Ишемиялык инсультта нейротрофиялык фактор терапиясынын коопсуздугун жана натыйжалуулугун баалоо

Мээнин инсульт, ошондой эле "инсульт" же "мээнин кан тамырынын авариясы" (CVA) деп аталат, мээдеги кан тамырлардын капыстан жарылуусу же мээге кан агымынын тоскоол болушу менен мүнөздөлгөн, мээ кыртышынын бузулушуна алып келген курч мээ кан тамыр оорусу. Ал ишемиялык жана геморрагиялык инсульттарды да камтыйт. Инсульт дүйнө жүзү боюнча өлүмдүн экинчи негизги себеби болуп саналат, чоң кишилерде өлүм жана майыптуулуктун деңгээли жогору.

Ишемиялык инсульт (ИС) мээнин кан айлануусунун бузулушунан, ишемиядан жана гипоксиядан келип чыккан локализацияланган ишемиялык некрозду же мээ кыртышынын жумшаруусун билдирет. Анын жогорку чалдыгуусунун, таралышынын, өлүмдүн жана майыптуулуктун деңгээлинен улам, ал глобалдык оору жүгүнүн негизги себептеринин бири болуп калды. Статистикалык маалыматтарга ылайык, жыл сайын дүйнө жүзү боюнча болжол менен 15 миллион адам ишемиялык инсульттан жапа чегип, 5 миллион адам каза болуп, 5 миллион адам узак мөөнөттүү майыптуулукту баштан кечирет.

Ишемиялык инсульт үчүн өзөк клетка терапиясынын механизми

Мезенхималдык өзөк клеткалары (MSCs) ар кандай кыртыштардан, анын ичинде жилик чучугунан, майлуу ткандан жана киндик кандан бөлүнүп алынышы мүмкүн болгон мультипотенттүү өзөк клеткаларынын бир түрү. Плюрипотенттүү касиеттеринен улам алар остеобласттарга, хондроциттерге, адипоциттерге жана ал тургай нейрондорго да айырмаланат. Азыркы учурда, MSC трансплантациялоо ишемиялык оорулар, анын ичинде инсульт, коронардык артерия оорусу жана перифериялык артерия оорулары үчүн жаңы терапиялык ыкма катары пайда болду. Көптөгөн изилдөөлөр MSCs мыкты нейропротектордук таасири ишемиялык инсульт дарылоодо негизги фактор экенин көрсөттү.

Учурдагы изилдөөлөрдүн отчеттору көрсөткөндөй, MSC негизинен нейрондук ткандардын бузулушун калыбына келтирүүгө, нейрондук функцияны калыбына келтирүүгө, мээ инфарктынын көлөмүн азайтууга жана паракриндик эффекттер, иммуномодулятордук эффекттер жана антиапоптотикалык эффекттер аркылуу нейрогенезди жана ангиогенезди илгерилетүүгө көмөктөшөт. ишемиялык инсультта.

Паракрин таасири

МСКнын паракриндик факторлору, анын ичинде экзосомалар жана клеткадан тышкаркы везикулалар, алардын терапиялык таасирине негизги салым кошуучулар болуп саналат. Мээнин инсульттун жабыркаган чөйрөсүндө MSC ар кандай өсүү факторлорун, анын ичинде мээден алынган нейротрофиялык факторду (BDNF), тамырдын эндотелийдик өсүү факторун (VEGF), стромалык клеткадан алынган фактор 1 (SDF-1), негизги фибробластты пайда кылышы мүмкүн. өсүү фактору (bFGF), глиалдык клеткадан алынган нейротрофиялык фактор жана гепатоциттердин өсүү фактору жана башкалар. Бул факторлор мээнин инфаркты болгон аймакты кыскартууга жана нейрондук функцияларды калыбына келтирүүгө жардам берет, ошону менен мээнин инсульт жаракаттарын жакшыртат.

Иммуномодулятордук таасири

Изилдөөлөр көрсөткөндөй, MSCs ошондой эле инсульттан кийин борбордук иммундук жооптор боюнча кош жөнгө салуучу функцияны аткарат: Бир жагынан алар иммундук стимулдоочу эффектти көрсөтүп, мээ кыртышында В клеткаларынын, NK клеткаларынын жана Т-клеткаларынын санын бир топ көбөйтө алат. Башка жагынан алганда, сезгенүү факторлорунун жогорку деңгээли МСКнын иммуносупрессивдүү функциясын активдештире алат, ошону менен лимфоциттердин пролиферациясына жана сезгенүү факторлорунун өндүрүшүнө кош ингибитордук таасирин тийгизип, сезгенүүгө каршы фенотипти жаратат.

Клетка апоптозунун жөнгө салынышы

Клетка апоптозу ишемиялык инсультта нейрондук жаракаттын маанилүү механизми болуп саналат жана MSCs нейрондук апоптозду токтотуп, нейропротектордук таасир көрсөтө алат. MSC терапиясы ошондой эле ишемиялык инсульт менен шартталган астроцит некрозун басаңдата алат, андан тышкары, гипоксия менен шартталган MSCs мээге кан куюлуудан келип чыккан клетка некрозун азайтууда жакшыраак терапиялык эффекттерди көрсөтөт.

