Zvijezde u matičnim stanicama! Klinička istraživanja i primjena mezenhimalnih matičnih stanica pupkovine

Posljednjih godina istraživanje mezenhimalnih matičnih stanica je u stalnom porastu, a do sada je na Pubmedu preuzeto više od 47 000 članaka vezanih uz mezenhimalne matične stanice.

Mezenhimalne matične stanice pupkovine znanstvenici su oduvijek smatrali blagom i stalno pokazuju svoj potencijal za liječenje bolesti i usporavanje starenja.

Urednik će vam danas objasniti što su mezenhimske matične stanice iz pupkovine i pokazati draž mezenhimalnih matičnih stanica iz pupkovine u medicinskom polju predstavljajući slučajeve primjene kliničkih istraživanja mezenhimalnih matičnih stanica iz pupkovine.

Što su mezenhimalne matične stanice pupkovine?

Mezenhimalne matične stanice pupkovine (hUC MSC) potječu iz pupkovine novorođenčadi te su sigurnije i primitivnije u usporedbi s mezenhimalnim matičnim stanicama odraslih osoba. Imaju jaču sposobnost proliferacije, diferencijacije i imunološke regulacije; Osim toga, u usporedbi s drugim izvorima mezenhimalnih matičnih stanica, mezenhimalne matične stanice pupkovine dobivaju se iz odvojenog tkiva pupkovine bez ikakve štete za ljudsko tijelo. Stoga su MSC iz pupkovine prikladni za klinička istraživanja i primjenu te su preferirani izbor za staničnu terapiju i regenerativnu medicinu.

Mezenhimalne matične stanice pupkovine pokazale su visoku sposobnost diferencijacije in vitro, uključujući hondrocite, adipocite, osteoblaste, skeletne stanice, kardiomiocite, stanice jetre, kao i stanice koje proizvode glukagon, stanice koje luče somatostatin, glijalne stanice (oligodendrocite) i dopaminergičke neurone. Stoga su mezenhimalne matične stanice iz pupkovine vrlo prikladne za kliničku primjenu i znanstvena istraživanja.

Mezenhimske matične stanice postale su žarište istraživanja

Posljednjih godina, istraživanje mezenhimalnih matičnih stanica je u porastu, a ClinicalTrials iz NIH-a u Sjedinjenim Državama najveća je svjetska baza kliničkih istraživanja. Prema rezultatima pretraživanja baze podataka, do 13. svibnja 2019. u bazi su registrirane 753 kliničke studije vezane uz mezenhimalne matične stanice. Među njima, broj kliničkih studija provedenih u Kini, Europi i Sjedinjenim Američkim Državama svrstava se među prva tri u svijetu.

Iz perspektive vrsta bolesti koje se liječe, klinička istraživanja mezenhimalnih matičnih stanica uključuju stotine bolesti. Među njima su neurološke, kardiovaskularne i ortopedske bolesti tri glavna istraživačka područja, koja čine više od 15%, a ukupno premašuje polovicu. Osim toga, udio dijabetesa, bolesti jetre, pluća, gastrointestinalnog trakta, kože, autoimunih bolesti i bolesti presatka protiv domaćina (GVHD) je oko 5%, što je važan smjer kliničkog istraživanja mezenhimalnih matičnih stanica.

Slučaj istraživanja kliničke primjene mezenhimalnih matičnih stanica pupkovine

01.Metaboličke bolesti

1.1 Dijabetes

Trenutačno nema kliničkog radikalnog lijeka za dijabetes i možemo se osloniti samo na inzulin ili lijekove in vitro za smanjenje šećera u krvi, au isto vrijeme surađivati ​​s prehranom i tjelovježbom. Mezenhimalne matične stanice imaju sposobnost stimuliranja otočića gušterače β Funkcija regeneracije stanica.

U Kini postoje tri najbolje bolnice koje su provele klinička istraživanja transplantacije mezenhimalnih matičnih stanica u liječenju dijabetesa tipa II. Većina pacijenata postigla je učinak smanjenja šećera u krvi i inzulina, a neki čak i prestaju uzimati lijekove. Istodobno, tjelesno stanje pacijenata se poboljšalo i njihov subzdravstveni status se donekle popravio.

