Neurotrofisen tekijän hoidon turvallisuuden ja tehokkuuden arviointi iskeemisessä aivohalvauksessa

Aivohalvaus, joka tunnetaan myös nimellä "halvaus" tai "aivoverisuonionnettomuus" (CVA), on akuutti aivoverisuonitauti, jolle on ominaista äkillinen verisuonten repeämä aivoissa tai aivoverenvirtauksen estyminen, mikä johtaa aivokudoksen vaurioitumiseen. Se sisältää sekä iskeemiset että hemorragiset aivohalvaukset. Aivohalvaus on toiseksi yleisin kuolinsyy maailmanlaajuisesti, ja aikuisten kuolleisuus ja työkyvyttömyysluvut ovat korkeat.

Iskeeminen aivohalvaus (IS) viittaa paikalliseen iskeemiseen nekroosiin tai aivokudoksen pehmenemiseen, joka johtuu aivoverenkiertohäiriöistä, iskemiasta ja hypoksiasta. Korkean ilmaantuvuuden, esiintyvyyden, kuolleisuuden ja työkyvyttömyysasteen vuoksi siitä on tullut yksi maailmanlaajuisen sairaustaakan tärkeimmistä syistä. Tilastojen mukaan noin 15 miljoonaa ihmistä maailmanlaajuisesti kärsii vuosittain iskeemisestä aivohalvauksesta, joista 5 miljoonaa kuolee ja 5 miljoonaa ihmistä kärsii pitkäaikaisesta vammaisuudesta.

Iskeemisen aivohalvauksen kantasoluterapian mekanismi

Mesenkymaaliset kantasolut (MSC) ovat erään tyyppisiä multipotentteja kantasoluja, jotka voidaan eristää useista kudoksista, mukaan lukien luuytimestä, rasvakudoksesta ja napanuoraverestä. Pluripotenttien ominaisuuksiensa ansiosta ne voivat erilaistua osteoblasteiksi, kondrosyyteiksi, adiposyyteiksi ja jopa hermosoluiksi. Tällä hetkellä MSC-siirto on noussut uudeksi terapeuttiseksi lähestymistavaksi iskeemisissä sairauksissa, mukaan lukien aivohalvaus, sepelvaltimotauti ja ääreisvaltimotauti. Useat tutkimukset ovat osoittaneet, että MSC:iden erinomainen neuroprotektiivinen vaikutus on avaintekijä iskeemisen aivohalvauksen hoidossa.

Nykyiset tutkimusraportit osoittavat, että MSC edistää pääasiassa hermokudosvaurioiden korjaamista, hermoston toiminnan palautumista, aivoinfarktin koon pienentämistä sekä neurogeneesin ja angiogeneesin edistämistä parakriinisten vaikutusten, immunomodulatoristen ja anti-apoptoottisten vaikutusten kautta, joten sillä on terapeuttinen rooli. iskeemisessä aivohalvauksessa.

Parakriinivaikutus

MSC:n parakriiniset tekijät, mukaan lukien eksosomit ja ekstrasellulaariset rakkulat, ovat pääasialliset vaikuttajat niiden terapeuttisiin vaikutuksiin. Aivohalvausvaurion alueella MSC:t voivat indusoida erilaisten kasvutekijöiden ilmentymistä, mukaan lukien aivoperäinen neurotrofinen tekijä (BDNF), verisuonten endoteelikasvutekijä (VEGF), stromasoluperäinen tekijä 1 (SDF-1), perusfibroblasti kasvutekijä (bFGF), gliasoluista peräisin oleva neurotrofinen tekijä ja hepatosyyttien kasvutekijä, muun muassa. Nämä tekijät auttavat vähentämään aivoinfarktin aluetta ja palauttamaan hermotoiminnan, mikä parantaa aivohalvausvammoja.

Immunomoduloiva vaikutus

Tutkimukset ovat osoittaneet, että MSC:illä on myös kaksinkertainen säätelytoiminto keskusimmuunivasteisiin aivohalvauksen jälkeen: Toisaalta ne voivat lisätä merkittävästi B-solujen, NK-solujen ja T-solujen määrää aivokudoksessa, mikä vaikuttaa immuunijärjestelmää edistävästi. Toisaalta korkeat tasot tulehduksellisia tekijöitä voivat aktivoida MSC:iden immunosuppressiivisen toiminnan, jolloin niillä on kaksinkertainen estävä vaikutus lymfosyyttien proliferaatioon ja tulehdustekijöiden tuotantoon, mikä indusoi tulehdusta estävän fenotyypin.

Soluapoptoosin säätely

Soluapoptoosi on tärkeä hermosoluvaurion mekanismi iskeemisessä aivohalvauksessa, ja MSC:t voivat estää hermosolujen apoptoosia aiheuttaen hermoja suojaavan vaikutuksen. MSC-hoito voi myös lievittää iskeemisen aivohalvauksen aiheuttamaa astrosyyttinekroosia, ja lisäksi hypoksian esikäsitellyt MSC:t osoittavat parempia terapeuttisia vaikutuksia aivoverenvuodon aiheuttaman solunekroosin vähentämisessä.

