Арзёбии бехатарӣ ва самаранокии терапияи омили нейротрофӣ дар сактаи ишемикӣ

Инсулти мағзи сар, ки бо номи "инсулт" ё "садамаи мағзи сар" (CVA) низ маъруф аст, як бемории шадиди мағзи сар аст, ки бо шикастани ногаҳонии рагҳои хун дар майна ё монеъ шудани гардиши хун дар мағзи сар, ки боиси осеб дидани бофтаи мағзи сар мешавад. Он ҳам инсултҳои ишемикӣ ва ҳам геморрагиро дар бар мегирад. Инсулт дуввумин сабаби асосии марг дар саросари ҷаҳон аст, ки сатҳи баланди фавт ва маъюбӣ дар калонсолон мебошад.

Инсулти ишемикӣ (IS) ба некрозҳои маҳаллии ишемикӣ ё нармшавии бофтаи мағзи сар дар натиҷаи ихтилоли гардиши мағзи сар, ишемия ва гипоксия мансуб аст. Бо сабаби баланд будани ҳодисаҳо, паҳншавӣ, фавт ва маъюбӣ, он ба яке аз сабабҳои асосии сарбории бемории ҷаҳонӣ табдил ёфтааст. Тибқи омор, тақрибан 15 миллион нафар дар саросари ҷаҳон ҳамасола аз сактаи ишемикӣ азият мекашанд, ки 5 миллион нафар фавтидаанд ва 5 миллион нафар одамон маъюбии дарозмуддатро аз сар мегузаронанд.

Механизми терапияи ҳуҷайраҳои бунёдӣ барои сактаи ишемикӣ

Ҳуҷайраҳои бунёдии мезенхималӣ (MSCs) як намуди ҳуҷайраҳои бунёдии бисёрпотент мебошанд, ки метавонанд аз бофтаҳои гуногун, аз ҷумла мағзи устухон, бофтаи чарбу ва хуни ноф ҷудо карда шаванд. Аз сабаби хосиятҳои плюрипотенти худ, онҳо метавонанд ба остеобластҳо, хондроситҳо, адипоцитҳо ва ҳатто нейронҳо фарқ кунанд. Дар айни замон, трансплантатсияи MSC ҳамчун як равиши нави табобатӣ барои бемориҳои ишемикӣ, аз ҷумла инсулт, бемории ишемияи ишемиявӣ ва бемории рагҳои периферӣ пайдо шудааст. Тадқиқотҳои сершумор нишон доданд, ки таъсири аълои нейропротектории MSCs омили калидӣ дар табобати сактаи ишемикӣ мебошад.

Ҳисоботи тадқиқоти ҷорӣ нишон медиҳанд, ки MSC асосан ба таъмири осеби бофтаи асаб, барқарорсозии функсияи асаб, кам кардани андозаи инфаркти мағзи сар ва пешбурди нейрогенез ва ангиогенез тавассути эффектҳои паракринӣ, таъсири иммуномодуляторӣ ва эффектҳои зидди апоптотикӣ мусоидат мекунад ва ба ин васила нақши табобатӣ мебозад. дар сактаи ишемикӣ.

Таъсири паракрин

Омилҳои паракринии MSC, аз ҷумла экзосомаҳо ва весикулаҳои берун аз ҳуҷайра, саҳмгузорони асосии таъсири табобатии онҳо мебошанд. Дар минтақаи осеби сактаи мағзи сар, MSCs метавонанд ифодаи омилҳои гуногуни афзоишро ба вуҷуд оранд, аз ҷумла омили нейротрофии мағзи сар (BDNF), омили афзоиши эндотелиалии рагҳо (VEGF), омили стромалии ҳуҷайраҳои 1 (SDF-1), фибробластҳои асосӣ омили афзоиш (bFGF), омили нейротрофии ҳуҷайраҳои глиалӣ ва омили афзоиши гепатоцитҳо ва ғайра. Ин омилҳо барои кам кардани майдони инфаркти мағзи сар ва барқарор кардани функсияи асаб кӯмак мекунанд ва ба ин васила осеби сактаи мағзи сарро беҳтар мекунанд.

Таъсири иммуномодуляторӣ

Тадқиқотҳо нишон доданд, ки MSCs инчунин як функсияи танзимкунандаи вокунишҳои марказии иммунии пас аз инсултро доранд: аз як тараф, онҳо метавонанд шумораи ҳуҷайраҳои B, ҳуҷайраҳои NK ва ҳуҷайраҳои Т-ро дар бофтаи мағзи сар ба таври назаррас зиёд кунанд, ки таъсири иммунии мусоидаткунанда доранд. Аз тарафи дигар, сатҳи баланди омилҳои илтиҳобӣ метавонанд функсияи иммуносупрессивии MSC-ҳоро фаъол созанд ва ба ин васила ба паҳншавии лимфоситҳо ва истеҳсоли омилҳои илтиҳобӣ таъсири дугонаи ингибиторӣ расонанд ва фенотипи зидди илтиҳобиро ба вуҷуд оранд.

Танзими апоптози ҳуҷайра

Апоптози ҳуҷайра як механизми муҳими осеби нейронӣ дар сактаи ишемикӣ мебошад ва MSCs метавонад апоптози нейрониро боздорад ва таъсири нейропротекторӣ расонад. Терапияи MSC инчунин метавонад некрозҳои ишемикии астроситҳоро сабук кунад ва илова бар ин, MSC-ҳои бо гипоксия пешакӣ шартшуда дар коҳиш додани некрозҳои ҳуҷайра, ки аз хунравии мағзи сар ба вуҷуд омадаанд, таъсири беҳтари табобатӣ нишон медиҳанд.