Opća bolnica Fuzhou vojne regije Nanjing istraživala je sigurnost i učinkovitost mezenhimalnih matičnih stanica pupkovine u kombinaciji s autolognim mezenhimalnim matičnim stanicama koštane srži u liječenju dijabetesa tipa I bez imunoterapije. Rezultati su pokazali da je učinak liječenja kod 42 bolesnika bio dobar. C-Pep se povećao za 105,7%, inzulin za 49,3%, HbA1c smanjio za 12,6%, brza razina glukoze u krvi smanjila se za 24,4%, a potreba za inzulinom smanjila se za 29,2%.

1.2 Komplikacije dijabetesa

Mezenhimalne matične stanice imaju širu perspektivu primjene u komplikacijama dijabetesa.

1.2.1 Dijabetesno stopalo

U Provincijskoj narodnoj bolnici Shaanxi, pod sterilnim uvjetima, suspenzija mezenhimalnih matičnih stanica pupkovine ubrizgana je u mišiće u intervalima od 3 cm x 3 cm na lezijama 5 ležećih pacijenata s dijabetesom tipa II kompliciranim s dijabetičkim stopalom. Za one s teškim lezijama, injekcije su bile razmaknute 1 cm x 1 cm u stopalo, s fokusom na injekciju oko čira. Nakon tretmana, stupanj bolova i obamrlosti stopala je značajno smanjen, intermitentna klaudikacija se značajno poboljšala, a čirevi su potpuno zacijeljeni.

U pridruženoj provincijskoj bolnici Anhui Medicinskog sveučilišta Anhui, mezenhimalne matične stanice iz pupkovine ubrizgane su u mjesta ulkusa zahvaćenih udova 53 pacijenta s dijabetičkim stopalom II-IV stupnja. Nakon tri mjeseca liječenja, u usporedbi s kontrolnom skupinom, terapijska skupina pokazala je značajno poboljšanje temperature kože, indeksa gležanj-brahijalnog tlaka, napetosti kisika u koži i udaljenosti hoda.

1.2.2 Dijabetička nefropatija

Klinički medicinski fakultet Opće bolnice Fuzhou, Drugo vojno medicinsko sveučilište i pridružena bolnica Changzheng Drugog vojnog medicinskog sveučilišta liječili su 15 pacijenata s mezenhimalnim matičnim stanicama pupkovine putem intervencije u dorzalnoj arteriji gušterače, bilateralnim bubrežnim arterijama i infuzijom periferne vene . Nakon tretmana, pacijenti su pokazali poboljšanje krvnog tlaka, šećera u krvi, razine C-peptida i pokazatelja bubrežne funkcije. U smislu kliničke učinkovitosti u poboljšanju dijastoličkog krvnog tlaka i bubrežne funkcije, terapijska skupina nadmašila je kontrolnu skupinu liječenu oralnim telmisartanom i supkutanom injekcijom inzulina.

02.Neurološki poremećaji

2.1 Parkinsonova bolest

Prvi slučaj transplantacije matičnih stanica za Parkinsonovu bolest u Kini dovršen je u bolnici u Shijiazhuangu. Xie Xiyun, 76-godišnjak iz Indonezije, bolovao je od Parkinsonove bolesti više od desetljeća, osjećao je ukočenost i stezanje u tri prsta desne ruke, ukočenost tijela, poteškoće s gutanjem i gubitak sposobnosti samonjege. U roku od nekoliko sati nakon transplantacije mezenhimalnih matičnih stanica, mogao je neometano jesti i udobno gledati televiziju te večeri, uz značajno poboljšanje drugih simptoma.

Dr. Sun Li s Kineskog medicinskog sveučilišta ubrizgao je suspenziju koja sadrži mezenhimalne matične stanice pupkovine u arterije vrata 10 pacijenata s Parkinsonovom bolešću. Nakon transplantacije, pacijenti su pokazali poboljšanja u držanju pri hodu, težini tremora, voljnim pokretima i sposobnosti sjedenja i stajanja. Ne samo da je učinkovito kontrolirao napredovanje Parkinsonove bolesti, već je i značajno poboljšao funkciju oštećenog moždanog tkiva, čime je poboljšao kvalitetu života pacijenata.

2.2 senilna demencija

Tim predvođen Zhou Qiangom u bolnici Jinyang u gradu Guiyang liječio je četiri starija pacijenta s demencijom koristeći autologne matične stanice koštane srži. Prvi pacijent, 75-godišnji muškarac, nije prepoznao članove obitelji po prijemu i imao je gubitak kontrole mjehura i crijeva. Nakon transplantacije ti su se simptomi brzo popravili, a nakon otpusta ne samo da je prepoznao članove svoje obitelji, već je i normalizirao rad mjehura i crijeva.

