Оцінка безпеки та ефективності терапії нейротрофічним фактором при ішемічному інсульті

Церебральний інсульт, також відомий як «інсульт» або «порушення мозкового кровообігу» (CVA), — це гостре цереброваскулярне захворювання, що характеризується раптовим розривом кровоносних судин у мозку або обструкцією кровотоку в мозку, що призводить до пошкодження тканини мозку. Він включає як ішемічний, так і геморагічний інсульт. Інсульт є другою провідною причиною смерті в усьому світі з високим рівнем смертності та інвалідності серед дорослих.

Ішемічний інсульт (ІІ) — локалізований ішемічний некроз або розм'якшення тканин головного мозку, викликаний порушенням цереброваскулярного кровообігу, ішемією та гіпоксією. Через високий рівень захворюваності, поширеності, смертності та інвалідності він став однією з головних причин глобального тягаря захворювань. Згідно зі статистичними даними, приблизно 15 мільйонів людей у ​​всьому світі щороку страждають від ішемічного інсульту, з них 5 мільйонів помирають і 5 мільйонів людей мають тривалу інвалідність.

Механізм терапії стовбуровими клітинами ішемічного інсульту

Мезенхімальні стовбурові клітини (МСК) — це тип мультипотентних стовбурових клітин, які можна виділити з різних тканин, включаючи кістковий мозок, жирову тканину та пуповинну кров. Завдяки своїм плюрипотентним властивостям вони можуть диференціюватися в остеобласти, хондроцити, адипоцити і навіть нейрони. В даний час трансплантація MSC стала новим терапевтичним підходом до ішемічних захворювань, включаючи інсульт, ішемічну хворобу серця та хворобу периферичних артерій. Численні дослідження показали, що чудовий нейропротекторний ефект МСК є ключовим фактором у лікуванні ішемічного інсульту.

Сучасні звіти про дослідження показують, що MSC головним чином сприяє відновленню пошкодження нервової тканини, відновленню нервової функції, зменшенню розміру інфаркту мозку та стимулюванню нейрогенезу та ангіогенезу через паракринний ефект, імуномодулюючий ефект та антиапоптотичний ефект, таким чином відіграючи терапевтичну роль при ішемічному інсульті.

Паракрінний ефект

Паракринні фактори MSC, включаючи екзосоми та позаклітинні везикули, є основними факторами їх терапевтичних ефектів. У зоні пошкодження мозкового інсульту МСК можуть індукувати експресію різних факторів росту, включаючи нейротрофічний фактор мозку (BDNF), фактор росту ендотелію судин (VEGF), фактор 1, отриманий зі стромальних клітин (SDF-1), основні фібробласти. фактор росту (bFGF), нейротрофічний фактор гліальних клітин і фактор росту гепатоцитів, серед інших. Ці фактори допомагають зменшити зону інфаркту мозку та відновити нервову функцію, тим самим покращуючи церебральні травми.

Імуномодулюючий ефект

Дослідження виявили, що МСК також виконують подвійну регуляторну функцію центральної імунної відповіді після інсульту: з одного боку, вони можуть значно збільшити кількість В-клітин, NK-клітин і Т-клітин у тканині мозку, надаючи імуностимулюючий ефект. З іншого боку, високі рівні факторів запалення можуть активувати імуносупресивну функцію МСК, надаючи таким чином подвійний інгібуючий ефект на проліферацію лімфоцитів і виробництво факторів запалення, індукуючи протизапальний фенотип.

Регуляція апоптозу клітин

Клітинний апоптоз є важливим механізмом ушкодження нейронів при ішемічному інсульті, і МСК можуть пригнічувати апоптоз нейронів, надаючи нейропротекторний ефект. Терапія МСК також може полегшити некроз астроцитів, спричинений ішемічним інсультом, і, крім того, МСК, попередньо кондиціоновані гіпоксією, демонструють кращі терапевтичні ефекти щодо зменшення клітинного некрозу, спричиненого церебральним крововиливом.

Клінічна оцінка терапії стовбуровими клітинами ішемічного інсульту.

Трансплантація мезенхімальних стовбурових клітин (МСК) для лікування ішемічного інсульту показала багатообіцяючі результати в доклінічних дослідженнях. Дослідники провели мета-аналіз 20 клінічних випробувань, в яких взяли участь 1127 пацієнтів, у тому числі 573 в експериментальній групі (отримали МСК) і 554 в контрольній групі (традиційне лікування). Порівняно зі звичайним лікуванням, трансплантація МСК значно знизила оцінки за шкалою інсульту Національного інституту здоров’я (NIHSS) через 1, 3, 6 місяців і 1 рік після лікування. Це також значно покращило індекс повсякденної діяльності через 1 і 6 місяців, а також показники рухової функції та функціональної незалежності через 1, 3 і 6 місяців.

Основні показники оцінювання включають: (1) шкалу інсульту Національного інституту здоров’я (NIHSS); (2) індекс Бартеля (BI); (3) Оцінка Фугля-Мейєра (FMA); (4) Оцінка показника функціональної незалежності (FIM); та (5) бал за модифікованою шкалою Ренкіна (mRS).

Порівняно зі звичайним лікуванням терапія інсульту мезенхімальними стовбуровими клітинами (MSC) значно знижує оцінку за шкалою інсульту NIH (NIHSS) через 3 місяці.

Порівняно зі звичайним лікуванням, не було значної різниці в індексі Бартеля (BI) через 3 місяці при лікуванні інсульту мезенхімальними стовбуровими клітинами (MSC).

Порівняно зі звичайним лікуванням терапія інсульту мезенхімальними стовбуровими клітинами (MSC) значно покращила оцінку функціональних рухів (FMA) через 3 місяці.

Порівняно зі звичайним лікуванням терапія інсульту мезенхімальними стовбуровими клітинами (МСК) значно покращила оцінку показника функціональної незалежності (FIM) через 3 місяці.

Порівняно зі звичайним лікуванням терапія інсульту мезенхімальними стовбуровими клітинами (МСК) не показала істотної різниці в балах за модифікованою шкалою Ренкіна (mRS) через 3 місяці.

У сукупності велика кількість доклінічних досліджень демонструє доцільність і ефективність терапії трансплантацією мезенхімальних стовбурових клітин (МСК) у лікуванні ішемічного інсульту, яка певною мірою покращує неврологічні дефіцити, рухові функції та повсякденну діяльність у пацієнтів з ішемічним інсультом. інсульт.

Майбутнє і перспективи

В останні роки, від простої диференціації та трансформаційного пізнання дослідження стовбурових клітин до постійного поглиблення та розширення різноманітних механізмів дослідження МСК, розвиток галузі дослідження стовбурових клітин став зрілим та інноваційним. В даний час не тільки експерименти на тваринах підтвердили терапевтичний ефект стовбурових клітин, але також була запропонована доцільність лікування МСК при ішемічному інсульті. У численних клінічних випробуваннях МСК терапія ішемічного інсульту неухильно прогресує.

Станом на останній час у базі даних клінічних досліджень США було зареєстровано 101 клінічне випробування терапії стовбуровими клітинами при інсульті, причому 25 досліджень стосувалися лікування ішемічного інсульту за допомогою МСК. Клінічні випробування показали, що МСК значно покращують неврологічну функцію пацієнтів з ішемічним інсультом, підтверджуючи їх ефективність і довгострокову безпеку.

У майбутньому буде більше медичних проривів за участю МСК, які будуть переведені в клінічне застосування, сприяючи галузі охорони здоров’я та захищаючи здоров’я та благополуччя людей у ​​всьому світі.