Avaliación da seguridade e eficacia da terapia con factores neurotróficos no ictus isquémico

O ictus cerebral, tamén coñecido como "ictus" ou "accidente cerebrovascular" (ACV), é unha enfermidade cerebrovascular aguda caracterizada pola ruptura repentina dos vasos sanguíneos do cerebro ou a obstrución do fluxo sanguíneo ao cerebro, que provoca danos no tecido cerebral. Inclúe tanto accidentes cerebrovasculares isquémicos como hemorráxicos. O ictus é a segunda causa de morte a nivel mundial, con altas taxas de mortalidade e discapacidade nos adultos.

O ictus isquémico (IS) refírese á necrose isquémica localizada ou o ablandamento do tecido cerebral causada por trastornos da circulación cerebrovascular, isquemia e hipoxia. Debido á súa alta incidencia, prevalencia, mortalidade e taxa de discapacidade, converteuse nunha das principais causas da carga mundial de enfermidade. Segundo as estatísticas, aproximadamente 15 millóns de persoas en todo o mundo sofren un ictus isquémico cada ano, con 5 millóns de mortes e 5 millóns de persoas con discapacidade a longo prazo.

O mecanismo da terapia con células nai para o ictus isquémico

As células nai mesenquimales (MSC) son un tipo de células nai multipotentes que se poden illar de varios tecidos, incluíndo medula ósea, tecido adiposo e sangue do cordón umbilical. Debido ás súas propiedades pluripotentes, poden diferenciarse en osteoblastos, condrocitos, adipocitos e incluso neuronas. Actualmente, o transplante de MSC xurdiu como un novo enfoque terapéutico para as enfermidades isquémicas, incluíndo ictus, enfermidades das arterias coronarias e enfermidades das arterias periféricas. Múltiples estudos demostraron que o excelente efecto neuroprotector das MSC é un factor clave no tratamento do ictus isquémico.

Os informes de investigación actuais indican que o MSC promove principalmente a reparación do dano do tecido neural, a restauración da función neural, a redución do tamaño do infarto cerebral e a promoción da neuroxénese e da anxioxénese mediante efectos paracrinos, efectos inmunomoduladores e efectos antiapoptóticos, desempeñando así un papel terapéutico. no ictus isquémico.

Efecto paracrino

Os factores paracrinos de MSC, incluíndo exosomas e vesículas extracelulares, son os principais contribuíntes aos seus efectos terapéuticos. No ámbito da lesión por accidente vascular cerebral, as MSC poden inducir a expresión de varios factores de crecemento, incluíndo o factor neurotrófico derivado do cerebro (BDNF), o factor de crecemento endotelial vascular (VEGF), o factor 1 derivado de células do estroma (SDF-1), o fibroblasto básico. factor de crecemento (bFGF), factor neurotrófico derivado de células gliais e factor de crecemento de hepatocitos, entre outros. Estes factores axudan a reducir a área de infarto cerebral e restauran a función neuronal, mellorando así as lesións por accidente vascular cerebral.

Efecto inmunomodulador

As investigacións descubriron que as MSC tamén teñen unha dobre función reguladora nas respostas inmunitarias centrais despois do ictus: por unha banda, poden aumentar significativamente o número de células B, células NK e células T no tecido cerebral, exercendo un efecto de promoción do sistema inmunitario. Por outra banda, altos niveis de factores inflamatorios poden activar a función inmunosupresora das MSC, exercendo así un dobre efecto inhibidor sobre a proliferación de linfocitos e a produción de factores inflamatorios, inducindo un fenotipo antiinflamatorio.

Regulación da apoptose celular

A apoptose celular é un mecanismo importante de lesión neuronal no ictus isquémico, e as MSC poden inhibir a apoptose neuronal, exercendo un efecto neuroprotector. A terapia con MSC tamén pode aliviar a necrose de astrocitos inducida polo ictus isquémico e, ademais, as MSC precondicionadas con hipoxia demostran mellores efectos terapéuticos na redución da necrose celular inducida pola hemorraxia cerebral.

