittberg og andre at opnå visse resultater med at reparere bruskskader ved hjælp af autologe chondrocytter. Derfor begyndte flere og flere undersøgelser at fokusere på mesenkymale stamceller. Mesenkymale stamceller kan differentiere til forskellige væv og reparere ledoverfladebrusk og subchondrale knogleskader.

I en undersøgelse udført af Akgun et al. fra Institut for Ortopædi og Traumatologi ved Istanbul Universitet i Tyrkiet sammenlignede de de terapeutiske virkninger af autologe knoglemarvs mesenkymale stamceller og chondrocytter hos 14 patienter med slidgigt. De fandt ud af, at patienter, der modtog mesenkymal stamcellebehandling, viste mere signifikante forbedringer i scorer for knæskade og slidgigtresultat (KOOS) og visuelle analoge skalaer (VAS).

Wakitani et al. fra Feinberg School of Medicine ved Northwestern University og Cleveland Clinic Hospital ved Ohio University gennemførte et klinisk forsøg med mesenkymale stamceller. I forsøgsgruppen blev en kollagengel blandet med autologe knoglemarvs-afledte mesenkymale stamceller implanteret i patienternes ledbrusklæsioner, mens kontrolgruppen kun fik en lige stor mængde kollagengel. Begge grupper viste forbedringer i ledfunktionen, men kun forsøgsgruppen viste regenerering af gennemsigtig brusk på skadestedet. De fulgte op med 41 patienter, som fik mesenkymal stamcellebehandling i op til 11 år og fandt ingen alvorlige komplikationer.

04.Reproduktive systemsygdomme

4.1 Infertilitet

Reparation af alvorlige skader på endometriet, som er mange infertile kvinders mareridt, er nu muligt gennem mesenkymal stamcelle-regenerativ teknologi, hvilket bringer håb om at opfylde kvinders drømme om moderskab.

Professor Hu Yalis team fra Obstetrics and Gynecology Department of Gulou Hospital i Nanjing, der samarbejdede med professor Dai Jianwus team fra Institute of Genetics and Developmental Biology ved det kinesiske videnskabsakademi, udviklede med succes, for første gang internationalt, en metode til at kombinere kollagen stilladser med mesenkymale stamceller. Ved at integrere traditionelle hysteroskopiske teknikker opnåede de funktionel reparation af beskadiget endometrium, hvilket hjalp tre patienter med at opfylde deres drømme om at blive mødre.

Fru Hu fra Yancheng, Jiangsu, oplevede tre naturlige aborter mellem 31 og 34 år, hvilket førte til alvorlige sammenvoksninger i hendes livmoderhule på grund af livmoderkurettage-operationer efter abort. Ved at bruge mesenkymale stamceller reparerede Gulou Hospital i Nanjing med succes hendes endometrium i løbet af otte måneder. Dette gjorde hende i stand til at blive gravid med succes, og den 17. juli 2014 fødte hun den første "regenerative medicin baby" i Kina.

Nanjing Gulou Hospitals mesenkymale stamcelle-"endometrie-regenereringskirurgi" har med succes gjort det muligt for 13 infertile patienter med alvorlige livmoderhuler at blive gravide og føde, hvilket har resulteret i i alt 14 sunde "regenerativ medicin babyer."

4.2 For tidlig ovariesvigt

For tidlig ovariesvigt refererer til det fænomen, hvor kvinder oplever ovarieatrofi og holder op med at have ægløsning før de fylder 40. I øjeblikket oplever omkring 1 % af kvinder i den reproduktive alder på verdensplan for tidlig ovariesvigt, hvilket gør det til en væsentlig årsag til kvindelig infertilitet.

Professor Wu Ji og hans team fra Shanghai Jiao Tong University i Kina isolerede kvindelige reproduktive stamceller fra en til to uger gamle grønt fluorescerende protein transgene mus. Efter oprensning, dyrkning og andre processer blev disse celler transplanteret til mus med for tidlig ovariesvigt. Forskningsresultaterne viste, at kvindelige reproduktive stamceller, ligesom andre stamceller, har målsøgende egenskaber. Efter homing differentierede nogle celler sig og udviklede sig gradvist til modne oocytter, hvorved æggestokkens funktion blev genoprettet.

4.3 Erektil dysfunktion (ED)

Brug af stamcelleterapi til erektil dysfunktion kan både erstatte beskadigede eller døde penisvævsceller og udskille faktorer til at reparere funktionelt svækkede penisvævsceller.

Femten patienter med erektil dysfunktion i Danmark fik mesenkymale stamcelleinfusioner uden medicin eller penistransplantation. Efter seks måneder var otte mænd i stand til at deltage i samleje normalt.

05. Autoimmune sygdomme

I 2007 behandlede professor Sun Lingyun i Kina to tilfælde af refraktær systemisk lupus erythematosus ved hjælp af mesenkymale stamceller, og året efter behandlede han yderligere ni tilfælde. Efter behandlingen var patienternes symptomer væsentligt lindrede, og der var ingen gentagelse i løbet af en 6-måneders opfølgning.

I 2012 infunderede reumatologiske og immunologiske afdeling på Jiangsu University Affiliated Hospital intravenøst ​​mesenkymale navlestrengsstamceller til 21 patienter med systemisk lupus erythematosus, hvilket signifikant reducerede niveauet af urinprotein hos disse patienter, nedsatte sygdomsaktiviteten og sænkede systemisk lupus erythematosus. Score for sygdomsaktivitetsindeks.

Virkningen af ​​mesenkymal stamcelletransplantation på sygdomsaktivitet og urinprotein hos patienter med systemisk lupus erythematosus (SLE)

I 2013 administrerede den reumatologiske og immunologiske afdeling på det første tilknyttede hospital ved Yangtze University og Jingzhou First People's Hospital navlestrengens mesenkymale stamceller via den forreste cubitale vene til 18 patienter med systemisk lupus erythematosus. En måned senere viste de fleste patienter signifikant forbedring af kliniske symptomer og tegn som feber, træthed og svaghed sammenlignet med før transplantationen.

06.anti-aging

Ældningen af ​​den menneskelige krop er relateret til utilstrækkelig eller inaktiv stamcellemængde. Efterhånden som alderen stiger, er der en nedadgående tendens i både mængden og kvaliteten af ​​stamceller i kroppen. Denne tendens fører til tilbagegang og aldring af beskadigede celler og organer og væv, der består af celler, hvilket resulterer i suboptimal sundhed og aldring. Mesenkymale stamceller har potentialet til multipotent differentiering, der er i stand til at differentiere til forskellige typer stamceller, der er nødvendige i kroppen. Ved at supplere de utilstrækkelige stamceller i kroppen og reparere beskadigede organer og væv, spiller mesenkymale stamceller en rolle i anti-aging.

Med den stigende interesse og anvendelse af mesenkymal stamcelleforskning i navlestrengen, menes det, at de i den nærmeste fremtid vil blive bredt anvendt i kliniske omgivelser og derved give større værdi for menneskers sundhed.