Penilaian Keselamatan dan Keberkesanan terapi faktor Neurotropik dalam Strok Iskemia

Strok serebrum, juga dikenali sebagai "strok" atau "kemalangan serebrovaskular" (CVA), adalah penyakit serebrovaskular akut yang dicirikan oleh pecah secara tiba-tiba saluran darah di otak atau halangan aliran darah ke otak, mengakibatkan kerosakan pada tisu otak. Ia termasuk kedua-dua strok iskemia dan hemoragik. Strok ialah punca kedua utama kematian di seluruh dunia, dengan kadar kematian dan hilang upaya yang tinggi di kalangan orang dewasa.

Strok Iskemia (IS) merujuk kepada nekrosis iskemik setempat atau kelembutan tisu otak yang disebabkan oleh gangguan peredaran serebrovaskular, iskemia, dan hipoksia. Oleh kerana insiden, kelaziman, kematian, dan kadar hilang upaya yang tinggi, ia telah menjadi salah satu punca utama beban penyakit global. Menurut statistik, kira-kira 15 juta orang di seluruh dunia mengalami strok iskemia setiap tahun, dengan 5 juta kematian dan 5 juta individu mengalami hilang upaya jangka panjang.

Mekanisme Terapi Sel Stem untuk Strok Iskemia

Mesenchymal Stem Cells (MSCs) ialah sejenis sel stem multipoten yang boleh diasingkan daripada pelbagai tisu, termasuk sumsum tulang, tisu adiposa, dan darah tali pusat. Oleh kerana sifat pluripotennya, mereka boleh membezakan osteoblas, kondrosit, adiposit, dan juga neuron. Pada masa ini, pemindahan MSC telah muncul sebagai pendekatan terapeutik baru untuk penyakit iskemia, termasuk strok, penyakit arteri koronari, dan penyakit arteri periferal. Pelbagai kajian telah menunjukkan bahawa kesan neuroprotektif MSC yang sangat baik adalah faktor utama dalam merawat strok iskemia.

Laporan penyelidikan semasa menunjukkan bahawa MSC terutamanya menggalakkan pembaikan kerosakan tisu saraf, pemulihan fungsi saraf, pengurangan saiz infarksi serebrum, dan promosi neurogenesis dan angiogenesis melalui kesan paracrine, kesan imunomodulator, dan kesan anti-apoptosis, sekali gus memainkan peranan terapeutik. dalam strok iskemia.

Kesan paracrine

Faktor paracrine MSC, termasuk eksosom dan vesikel ekstraselular, adalah penyumbang utama kepada kesan terapeutiknya. Dalam bidang kecederaan strok serebrum, MSC boleh mendorong ekspresi pelbagai faktor pertumbuhan, termasuk faktor neurotropik yang berasal dari otak (BDNF), faktor pertumbuhan endothelial vaskular (VEGF), faktor yang berasal dari sel stromal 1 (SDF-1), fibroblas asas faktor pertumbuhan (bFGF), faktor neurotropik yang berasal dari sel glial, dan faktor pertumbuhan hepatosit, antara lain. Faktor-faktor ini membantu mengurangkan kawasan infarksi serebrum dan memulihkan fungsi saraf, dengan itu memperbaiki kecederaan strok serebrum.

Kesan imunomodulator

Penyelidikan telah mendapati bahawa MSC juga mempunyai fungsi pengawalseliaan dwi terhadap tindak balas imun pusat selepas strok: Di satu pihak, mereka boleh meningkatkan bilangan sel B, sel NK dan sel T dengan ketara dalam tisu otak, memberikan kesan menggalakkan imun. Sebaliknya, tahap faktor keradangan yang tinggi boleh mengaktifkan fungsi imunosupresif MSC, dengan itu memberikan kesan perencatan ganda pada percambahan limfosit dan pengeluaran faktor keradangan, mendorong fenotip anti-radang.

Peraturan apoptosis sel

Apoptosis sel ialah mekanisme penting kecederaan neuron dalam strok iskemia, dan MSC boleh menghalang apoptosis neuron, memberikan kesan neuroprotektif. Terapi MSC juga boleh mengurangkan nekrosis astrocyte akibat strok iskemia, dan lebih-lebih lagi, MSC prasyarat hipoksia menunjukkan kesan terapeutik yang lebih baik dalam mengurangkan nekrosis sel yang disebabkan oleh pendarahan serebrum.

