Avaliação da segurança e eficácia da terapia com fator neurotrófico no acidente vascular cerebral isquêmico

O acidente vascular cerebral, também conhecido como "acidente vascular cerebral" ou "acidente cerebrovascular" (AVC), é uma doença cerebrovascular aguda caracterizada pela ruptura súbita dos vasos sanguíneos no cérebro ou obstrução do fluxo sanguíneo para o cérebro, resultando em danos ao tecido cerebral. Inclui acidentes vasculares cerebrais isquêmicos e hemorrágicos. O AVC é a segunda principal causa de morte no mundo, com altas taxas de mortalidade e incapacidade em adultos.

AVC isquêmico (EI) refere-se à necrose isquêmica localizada ou amolecimento do tecido cerebral causado por distúrbios da circulação cerebrovascular, isquemia e hipóxia. Devido à sua alta incidência, prevalência, mortalidade e taxa de incapacidade, tornou-se uma das principais causas da carga global de doenças. Segundo as estatísticas, aproximadamente 15 milhões de pessoas em todo o mundo sofrem de acidente vascular cerebral isquémico todos os anos, com 5 milhões de mortes e 5 milhões de indivíduos com deficiências de longa duração.

O mecanismo da terapia com células-tronco para acidente vascular cerebral isquêmico

As células-tronco mesenquimais (MSCs) são um tipo de células-tronco multipotentes que podem ser isoladas de vários tecidos, incluindo medula óssea, tecido adiposo e sangue do cordão umbilical. Devido às suas propriedades pluripotentes, podem se diferenciar em osteoblastos, condrócitos, adipócitos e até neurônios. Atualmente, o transplante de MSC surgiu como uma nova abordagem terapêutica para doenças isquêmicas, incluindo acidente vascular cerebral, doença arterial coronariana e doença arterial periférica. Vários estudos demonstraram que o excelente efeito neuroprotetor das CTMs é um fator chave no tratamento do AVC isquêmico.

Relatórios de pesquisa atuais indicam que as MSC promovem principalmente a reparação de danos no tecido neural, a restauração da função neural, a redução do tamanho do infarto cerebral e a promoção da neurogênese e da angiogênese através de efeitos parácrinos, efeitos imunomoduladores e efeitos antiapoptóticos, desempenhando assim um papel terapêutico. no acidente vascular cerebral isquêmico.

Efeito parácrino

Os fatores parácrinos das MSC, incluindo exossomos e vesículas extracelulares, são os principais contribuintes para os seus efeitos terapêuticos. Na área de lesão por acidente vascular cerebral, as MSCs podem induzir a expressão de vários fatores de crescimento, incluindo fator neurotrófico derivado do cérebro (BDNF), fator de crescimento endotelial vascular (VEGF), fator 1 derivado de células estromais (SDF-1), fibroblastos básicos fator de crescimento (bFGF), fator neurotrófico derivado de células gliais e fator de crescimento de hepatócitos, entre outros. Esses fatores ajudam a reduzir a área de infarto cerebral e a restaurar a função neural, melhorando assim as lesões por acidente vascular cerebral.

O efeito imunomodulador

A investigação descobriu que as MSCs também têm uma dupla função reguladora nas respostas imunitárias centrais após o acidente vascular cerebral: por um lado, podem aumentar significativamente o número de células B, células NK e células T no tecido cerebral, exercendo um efeito de promoção imunitária. Por outro lado, níveis elevados de factores inflamatórios podem activar a função imunossupressora das CTM, exercendo assim um duplo efeito inibitório na proliferação de linfócitos e na produção de factores inflamatórios, induzindo um fenótipo anti-inflamatório.

Regulação da apoptose celular

A apoptose celular é um importante mecanismo de lesão neuronal no acidente vascular cerebral isquêmico, e as MSCs podem inibir a apoptose neuronal, exercendo um efeito neuroprotetor. A terapia com MSC também pode aliviar a necrose de astrócitos induzida por acidente vascular cerebral isquêmico e, além disso, as MSC pré-condicionadas por hipóxia demonstram melhores efeitos terapêuticos na redução da necrose celular induzida por hemorragia cerebral.

