Procjena sigurnosti i učinkovitosti terapije neurotrofnim faktorom kod ishemijskog moždanog udara

Moždani udar, također poznat kao "moždani udar" ili "cerebrovaskularni inzult" (CVA), akutna je cerebrovaskularna bolest koju karakterizira iznenadno pucanje krvnih žila u mozgu ili opstrukcija dotoka krvi u mozak, što dovodi do oštećenja moždanog tkiva. Uključuje i ishemijski i hemoragijski moždani udar. Moždani udar je drugi vodeći uzrok smrti u svijetu, s visokom stopom smrtnosti i invaliditeta u odraslih.

Ishemijski moždani udar (IS) odnosi se na lokaliziranu ishemijsku nekrozu ili omekšavanje moždanog tkiva uzrokovanu poremećajima cerebrovaskularne cirkulacije, ishemijom i hipoksijom. Zbog svoje visoke učestalosti, prevalencije, stope smrtnosti i invaliditeta, postala je jedan od glavnih uzroka globalnog tereta bolesti. Prema statistikama, oko 15 milijuna ljudi u svijetu svake godine doživi ishemijski moždani udar, s 5 milijuna smrtnih slučajeva i 5 milijuna osoba s dugotrajnim invaliditetom.

Mehanizam terapije matičnim stanicama za ishemijski moždani udar

Mezenhimalne matične stanice (MSC) su vrsta multipotentnih matičnih stanica koje se mogu izolirati iz različitih tkiva, uključujući koštanu srž, masno tkivo i krv iz pupkovine. Zbog svojih pluripotentnih svojstava mogu se diferencirati u osteoblaste, kondrocite, adipocite, pa čak i neurone. Trenutno se transplantacija MSC-a pojavila kao novi terapijski pristup za ishemijske bolesti, uključujući moždani udar, bolest koronarnih arterija i bolest perifernih arterija. Brojne studije pokazale su da je odličan neuroprotektivni učinak MSC-a ključni čimbenik u liječenju ishemijskog moždanog udara.

Trenutačni istraživački izvještaji pokazuju da MSC uglavnom potiče popravak oštećenja neuralnog tkiva, obnovu neuralne funkcije, smanjenje veličine moždanog infarkta i promicanje neurogeneze i angiogeneze kroz parakrine učinke, imunomodulatorne učinke i anti-apoptotičke učinke, čime igra terapeutsku ulogu kod ishemijskog moždanog udara.

Parakrini učinak

Parakrini čimbenici MSC-a, uključujući egzosome i izvanstanične vezikule, glavni su čimbenici koji doprinose njihovim terapeutskim učincima. U području ozljeda moždanog udara, MSC mogu potaknuti ekspresiju različitih čimbenika rasta, uključujući neurotrofni faktor koji potječe iz mozga (BDNF), čimbenik rasta vaskularnog endotela (VEGF), faktor 1 koji potječe iz stromalnih stanica (SDF-1), bazični fibroblast faktor rasta (bFGF), neurotrofni čimbenik porijeklom iz glijalnih stanica i faktor rasta hepatocita, među ostalima. Ovi čimbenici pomažu u smanjenju područja moždanog infarkta i vraćanju neuralne funkcije, čime se poboljšavaju ozljede moždanog udara.

Imunomodulatorni učinak

Istraživanja su otkrila da MSC također imaju dvostruku regulatornu funkciju na središnji imunološki odgovor nakon moždanog udara: s jedne strane, oni mogu značajno povećati broj B stanica, NK stanica i T stanica u moždanom tkivu, ispoljavajući učinak jačanja imuniteta. S druge strane, visoke razine upalnih čimbenika mogu aktivirati imunosupresivnu funkciju MSC-a, čime se vrši dvostruki inhibicijski učinak na proliferaciju limfocita i proizvodnju upalnog čimbenika, inducirajući protuupalni fenotip.

Regulacija stanične apoptoze

Stanična apoptoza je važan mehanizam oštećenja neurona kod ishemijskog moždanog udara, a MSC mogu inhibirati neuronsku apoptozu, ispoljavajući neuroprotektivni učinak. Terapija MSC također može ublažiti nekrozu astrocita izazvanu ishemijskim moždanim udarom, a štoviše, MSC predkondicionirani hipoksijom pokazuju bolje terapeutske učinke u smanjenju stanične nekroze izazvane cerebralnim krvarenjem.