Iskeemisen aivohalvauksen kantasoluhoidon kliininen arviointi.

Mesenkymaalisten kantasolujen (MSC) siirto iskeemisen aivohalvauksen hoitoon on osoittanut lupaavia tuloksia prekliinisissä tutkimuksissa. Tutkijat suorittivat meta-analyysin 20 kliinisestä tutkimuksesta, joihin osallistui yhteensä 1 127 potilasta, joista 573 koeryhmässä (hoidettiin MSC:illä) ja 554 kontrolliryhmässä (tavanomainen hoito). Perinteiseen hoitoon verrattuna MSC-siirto alensi merkittävästi National Institutes of Health Stroke Scale (NIHSS) -pisteitä 1, 3, 6 kuukauden ja 1 vuoden hoidon jälkeen. Se paransi myös merkittävästi päivittäisen elämän indeksin aktiivisuutta 1 ja 6 kuukauden kohdalla sekä motorisen toiminnan ja toiminnallisen riippumattomuuden pisteitä 1, 3 ja 6 kuukauden kohdalla.

Tärkeimpiä arviointiindikaattoreita ovat: (1) National Institutes of Health Stroke Scale (NIHSS) -pistemäärä; (2) Barthel-indeksi (BI); (3) Fugl-Meyer Assessment (FMA) -pisteet; (4) toiminnallinen riippumattomuusmittari (FIM) pisteet; ja (5) Modified Rankin Scale (mRS) -pistemäärä.

Perinteiseen hoitoon verrattuna aivohalvauksen mesenkymaalisten kantasolujen (MSC) hoito vähentää merkittävästi NIH Stroke Scale (NIHSS) -pistemäärää 3 kuukauden kohdalla.

Perinteiseen hoitoon verrattuna ei ollut merkittävää eroa Barthel-indeksin (BI) pisteissä 3 kuukauden kohdalla aivohalvauksen mesenkymaalisella kantasoluhoidolla (MSC).

Perinteiseen hoitoon verrattuna aivohalvauksen mesenkymaalisten kantasolujen (MSC) hoito paransi merkittävästi FMA-pisteitä 3 kuukauden kohdalla.

Perinteiseen hoitoon verrattuna aivohalvauksen mesenkymaalisten kantasolujen (MSC) hoito paransi merkittävästi funktionaalisen riippumattomuuden mittaustuloksia (FIM) 3 kuukauden kohdalla.

Perinteiseen hoitoon verrattuna aivohalvauksen mesenkymaalinen kantasoluhoito (MSC) ei osoittanut merkittävää eroa modifioidun rankin-asteikon (mRS) pisteissä 3 kuukauden kohdalla.

Kaiken kaikkiaan suuri joukko prekliinisiä tutkimuksia osoittaa mesenkymaalisten kantasolujen (MSC) siirtohoidon toteutettavuuden ja tehokkuuden iskeemisen aivohalvauksen hoidossa, mikä parantaa jossain määrin neurologisia puutteita, motorisia toimintoja ja päivittäisiä toimintoja iskeemisistä potilaista. aivohalvaus.

Tulevaisuus ja näkymät

Viime vuosina kantasolututkimuksen yksinkertaisesta erilaistumis- ja transformaatiokognitiosta MSC-tutkimuksen erilaisten mekanismien jatkuvaan syventämiseen ja laajentamiseen kantasolututkimuksen alan kehitys on kypsää ja innovatiivista. Tällä hetkellä eläinkokeet eivät ole vahvistaneet vain kantasolujen terapeuttisia vaikutuksia, vaan myös MSC-hoidon toteutettavuutta iskeemisessä aivohalvauksessa on ehdotettu. Lukuisissa kliinisissä tutkimuksissa iskeemisen aivohalvauksen MSC-hoito etenee tasaisesti.

Viime aikoihin mennessä Yhdysvaltojen kliinisten tutkimusten tietokantaan on rekisteröity 101 aivohalvauksen kantasoluterapiaa koskevaa kliinistä tutkimusta, joista 25 liittyy iskeemisen aivohalvauksen MSC-hoitoon. Kliiniset tutkimukset ovat osoittaneet, että MSC:t parantavat merkittävästi iskeemisen aivohalvauksen sairastavien potilaiden neurologista toimintaa, mikä vahvistaa niiden tehokkuuden ja pitkän aikavälin turvallisuuden.

Tulevaisuudessa tulee lisää lääketieteellisiä läpimurtoja, joihin liittyy MSC:itä, jotka muunnetaan kliinisiksi sovelluksiksi, jotka edistävät terveydenhuoltoalaa ja turvaavat ihmisten terveyden ja hyvinvoinnin maailmanlaajuisesti.