Оценка безопасности и эффективности терапии нейротрофическими факторами при ишемическом инсульте

Инсульт головного мозга, также известный как «инсульт» или «нарушение мозгового кровообращения» (ЦВА), представляет собой острое цереброваскулярное заболевание, характеризующееся внезапным разрывом кровеносных сосудов головного мозга или обструкцией притока крови к мозгу, что приводит к повреждению ткани головного мозга. Сюда входят как ишемические, так и геморрагические инсульты. Инсульт является второй по значимости причиной смертности в мире с высоким уровнем смертности и инвалидности среди взрослых.

Ишемический инсульт (ИИ) — локализованный ишемический некроз или размягчение ткани головного мозга, вызванный нарушениями мозгового кровообращения, ишемией и гипоксией. Из-за высокой заболеваемости, распространенности, смертности и инвалидности оно стало одной из основных причин глобального бремени болезней. По статистическим данным, около 15 миллионов человек во всем мире ежегодно страдают от ишемического инсульта, при этом 5 миллионов человек умирают и 5 миллионов человек получают длительную инвалидность.

Механизм терапии стволовыми клетками при ишемическом инсульте

Мезенхимальные стволовые клетки (МСК) представляют собой тип мультипотентных стволовых клеток, которые можно выделить из различных тканей, включая костный мозг, жировую ткань и пуповинную кровь. Благодаря своим плюрипотентным свойствам они могут дифференцироваться в остеобласты, хондроциты, адипоциты и даже нейроны. В настоящее время трансплантация МСК стала новым терапевтическим подходом к лечению ишемических заболеваний, включая инсульт, ишемическую болезнь сердца и заболевания периферических артерий. Многочисленные исследования показали, что отличный нейропротекторный эффект МСК является ключевым фактором в лечении ишемического инсульта.

Текущие отчеты исследований показывают, что МСК в основном способствуют восстановлению повреждений нервной ткани, восстановлению нервной функции, уменьшению размера инфаркта головного мозга и стимулированию нейрогенеза и ангиогенеза посредством паракринных эффектов, иммуномодулирующих эффектов и антиапоптотических эффектов, тем самым играя терапевтическую роль. при ишемическом инсульте.

Паракринный эффект

Паракринные факторы МСК, включая экзосомы и внеклеточные везикулы, вносят основной вклад в их терапевтический эффект. В области инсульта головного мозга МСК могут индуцировать экспрессию различных факторов роста, в том числе нейротрофического фактора головного мозга (BDNF), фактора роста эндотелия сосудов (VEGF), фактора 1 стромального происхождения (SDF-1), основных фибробластов. фактор роста (bFGF), нейротрофический фактор глиального происхождения и фактор роста гепатоцитов, среди других. Эти факторы помогают уменьшить площадь инфаркта головного мозга и восстановить нервную функцию, тем самым улучшая состояние после инсульта головного мозга.

Иммуномодулирующий эффект

Исследования показали, что МСК также выполняют двойную регуляторную функцию в отношении центральных иммунных реакций после инсульта: с одной стороны, они могут значительно увеличивать количество В-клеток, NK-клеток и Т-клеток в тканях головного мозга, оказывая иммуностимулирующий эффект. С другой стороны, высокие уровни воспалительных факторов могут активировать иммуносупрессивную функцию МСК, оказывая тем самым двойное ингибирующее действие на пролиферацию лимфоцитов и продукцию воспалительных факторов, индуцируя противовоспалительный фенотип.

Регуляция клеточного апоптоза

Апоптоз клеток является важным механизмом повреждения нейронов при ишемическом инсульте, а МСК могут ингибировать апоптоз нейронов, оказывая нейропротекторное действие. Терапия МСК также может облегчить некроз астроцитов, вызванный ишемическим инсультом, и, более того, МСК, обусловленные гипоксией, демонстрируют лучшие терапевтические эффекты в снижении некроза клеток, вызванного кровоизлиянием в мозг.

Клиническая оценка терапии стволовыми клетками при ишемическом инсульте.

Трансплантация мезенхимальных стволовых клеток (МСК) для лечения ишемического инсульта показала многообещающие результаты в доклинических исследованиях. Исследователи провели метаанализ 20 клинических исследований с участием 1127 пациентов, в том числе 573 в экспериментальной группе (лечение МСК) и 554 в контрольной группе (традиционное лечение). По сравнению с традиционным лечением трансплантация МСК значительно снизила показатели по шкале инсульта Национального института здоровья (NIHSS) через 1, 3, 6 месяцев и 1 год после лечения. Это также значительно улучшило индекс повседневной активности через 1 и 6 месяцев, а также показатели двигательной функции и функциональной независимости через 1, 3 и 6 месяцев.

Основные показатели оценки включают: (1) балл по шкале инсульта Национального института здоровья (NIHSS); (2) Индекс Бартеля (BI); (3) оценка по шкале Фугля-Мейера (FMA); (4) показатель функциональной независимости (FIM); и (5) показатель по модифицированной шкале Рэнкина (mRS).

По сравнению с традиционным лечением, терапия мезенхимальными стволовыми клетками (МСК) при инсульте значительно снижает балл по шкале инсульта NIH (NIHSS) через 3 месяца.

По сравнению с традиционным лечением не было значительной разницы в показателе индекса Бартеля (BI) через 3 месяца при терапии мезенхимальными стволовыми клетками (МСК) при инсульте.

По сравнению с традиционным лечением терапия мезенхимальными стволовыми клетками (МСК) при инсульте значительно улучшила оценку функциональных движений (FMA) через 3 месяца.

По сравнению с традиционным лечением терапия мезенхимальными стволовыми клетками (МСК) при инсульте значительно улучшила показатель функциональной независимости (FIM) через 3 месяца.

По сравнению с традиционным лечением терапия мезенхимальными стволовыми клетками (МСК) при инсульте не выявила существенных различий в баллах по модифицированной шкале Рэнкина (mRS) через 3 месяца.

В совокупности большой объем доклинических исследований демонстрирует осуществимость и эффективность терапии трансплантацией мезенхимальных стволовых клеток (МСК) при лечении ишемического инсульта, которая в некоторой степени улучшает неврологический дефицит, двигательную функцию и повседневную активность у пациентов с ишемическим инсультом. гладить.

Будущее и перспективы

В последние годы, от простой дифференциации и трансформации исследований стволовых клеток до постоянного углубления и расширения разнообразных механизмов исследования МСК, развитие области исследований стволовых клеток стало зрелым и инновационным. В настоящее время эксперименты на животных не только подтвердили терапевтические эффекты стволовых клеток, но также была предложена возможность лечения МСК ишемического инсульта. Согласно многочисленным клиническим исследованиям, терапия МСК при ишемическом инсульте неуклонно совершенствуется.

На сегодняшний день в базе данных клинических исследований США зарегистрировано 101 клиническое исследование терапии стволовыми клетками при инсульте, из них 25 исследований связаны с лечением МСК при ишемическом инсульте. Клинические испытания продемонстрировали, что МСК значительно улучшают неврологические функции у пациентов с ишемическим инсультом, подтверждая их эффективность и долгосрочную безопасность.

В будущем произойдет больше медицинских прорывов с использованием МСК, которые будут воплощены в клинических приложениях, внеся вклад в индустрию здравоохранения и защитив здоровье и благополучие людей во всем мире.