Neurotrofinio faktoriaus terapijos saugumo ir veiksmingumo vertinimas sergant išeminiu insultu

Smegenų insultas, dar žinomas kaip „insultas“ arba „smegenų kraujotakos sutrikimas“ (CVA), yra ūmi smegenų kraujagyslių liga, kuriai būdingas staigus smegenų kraujagyslių plyšimas arba smegenų kraujotakos sutrikimas, dėl kurio pažeidžiamas smegenų audinys. Tai apima ir išeminį, ir hemoraginį insultą. Insultas yra antra pagrindinė mirties priežastis visame pasaulyje, o suaugusiųjų mirtingumas ir neįgalumas yra didelis.

Išeminis insultas (IS) – tai lokalizuota išeminė nekrozė arba smegenų audinio suminkštėjimas, kurį sukelia smegenų kraujotakos sutrikimai, išemija ir hipoksija. Dėl didelio sergamumo, paplitimo, mirtingumo ir neįgalumo lygio ji tapo viena iš pagrindinių pasaulinės ligų naštos priežasčių. Remiantis statistika, maždaug 15 milijonų žmonių visame pasaulyje kasmet kenčia nuo išeminio insulto, 5 milijonai žmonių miršta ir 5 milijonai žmonių patiria ilgalaikę negalią.

Išeminio insulto gydymo kamieninėmis ląstelėmis mechanizmas

Mezenchiminės kamieninės ląstelės (MSC) yra daugiapotencinių kamieninių ląstelių rūšis, kurias galima išskirti iš įvairių audinių, įskaitant kaulų čiulpus, riebalinį audinį ir virkštelės kraują. Dėl savo pluripotentinių savybių jie gali diferencijuotis į osteoblastus, chondrocitus, adipocitus ir net neuronus. Šiuo metu MSC transplantacija pasirodė kaip naujas gydymo metodas išeminėms ligoms, įskaitant insultą, vainikinių arterijų ligą ir periferinių arterijų ligą. Keli tyrimai parodė, kad puikus neuroprotekcinis MSC poveikis yra pagrindinis veiksnys gydant išeminį insultą.

Dabartinėse tyrimų ataskaitose teigiama, kad MSC daugiausia skatina nervinio audinio pažeidimo atstatymą, nervų funkcijos atkūrimą, smegenų infarkto dydžio mažinimą ir neurogenezės bei angiogenezės skatinimą per parakrininį poveikį, imunomoduliacinį ir antiapoptotinį poveikį, todėl atlieka terapinį vaidmenį. esant išeminiam insultui.

Parakrininis poveikis

MSC parakrininiai veiksniai, įskaitant egzosomas ir ekstraląstelines pūsleles, yra pagrindiniai jų terapinio poveikio veiksniai. Smegenų insulto pažeidimo srityje MSC gali sukelti įvairių augimo faktorių, įskaitant smegenų kilmės neurotrofinį faktorių (BDNF), kraujagyslių endotelio augimo faktorių (VEGF), stromos ląstelių kilmės faktorių 1 (SDF-1), bazinį fibroblastą, ekspresiją. augimo faktorius (bFGF), glijos ląstelių kilmės neurotrofinis faktorius ir hepatocitų augimo faktorius, be kita ko. Šie veiksniai padeda sumažinti smegenų infarkto plotą ir atkurti nervų funkciją, taip pagerinant smegenų insulto sužalojimus.

Imunomoduliacinis poveikis

Tyrimai parodė, kad MSC taip pat atlieka dvigubą centrinio imuninio atsako reguliavimo funkciją po insulto: viena vertus, jie gali žymiai padidinti B ląstelių, NK ląstelių ir T ląstelių skaičių smegenų audinyje, o tai daro imunitetą skatinantį poveikį. Kita vertus, didelis uždegiminių faktorių kiekis gali suaktyvinti imunosupresinę MSC funkciją, tokiu būdu darydamas dvigubą slopinamąjį poveikį limfocitų proliferacijai ir uždegiminių faktorių gamybai, sukeldamas priešuždegiminį fenotipą.

Ląstelių apoptozės reguliavimas

Ląstelių apoptozė yra svarbus neuronų pažeidimo mechanizmas išeminio insulto metu, o MSC gali slopinti neuronų apoptozę, darydamos neuroprotekcinį poveikį. MSC terapija taip pat gali palengvinti išeminio insulto sukeltą astrocitų nekrozę, be to, hipoksijos sąlygotos MSC rodo geresnį terapinį poveikį mažinant ląstelių nekrozę, kurią sukelia smegenų kraujavimas.