2.3 Nesanica

Dr. Wang Yali iz Zhejiang Armed Police Hospital liječio je 19 pacijenata s nesanicom intravenskom infuzijom mezenhimalnih matičnih stanica iz pupkovine. Svi su ti pacijenti imali poteškoće s usnivanjem, smanjenu kvalitetu sna i ukupno vrijeme spavanja kraće od 6 sati. Nakon mjesec dana liječenja, poboljšanje kvalitete sna kod pacijenata bilo je usporedivo s onim od oralnih lijekova. Nakon dva mjeseca liječenja, rezultati kvalitete spavanja pacijenata bili su značajno bolji od onih koji su uzimali oralne lijekove. Nakon tri mjeseca liječenja, kvaliteta spavanja pacijenata također je bila znatno bolja nego kod oralnih lijekova, a učinci jednog tretmana mogli su trajati i do godinu dana, značajno poboljšavajući kvalitetu spavanja pacijenata.

03. Mišićno-koštani poremećaji

3.1 Degenerativna bolest zglobova

U 1990-ima Brittberg i drugi počeli su postizati određene rezultate u popravljanju ozljeda hrskavice korištenjem autolognih hondrocita. Stoga se sve više studija počelo fokusirati na mezenhimalne matične stanice. Mezenhimske matične stanice mogu se diferencirati u različita tkiva i popraviti površinske zglobne hrskavice i ozljede subhondralne kosti.

U studiji koju su proveli Akgun i sur. s Odjela za ortopediju i traumatologiju na Sveučilištu u Istanbulu u Turskoj, usporedili su terapeutske učinke autolognih mezenhimalnih matičnih stanica koštane srži i hondrocita kod 14 pacijenata s osteoartritisom. Otkrili su da su pacijenti koji su primali liječenje mezenhimalnim matičnim stanicama pokazali značajnija poboljšanja u rezultatima ozljeda koljena i osteoartritisa (KOOS) i rezultata na vizualnoj analognoj ljestvici (VAS).

Wakitani i sur. s Feinberg School of Medicine na Sveučilištu Northwestern i kliničke bolnice Cleveland na Sveučilištu Ohio proveli su kliničko ispitivanje koristeći mezenhimalne matične stanice. U eksperimentalnoj skupini je kolagenski gel pomiješan s autolognim mezenhimalnim matičnim stanicama koštane srži implantiran u lezije zglobne hrskavice pacijenata, dok je kontrolna skupina primila samo jednaku količinu kolagenskog gela. Obje skupine pokazale su poboljšanja u funkciji zgloba, no samo je eksperimentalna skupina pokazala regeneraciju prozirne hrskavice na mjestu ozljede. Pratili su 41 pacijenta koji su primali terapiju mezenhimalnim matičnim stanicama do 11 godina i nisu našli ozbiljne komplikacije.

04.Bolesti reproduktivnog sustava

4.1 Neplodnost

Popravak ozbiljnog oštećenja endometrija, koji je noćna mora mnogih neplodnih žena, sada je moguće pomoću regenerativne tehnologije mezenhimalnih matičnih stanica, donoseći nadu za ispunjenje ženskih snova o majčinstvu.

Tim profesora Hu Yalija s odjela za porodništvo i ginekologiju bolnice Gulou u Nanjingu, u suradnji s timom profesora Dai Jianwua s Instituta za genetiku i razvojnu biologiju Kineske akademije znanosti, uspješno je razvio, po prvi put međunarodno, metodu za kombiniranje kolagene skele s mezenhimalnim matičnim stanicama. Integracijom tradicionalnih histeroskopskih tehnika postigli su funkcionalni popravak oštećenog endometrija, pomažući trima pacijenticama da ostvare svoje snove da postanu majke.

Gospođa Hu iz Yanchenga, Jiangsu, doživjela je tri prirodna spontana pobačaja između 31. i 34. godine, što je dovelo do ozbiljnih priraslica u njezinoj šupljini maternice zbog operacija kiretaže maternice nakon pobačaja. Koristeći mezenhimalne matične stanice, bolnica Gulou u Nanjingu uspješno je popravila njezin endometrij tijekom osam mjeseci. To joj je omogućilo uspješno začeće te je 17. srpnja 2014. u Kini rodila prvu "bebu regenerativne medicine".