A avaliación clínica da terapia con células nai para o ictus isquémico.

O transplante de células nai mesenquimatosas (MSC) para o tratamento do ictus isquémico mostrou resultados prometedores en estudos preclínicos. Os investigadores realizaron unha metaanálise de 20 ensaios clínicos nos que participaron un total de 1127 pacientes, incluíndo 573 no grupo experimental (tratados con MSC) e 554 no grupo control (tratamento convencional). En comparación co tratamento convencional, o transplante de MSC reduciu significativamente as puntuacións do National Institutes of Health Stroke Scale (NIHSS) a 1, 3, 6 meses e 1 ano despois do tratamento. Tamén mellorou significativamente o índice de actividades da vida diaria a 1 e 6 meses, así como a función motora e as puntuacións de independencia funcional a 1, 3 e 6 meses.

Os principais indicadores de avaliación inclúen: (1) puntuación do National Institutes of Health Stroke Scale (NIHSS); (2) Índice de Barthel (BI); (3) Puntuación da avaliación Fugl-Meyer (FMA); (4) Puntuación da Medida de Independencia Funcional (FIM); e (5) Puntuación da escala de Rankin modificada (mRS).

En comparación co tratamento convencional, a terapia con células nai mesenquimales (MSC) para o ictus reduce significativamente a puntuación da NIH Stroke Scale (NIHSS) aos 3 meses.

En comparación co tratamento convencional, non houbo diferenzas significativas na puntuación do índice de Barthel (BI) aos 3 meses coa terapia con células nai mesenquimales (MSC) para o ictus.

En comparación co tratamento convencional, a terapia con células nai mesenquimales (MSC) para o ictus mellorou significativamente a puntuación da Avaliación do Movemento Funcional (FMA) aos 3 meses.

En comparación co tratamento convencional, a terapia con células nai mesenquimales (MSC) para o ictus mellorou significativamente a puntuación da Medida de Independencia Funcional (FIM) aos 3 meses.

En comparación co tratamento convencional, a terapia con células nai mesenquimales (MSC) para o ictus non mostrou diferenzas significativas na puntuación da escala de Rankin modificada (mRS) aos 3 meses.

En conxunto, un gran corpo de estudos preclínicos demostra a viabilidade e a eficacia da terapia de transplante de células nai mesenquimatosas (MSC) no tratamento do ictus isquémico, que en certa medida mellora os déficits neurolóxicos, a función motora e as actividades da vida diaria en pacientes con isquemia. accidente vascular cerebral.

Futuro e Perspectivas

Nos últimos anos, desde a simple diferenciación e cognición de transformación da investigación sobre células nai ata a continua profundización e expansión dos diversos mecanismos da investigación MSC, o desenvolvemento do campo da investigación sobre células nai converteuse en maduro e innovador. Actualmente, non só os experimentos con animais confirmaron os efectos terapéuticos das células nai, senón que tamén se propuxo a viabilidade do tratamento con MSC para o ictus isquémico. En numerosos ensaios clínicos, a terapia de MSC para o ictus isquémico avanza de forma constante.

Desde hai pouco, houbo 101 ensaios clínicos rexistrados na base de datos de ensaios clínicos dos Estados Unidos para a terapia con células nai para o ictus, con 25 estudos relacionados co tratamento de MSC para o ictus isquémico. Os ensaios clínicos demostraron que as MSC teñen unha mellora significativa na función neurolóxica dos pacientes con ictus isquémico, confirmando a súa eficacia e seguridade a longo prazo.

No futuro, haberá máis avances médicos que impliquen MSC que se traducirán en aplicacións clínicas, contribuíndo á industria sanitaria e salvagardando a saúde e o benestar das persoas en todo o mundo.