Арзёбии клиникии терапияи ҳуҷайраҳои бунёдӣ барои сактаи ишемикӣ.

Трансплантатсияи ҳуҷайраҳои бунёдии мезенхималӣ (MSCs) барои табобати сактаи ишемикӣ дар таҳқиқоти пеш аз клиникӣ натиҷаҳои умедбахш нишон дод. Тадқиқотчиён мета-таҳлили 20 озмоиши клиникиро бо иштироки умумии 1127 беморон, аз ҷумла 573 дар гурӯҳи таҷрибавӣ (бо MSCs табобат карда мешаванд) ва 554 дар гурӯҳи назоратӣ (табобати анъанавӣ) гузарониданд. Дар муқоиса бо табобати анъанавӣ, трансплантатсияи MSC холҳои Институтҳои Миллии Миқёси Инсулт (NIHSS) -ро дар 1, 3, 6 моҳ ва 1 соли пас аз табобат ба таври назаррас коҳиш дод. Он инчунин фаъолияти индекси зиндагии рӯзмарра дар 1 ва 6 моҳ, инчунин функсияҳои моторӣ ва истиқлолияти функсионалӣ дар 1, 3 ва 6 моҳро ба таври назаррас беҳтар кард.

Нишондиҳандаҳои асосии арзёбӣ иборатанд аз: (1) Муассисаҳои миллии миқёси инсулт (NIHSS); (2) Индекси Бартел (BI); (3) Холи арзёбии Fugl-Meyer (FMA); (4) Холи Меъёри мустақилияти функсионалӣ (FIM); ва (5) Холи тағирёфтаи Ранкин (mRS).

Дар муқоиса бо табобати анъанавӣ, табобати ҳуҷайраҳои мезенхималӣ (MSC) барои инсулт холҳои NIH Stroke Scale (NIHSS) -ро дар 3 моҳ ба таври назаррас коҳиш медиҳад.

Дар муқоиса бо табобати анъанавӣ, дар холҳои Бартел (BI) дар 3 моҳ бо терапияи ҳуҷайраҳои мезенхималӣ (MSC) барои инсулт фарқияти назаррас вуҷуд надошт.

Дар муқоиса бо табобати анъанавӣ, табобати ҳуҷайраҳои бунёдии мезенхималӣ (MSC) барои инсулт холҳои арзёбии ҳаракати функсионалӣ (FMA) -ро дар 3 моҳ ба таври назаррас беҳтар кард.

Дар муқоиса бо табобати анъанавӣ, табобати ҳуҷайраҳои бунёдии мезенхималӣ (MSC) барои инсулт дар тӯли 3 моҳ нишондиҳандаи истиқлолияти функсионалӣ (FIM) ба таври назаррас беҳтар шуд.

Дар муқоиса бо табобати анъанавӣ, табобати ҳуҷайраҳои бунёдии мезенхималӣ (MSC) барои инсулт дар холҳои тағирёфтаи Ранкин (mRS) дар тӯли 3 моҳ фарқияти назаррасро нишон надодааст.

Якҷоя, маҷмӯи зиёди тадқиқотҳои клиникӣ имконпазирӣ ва самаранокии табобати трансплантатсияи ҳуҷайраҳои мезенхимиро (MSC) дар табобати сактаи ишемикӣ нишон медиҳанд, ки он то андозае норасоии неврологӣ, функсияи моторӣ ва фаъолияти ҳаёти ҳаррӯзаро дар беморони ишемикӣ беҳтар мекунад. инсулт.

Оянда ва перспективахо

Дар солҳои охир, аз шинохти оддии тафриқа ва табдилёбии таҳқиқоти ҳуҷайраҳои бунёдӣ то амиқтар ва тавсеаи пайвастаи механизмҳои гуногуни таҳқиқоти MSC, рушди соҳаи тадқиқоти ҳуҷайраҳои бунёдӣ баркамол ва навоварона гардид. Дар айни замон, на танҳо таҷрибаҳои ҳайвонот таъсири табобатии ҳуҷайраҳои бунёдиро тасдиқ карданд, балки имконпазирии табобати MSC барои сактаи ишемикӣ пешниҳод карда шудааст. Дар озмоишҳои сершумори клиникӣ, табобати MSC барои сактаи ишемикӣ мунтазам пеш меравад.

То ба наздикӣ, дар базаи озмоишҳои клиникии ИМА оид ба табобати ҳуҷайраҳои бунёдӣ барои инсулт 101 озмоиши клиникӣ ба қайд гирифта шудааст, ки 25 тадқиқоти марбут ба табобати MSC барои сактаи ишемикӣ мебошанд. Озмоишҳои клиникӣ нишон доданд, ки MSCs дар функсияи неврологӣ барои беморони сактаи ишемикӣ беҳбудии назаррас доранд, ки самаранокӣ ва бехатарии дарозмуддати онҳоро тасдиқ мекунанд.

Дар оянда, пешрафтҳои бештари тиббӣ бо иштироки MSCs, ки ба барномаҳои клиникӣ тарҷума карда мешаванд, ба соҳаи тандурустӣ ва ҳифзи саломатӣ ва некӯаҳволии одамон дар саросари ҷаҳон мусоидат мекунанд.