A avaliação clínica da terapia com células-tronco para acidente vascular cerebral isquêmico.

O transplante de células-tronco mesenquimais (CTMs) para o tratamento do acidente vascular cerebral isquêmico mostrou resultados promissores em estudos pré-clínicos. Os pesquisadores realizaram uma meta-análise de 20 ensaios clínicos envolvendo um total de 1.127 pacientes, incluindo 573 no grupo experimental (tratado com MSCs) e 554 no grupo controle (tratamento convencional). Em comparação com o tratamento convencional, o transplante de MSC reduziu significativamente as pontuações da National Institutes of Health Stroke Scale (NIHSS) em 1, 3, 6 meses e 1 ano após o tratamento. Também melhorou significativamente o índice de atividades de vida diária em 1 e 6 meses, bem como a função motora e os escores de independência funcional em 1, 3 e 6 meses.

Os principais indicadores de avaliação incluem: (1) pontuação da National Institutes of Health Stroke Scale (NIHSS); (2) Índice de Barthel (BI); (3) pontuação da Avaliação Fugl-Meyer (FMA); (4) Pontuação da Medida de Independência Funcional (MIF); e (5) pontuação na escala de Rankin modificada (mRS).

Em comparação com o tratamento convencional, a terapia com células-tronco mesenquimais (MSC) para acidente vascular cerebral reduz significativamente a pontuação da NIH Stroke Scale (NIHSS) em 3 meses.

Em comparação com o tratamento convencional, não houve diferença significativa na pontuação do Índice de Barthel (BI) aos 3 meses com a terapia com células-tronco mesenquimais (MSC) para acidente vascular cerebral.

Em comparação com o tratamento convencional, a terapia com células-tronco mesenquimais (MSC) para acidente vascular cerebral melhorou significativamente a pontuação da Avaliação Funcional do Movimento (FMA) em 3 meses.

Em comparação com o tratamento convencional, a terapia com células-tronco mesenquimais (MSC) para acidente vascular cerebral melhorou significativamente a pontuação da Medida de Independência Funcional (FIM) em 3 meses.

Em comparação com o tratamento convencional, a terapia com células-tronco mesenquimais (MSC) para acidente vascular cerebral não mostrou diferença significativa na pontuação da Escala de Rankin Modificada (mRS) aos 3 meses.

Tomados em conjunto, um grande conjunto de estudos pré-clínicos demonstra a viabilidade e eficácia da terapia de transplante de células-tronco mesenquimais (MSC) no tratamento de acidente vascular cerebral isquêmico, que, em certa medida, melhora os déficits neurológicos, a função motora e as atividades da vida diária em pacientes com doença isquêmica. AVC.

Futuro e Perspectivas

Nos últimos anos, desde a simples diferenciação e cognição da transformação da investigação em células estaminais até ao contínuo aprofundamento e expansão dos diversos mecanismos de investigação do MSC, o desenvolvimento do campo da investigação em células estaminais tornou-se maduro e inovador. Atualmente, não apenas experimentos em animais confirmaram os efeitos terapêuticos das células-tronco, mas também foi proposta a viabilidade do tratamento de MSC para acidente vascular cerebral isquêmico. Em numerosos ensaios clínicos, a terapia com MSC para AVC isquêmico está avançando constantemente.

Recentemente, houve 101 ensaios clínicos registrados no banco de dados de ensaios clínicos dos EUA para terapia com células-tronco para acidente vascular cerebral, com 25 estudos relacionados ao tratamento de MSC para acidente vascular cerebral isquêmico. Ensaios clínicos demonstraram que as CTM apresentam uma melhoria significativa na função neurológica em pacientes com AVC isquémico, confirmando a sua eficácia e segurança a longo prazo.

No futuro, haverá mais avanços médicos envolvendo MSC que serão traduzidos em aplicações clínicas, contribuindo para a indústria da saúde e salvaguardando a saúde e o bem-estar das pessoas em todo o mundo.