Klinikinis išeminio insulto gydymo kamieninėmis ląstelėmis įvertinimas.

Mezenchiminių kamieninių ląstelių (MSC) transplantacija išeminiam insultui gydyti parodė daug žadančių ikiklinikinių tyrimų rezultatų. Tyrėjai atliko 20 klinikinių tyrimų, kuriuose iš viso dalyvavo 1127 pacientai, iš jų 573 eksperimentinėje grupėje (gydyta MSC) ir 554 kontrolinės grupės (tradicinis gydymas), metaanalizę. Palyginti su įprastiniu gydymu, MSC transplantacija žymiai sumažino Nacionalinio sveikatos instituto insulto skalės (NIHSS) balus praėjus 1, 3, 6 mėnesiams ir 1 metams po gydymo. Tai taip pat žymiai pagerino kasdienio gyvenimo indekso aktyvumą po 1 ir 6 mėnesių, taip pat motorinių funkcijų ir funkcinės nepriklausomybės balus po 1, 3 ir 6 mėnesių.

Pagrindiniai vertinimo rodikliai apima: (1) Nacionalinio sveikatos instituto insulto skalės (NIHSS) balą; (2) Barthel indeksas (BI); (3) Fugl-Meyer įvertinimo (FMA) balas; (4) Funkcinės nepriklausomybės priemonės (FIM) balas; ir (5) modifikuotos Rankin skalės (mRS) balas.

Palyginti su įprastiniu gydymu, insulto gydymas mezenchiminėmis kamieninėmis ląstelėmis (MSC) žymiai sumažina NIH insulto skalės (NIHSS) balą po 3 mėnesių.

Palyginti su įprastiniu gydymu, 3 mėnesius vartojant insulto gydymą mezenchiminėmis kamieninėmis ląstelėmis (MSC), Barthel indekso (BI) balas reikšmingo skirtumo nebuvo.

Palyginti su įprastiniu gydymu, insulto gydymas mezenchiminėmis kamieninėmis ląstelėmis (MSC) žymiai pagerino funkcinių judesių vertinimo (FMA) balą po 3 mėnesių.

Palyginti su įprastiniu gydymu, insulto gydymas mezenchiminėmis kamieninėmis ląstelėmis (MSC) reikšmingai pagerino funkcinės nepriklausomybės priemonės (FIM) balą po 3 mėnesių.

Palyginti su įprastiniu gydymu, insulto gydymas mezenchiminėmis kamieninėmis ląstelėmis (MSC) neparodė reikšmingo modifikuotos Rankino skalės (mRS) balo skirtumo po 3 mėnesių.

Apibendrinant, daugybė ikiklinikinių tyrimų rodo mezenchiminių kamieninių ląstelių (MSC) transplantacijos terapijos pagrįstumą ir veiksmingumą gydant išeminį insultą, kuris tam tikru mastu pagerina neurologinius trūkumus, motorinę funkciją ir kasdienę veiklą pacientams, sergantiems išemine liga. insultas.

Ateitis ir perspektyvos

Pastaraisiais metais nuo paprasto kamieninių ląstelių tyrimų diferenciacijos ir transformacijos pažinimo iki nuolatinio įvairių MSC tyrimų mechanizmų gilinimo ir plėtimo, kamieninių ląstelių tyrimų srities plėtra tapo brandi ir novatoriška. Šiuo metu ne tik eksperimentai su gyvūnais patvirtino terapinį kamieninių ląstelių poveikį, bet ir buvo pasiūlyta MSC gydymo nuo išeminio insulto galimybė. Daugelio klinikinių tyrimų metu MSC gydymas išeminiam insultui nuolat tobulėja.

Neseniai JAV klinikinių tyrimų duomenų bazėje buvo užregistruotas 101 klinikinis tyrimas dėl insulto gydymo kamieninėmis ląstelėmis, iš kurių 25 buvo susiję su MSC gydymu išeminiam insultui. Klinikiniai tyrimai parodė, kad MSC žymiai pagerina išeminį insultą patyrusių pacientų neurologinę funkciją, patvirtindamas jų veiksmingumą ir ilgalaikį saugumą.

Ateityje bus daugiau medicinos laimėjimų, susijusių su MSC, kurie bus pritaikyti klinikiniams tikslams, prisidės prie sveikatos priežiūros pramonės ir saugos žmonių sveikatą ir gerovę visame pasaulyje.