Penilaian klinikal terapi sel stem untuk strok iskemia.

Pemindahan sel stem mesenchymal (MSC) untuk rawatan strok iskemia telah menunjukkan hasil yang menjanjikan dalam kajian praklinikal. Penyelidik menjalankan meta-analisis 20 ujian klinikal yang melibatkan sejumlah 1127 pesakit, termasuk 573 dalam kumpulan eksperimen (dirawat dengan MSC) dan 554 dalam kumpulan kawalan (rawatan konvensional). Berbanding dengan rawatan konvensional, pemindahan MSC telah mengurangkan markah Skala Strok Institut Kesihatan Nasional (NIHSS) dengan ketara pada 1, 3, 6 bulan dan 1 tahun selepas rawatan. Ia juga meningkatkan dengan ketara aktiviti indeks kehidupan harian pada 1 dan 6 bulan, serta skor fungsi motor dan kebebasan fungsi pada 1, 3, dan 6 bulan.

Petunjuk penilaian utama termasuk: (1) skor Skala Strok Institut Kesihatan Kebangsaan (NIHSS); (2) Indeks Barthel (BI); (3) skor Penilaian Fugl-Meyer (FMA); (4) Skor Pengukuran Kemerdekaan Berfungsi (FIM); dan (5) skor Skala Rankin Ubahsuai (mRS).

Berbanding dengan rawatan konvensional, terapi sel stem mesenchymal (MSC) untuk strok mengurangkan dengan ketara skor Skala Strok NIH (NIHSS) pada 3 bulan.

Berbanding dengan rawatan konvensional, tidak terdapat perbezaan yang signifikan dalam skor Indeks Barthel (BI) pada 3 bulan dengan terapi sel stem mesenchymal (MSC) untuk strok.

Berbanding dengan rawatan konvensional, terapi sel stem mesenchymal (MSC) untuk strok telah meningkatkan markah Penilaian Pergerakan Fungsian (FMA) dengan ketara pada 3 bulan.

Berbanding dengan rawatan konvensional, terapi sel stem mesenchymal (MSC) untuk strok telah meningkatkan markah Pengukuran Kemerdekaan Berfungsi (FIM) dengan ketara pada 3 bulan.

Berbanding dengan rawatan konvensional, terapi sel stem mesenchymal (MSC) untuk strok tidak menunjukkan perbezaan yang signifikan dalam skor Modified Rankin Scale (mRS) pada 3 bulan.

Diambil bersama, satu badan besar kajian praklinikal menunjukkan kebolehlaksanaan dan keberkesanan terapi pemindahan sel stem mesenchymal (MSC) dalam rawatan strok iskemia, yang sedikit sebanyak meningkatkan defisit neurologi, fungsi motor, dan aktiviti kehidupan harian pada pesakit dengan iskemia. strok.

Masa Depan dan Prospek

Dalam tahun-tahun kebelakangan ini, daripada pembezaan mudah dan kognisi transformasi penyelidikan sel stem kepada pendalaman dan pengembangan berterusan kepelbagaian mekanisme penyelidikan MSC, pembangunan bidang penyelidikan sel stem telah menjadi matang dan inovatif. Pada masa ini, bukan sahaja eksperimen haiwan mengesahkan kesan terapeutik sel stem, tetapi juga kemungkinan rawatan MSC untuk strok iskemia telah dicadangkan. Dalam banyak ujian klinikal, terapi MSC untuk strok iskemia semakin maju.

Sehingga baru-baru ini, terdapat 101 ujian klinikal yang didaftarkan dalam pangkalan data percubaan klinikal AS untuk terapi sel stem untuk strok, dengan 25 kajian berkaitan dengan rawatan MSC untuk strok iskemia. Ujian klinikal telah menunjukkan bahawa MSC mempunyai peningkatan yang ketara dalam fungsi neurologi untuk pesakit strok iskemia, mengesahkan keberkesanan dan keselamatan jangka panjang mereka.

Pada masa hadapan, akan terdapat lebih banyak penemuan perubatan yang melibatkan MSC yang akan diterjemahkan ke dalam aplikasi klinikal, menyumbang kepada industri penjagaan kesihatan dan melindungi kesihatan dan kesejahteraan manusia di seluruh dunia.