"Kirurgija regeneracije endometrija" mezenhimalnih matičnih stanica bolnice Nanjing Gulou uspješno je omogućila 13 neplodnih pacijentica s teškim priraslicama u šupljini maternice da zatrudne i rode, što je rezultiralo s ukupno 14 zdravih "beba regenerativne medicine".

4.2 Prijevremeno zatajenje jajnika

Prijevremeno zatajenje jajnika odnosi se na pojavu u kojoj žene doživljavaju atrofiju jajnika i prestaju ovulirati prije 40. godine života. Trenutno, oko 1% žena reproduktivne dobi u cijelom svijetu doživi prerano zatajenje jajnika, što ga čini značajnim uzrokom ženske neplodnosti.

Profesor Wu Ji i njegov tim sa šangajskog sveučilišta Jiao Tong u Kini izolirali su ženske reproduktivne matične stanice iz transgenih miševa zelenih fluorescentnih proteina starih jedan do dva tjedna. Nakon pročišćavanja, kulture i drugih procesa, te su stanice transplantirane u miševe s preranim zatajenjem jajnika. Rezultati istraživanja pokazali su da ženske reproduktivne matične stanice, kao i druge matične stanice, imaju svojstva samonavođenja. Nakon udomljavanja, neke su se stanice diferencirale i postupno razvile u zrele oocite, čime je ponovno uspostavljena funkcija jajnika.

4.3 Erektilna disfunkcija (ED)

Korištenje terapije matičnim stanicama za erektilnu disfunkciju može zamijeniti oštećene ili mrtve stanice tkiva penisa i izlučiti faktore za popravak funkcionalno oštećenih stanica tkiva penisa.

Petnaest pacijenata s erektilnom disfunkcijom u Danskoj primilo je infuziju mezenhimalnih matičnih stanica bez lijekova ili transplantacije penisa. Nakon šest mjeseci osam muškaraca moglo je normalno stupiti u spolni odnos.

05.Autoimune bolesti

Godine 2007. profesor Sun Lingyun u Kini uspješno je liječio dva slučaja otpornog sistemskog eritemskog lupusa koristeći mezenhimalne matične stanice, a sljedeće godine liječio je još devet slučajeva. Nakon tretmana simptomi bolesnika su značajno ublaženi, a tijekom 6-mjesečnog praćenja nije bilo recidiva.

Godine 2012. Odjel za reumatologiju i imunologiju pridružene bolnice Sveučilišta Jiangsu intravenozno je ubrizgao mezenhimalne matične stanice iz pupkovine za 21 pacijenta sa sistemskim eritematoznim lupusom, što je značajno smanjilo razine proteina u urinu kod tih pacijenata, smanjilo aktivnost bolesti i smanjilo sistemski eritematozni lupus Rezultat indeksa aktivnosti bolesti.

Utjecaj transplantacije mezenhimalnih matičnih stanica na aktivnost bolesti i proteine ​​u urinu u bolesnika sa sistemskim eritemskim lupusom (SLE)

Godine 2013. Odjel za reumatologiju i imunologiju Prve pridružene bolnice Sveučilišta Yangtze i Prve ljudske bolnice Jingzhou dali su mezenhimalne matične stanice iz pupkovine putem prednje kubitalne vene 18 pacijenata sa sistemskim eritemskim lupusom. Mjesec dana kasnije većina je pacijenata pokazala značajno poboljšanje kliničkih simptoma i znakova poput groznice, umora i slabosti u usporedbi s prije transplantacije.

06.protiv starenja

Starenje ljudskog tijela povezano je s nedovoljnom ili neaktivnom količinom matičnih stanica. Kako starimo, postoji trend pada i količine i kvalitete matičnih stanica u tijelu. Ovaj trend dovodi do propadanja i starenja oštećenih stanica te organa i tkiva sastavljenih od stanica, što rezultira neoptimalnim zdravljem i starenjem. Mezenhimske matične stanice imaju potencijal multipotentne diferencijacije, sposobne su se diferencirati u različite vrste matičnih stanica potrebnih tijelu. Nadopunjavanjem nedovoljne količine matičnih stanica u tijelu i obnavljanjem oštećenih organa i tkiva, mezenhimalne matične stanice igraju ulogu u sprječavanju starenja.

Uz sve veći interes i primjenu istraživanja mezenhimalnih matičnih stanica pupkovine, vjeruje se da će se u bliskoj budućnosti one široko primjenjivati ​​u kliničkim okruženjima, čime će dati veću vrijednost ljudskom zdravlju.