Ишемиялык инсульт үчүн сөңгөк клетка терапиясын клиникалык баалоо.

Ишемиялык инсультту дарылоо үчүн мезенхимдик өзөк клеткаларын (MSCs) трансплантациялоо клиникага чейинки изилдөөлөрдө келечектүү натыйжаларды көрсөттү. Окумуштуулар жалпысынан 1127 бейтапты камтыган 20 клиникалык сыноолордун мета-анализин жүргүзүштү, анын ичинде эксперименталдык топтун 573ү (MSCs менен дарыланган) жана 554ү көзөмөл тобунда (шарттуу дарылоо). Кадимки дарылоо менен салыштырганда, MSC трансплантациялоо 1, 3, 6 ай жана 1 жыл дарылоодон кийинки Улуттук Саламаттыкты сактоо Инсульт Шкаласы (NIHSS) упайларын олуттуу кыскартты. Ошондой эле 1 жана 6 айдагы күнүмдүк жашоо индексинин активдүүлүгүн, ошондой эле 1, 3 жана 6 айдагы мотор функциясын жана функционалдык көз карандысыздык упайларын бир топ жакшыртты.

Негизги баалоо индикаторлору төмөнкүлөрдү камтыйт: (1) Саламаттыкты сактоонун улуттук инсульт шкаласынын (NIHSS) баллы; (2) Бартел индекси (BI); (3) Fugl-Meyer Assessment (FMA) баллы; (4) Функционалдык көз карандысыздык өлчөмү (FIM) баллы; жана (5) Modified Rankin Scale (mRS) упай.

Кадимки дарылоого салыштырмалуу, инсульт үчүн мезенхималдык өзөк клеткасы (MSC) терапиясы NIH Stroke Scale (NIHSS) упайын 3 айда бир топ төмөндөтөт.

Кадимки дарылоо менен салыштырганда, инсульт үчүн мезенхималдык өзөк клеткасы (MSC) терапиясы менен 3 айда Barthel Index (BI) упайында олуттуу айырма болгон эмес.

Кадимки дарылоо менен салыштырганда, инсульт үчүн мезенхималдык өзөк клеткасы (MSC) терапиясы 3 айда Функционалдык кыймылды баалоо (FMA) упайын бир топ жакшыртты.

Кадимки дарылоо менен салыштырганда, инсульт үчүн мезенхималдык өзөк клеткасы (MSC) терапиясы 3 айда Функционалдык көз карандысыздык чарасын (FIM) бир топ жакшыртты.

Кадимки дарылоо менен салыштырганда, инсульт үчүн мезенхималдык өзөк клеткасы (MSC) терапиясы 3 айда Modified Rankin Scale (mRS) эсебинде олуттуу айырманы көрсөткөн эмес.

Клиникага чейинки изилдөөлөрдүн чоң тобу ишемиялык инсультту дарылоодо мезенхималдык өзөк клеткасын (MSC) трансплантациялоо терапиясынын максатка ылайыктуулугун жана натыйжалуулугун көрсөтөт, бул ишемиялык оорулууларда неврологиялык жетишсиздикти, кыймыл-аракетти жана күнүмдүк жашоону кандайдыр бир деңгээлде жакшыртат. инсульт.

Келечек жана перспективалар

Акыркы жылдарда, сөңгөк клеткаларды изилдөөнүн жөнөкөй дифференциациясынан жана трансформациялык таанымынан MSC изилдөөлөрүнүн ар түрдүү механизмдерин үзгүлтүксүз тереңдетүүгө жана кеңейтүүгө чейин, сөңгөк клеткаларды изилдөө тармагын өнүктүрүү жетилген жана инновациялык болуп калды. Азыркы учурда жаныбарлардын эксперименттери өзөктүү клеткалардын терапиялык таасирин тастыктабастан, ишемиялык инсульт үчүн MSC дарылоонун максатка ылайыктуулугу да сунушталды. Көптөгөн клиникалык сыноолордо ишемиялык инсульт үчүн MSC терапиясы туруктуу өнүгүүдө.

Жакында эле, АКШнын клиникалык изилдөөлөр базасында инсульт үчүн сөңгөк клетка терапиясы боюнча 101 клиникалык сыноолор катталган, анын ичинде ишемиялык инсульт үчүн MSC дарылоого байланыштуу 25 изилдөө. Клиникалык сыноолор MSCs ишемиялык инсульт менен ооруган бейтаптар үчүн нейрологиялык функциянын олуттуу жакшыргандыгын көрсөттү, бул алардын натыйжалуулугун жана узак мөөнөттүү коопсуздугун ырастады.

Келечекте, саламаттыкты сактоо тармагына салым кошуп, бүткүл дүйнө жүзү боюнча адамдардын ден соолугун жана жыргалчылыгын коргоп, клиникалык колдонмолорго которула турган MSCдерди камтыган медициналык ачылыштар болот.