Klinička procjena terapije matičnim stanicama za ishemijski moždani udar.

Transplantacija mezenhimalnih matičnih stanica (MSC) za liječenje ishemijskog moždanog udara pokazala je obećavajuće rezultate u pretkliničkim studijama. Istraživači su proveli meta-analizu 20 kliničkih ispitivanja koja su uključivala ukupno 1127 pacijenata, uključujući 573 u eksperimentalnoj skupini (liječeni MSC-ima) i 554 u kontrolnoj skupini (konvencionalno liječenje). U usporedbi s konvencionalnim liječenjem, transplantacija MSC značajno je smanjila rezultate Nacionalnih instituta za zdravstvenu ljestvicu moždanog udara (NIHSS) 1, 3, 6 mjeseci i 1 godinu nakon liječenja. Također je značajno poboljšao indeks aktivnosti svakodnevnog života nakon 1 i 6 mjeseci, kao i rezultate motoričke funkcije i funkcionalne neovisnosti nakon 1, 3 i 6 mjeseci.

Glavni pokazatelji evaluacije uključuju: (1) rezultat Nacionalne zdravstvene ljestvice moždanog udara (NIHSS); (2) Barthelov indeks (BI); (3) rezultat Fugl-Meyerove procjene (FMA); (4) Rezultat mjerenja funkcionalne neovisnosti (FIM); i (5) rezultat modificirane Rankinove ljestvice (mRS).

U usporedbi s konvencionalnim liječenjem, terapija mezenhimalnim matičnim stanicama (MSC) za moždani udar značajno smanjuje rezultat NIH ljestvice moždanog udara (NIHSS) nakon 3 mjeseca.

U usporedbi s konvencionalnim liječenjem, nije bilo značajne razlike u rezultatu Barthel indeksa (BI) nakon 3 mjeseca s terapijom mezenhimalnim matičnim stanicama (MSC) za moždani udar.

U usporedbi s konvencionalnim liječenjem, terapija mezenhimalnim matičnim stanicama (MSC) za moždani udar značajno je poboljšala rezultat Funkcionalne procjene pokreta (FMA) nakon 3 mjeseca.

U usporedbi s konvencionalnim liječenjem, terapija mezenhimalnim matičnim stanicama (MSC) za moždani udar značajno je poboljšala rezultat mjerenja funkcionalne neovisnosti (FIM) nakon 3 mjeseca.

U usporedbi s konvencionalnim liječenjem, terapija mezenhimalnim matičnim stanicama (MSC) za moždani udar nije pokazala značajnu razliku u rezultatu modificirane Rankinove ljestvice (mRS) nakon 3 mjeseca.

Uzevši zajedno, velik broj pretkliničkih studija pokazuje izvedivost i učinkovitost terapije transplantacije mezenhimalnih matičnih stanica (MSC) u liječenju ishemijskog moždanog udara, što u određenoj mjeri poboljšava neurološke nedostatke, motoričke funkcije i dnevne aktivnosti u bolesnika s ishemijskim moždani udar.

Budućnost i izgledi

Posljednjih godina, od jednostavne spoznaje diferencijacije i transformacije istraživanja matičnih stanica do kontinuiranog produbljivanja i širenja različitih mehanizama istraživanja matičnih stanica, razvoj područja istraživanja matičnih stanica postao je zreo i inovativan. Trenutačno, ne samo da su pokusi na životinjama potvrdili terapeutske učinke matičnih stanica, već je također predložena izvedivost liječenja MSC-a za ishemijski moždani udar. U brojnim kliničkim ispitivanjima, MSC terapija za ishemijski moždani udar stalno napreduje.

Od nedavno je u američkoj bazi kliničkih ispitivanja registrirano 101 kliničko ispitivanje za terapiju moždanog udara matičnim stanicama, s 25 studija povezanih s liječenjem MSC-a za ishemijski moždani udar. Klinička ispitivanja su pokazala da MSC značajno poboljšavaju neurološke funkcije pacijenata s ishemijskim moždanim udarom, potvrđujući njihovu učinkovitost i dugoročnu sigurnost.

U budućnosti će biti više medicinskih otkrića koja uključuju MSC-e koja će se pretočiti u kliničke primjene, pridonoseći zdravstvenoj industriji i čuvajući zdravlje i dobrobit ljudi diljem svijeta.